1 1 Centro de Excelencia Medicina de Precisión Santiago, Mayo 31 de 2016

2 Ricardo Armisén Y. Head of Research Precision Medicine Center of Excellence | Pfizer Chile | [email protected] This document provides an outline of a presentation and is incomplete without the accompanying oral commentary and discussion. Conclusions and/ or potential strategies contained herein are NOT necessarily endorsed by Pfizer management. Any implied strategy herein would be subject to management, regulatory and legal review and approval before implementation.

3 Platform: Research & Development Historically, we have invested more than $7 billion a year toward developing safe and effective medicines. We work with more than 250 partners in academia and industry. We have state-of-the-art research facilities in:  California (La Jolla, San Francisco)  China (Shanghai)  Connecticut (Groton)  Massachusetts (Andover, Cambridge)  Missouri (St. Louis)  New York (Pearl River)  U.K.(Cambridge, Sandwich) We are committed to the safety of patients who take part in our trials, and uphold the highest ethical standards in all of our research initiatives.

4 4 Our Commitments  Rigor and excellence in science and medicine.  A high standard for innovation, combining customer insights with a breadth of scientific approaches to combat diseases.  A vibrant culture that inspires innovation, demands collaboration, cultivates diversity, and delivers quality.  A sense of urgency that drives fast, flexible, effective execution.  Creative external partnerships that access the best science and speed our progress.

5 R&D Focus NeuroscienceOncologyInflammation / Immunology VaccinesCVMED Collaboration is fundamental to our strategy. We have wide-ranging partnerships with other innovator companies, academic institutions and non-governmental organizations. Sometimes we license our compounds to others for development. Other times we share the costs – and the risks and benefits – to develop and market products. We focus our resources in disease areas where we have the best chance of scientific and commercial success:

6 Missouri North Carolina New York Massachusetts Washington California Europe Pennsylvania Australlia Asia Collaborate with the Best Talent around the Globe

7 A Comprehensive Turn-Around Strategy is Underway Focused on Three Horizons to Drive Sustained Progress ● Next generation therapeutics ● Open and external innovation ● Vaccines for all ages and geographies Horizon 2 Innovate New Capabilities ● Maximize productivity and ROI ● Deep knowledge of pathogenic mechanisms ● Medically differentiated products Horizon 1 Deliver the Portfolio ● Precision Medicine ● Networked, interactive R&D ● Breakthrough productivity Horizon 3 R&D Ecosystem of the Future

8 8 Precision Medicine – Breast Cancer Segmentation Standard Treatment Herceptin Current unmet need Omics information HER2 + Luminal B Basal High response rate Low overall response rate Building disease understanding to identify the right pathways and targets Linking disease understanding and clinical outcomes What is precision medicine? CDK4/6 relevant signatures in breast cancer subtypes, to be explored in clinical phase 1/2 studies 12%36.5% Luminal A 6.3%

9 Pfizer en Chile Pfizer abre sus oficinas en Chile 1959 370 Empleados a lo largo de Chile 56% Porcentaje de mujeres en el total de empleados Nacionalidades 18 Centros Médicos han realizado estudios para Pfizer. Actualmente 49 114 Estudios Clínicos realizándose en el Chile 13 1.060 Voluntarios enrolados en los estudios clínicos MÁS DE Centro Internacional de Excelencia en Medicina de Precisión en Latam 1°

10 Centro de Excelencia La Misión del CEMP es desarrollar nuevo conocimiento en el campo de la medicina de precisión que contribuya entender los complejos mecanismos subyacentes de la enfermedad, para identificar tratamientos más eficaces y menos tóxicos para el bienestar de los pacientes con cáncer alrededor del mundo. Visión: Queremos que en el futuro, el CEMP sea reconocido como un centro de referencia en la Región, para el desarrollo del conocimiento en el campo de la medicina de precisión.

11 11 Proyectos de Investigación

12 Instituciones vinculadas 12 Valdivia, 1 Santiago, 7 Arica, 1 Viña, 1 Temuco, 2 Puerto Montt, 1 Antofagasta, 1 Concepción, 1 – Instituto Nacional del Tórax, Santiago – Centro de Estudio Internacional del Cáncer CIEC, Santiago – Hospital Base de Arica, Arica – Hospital Base de Puerto Montt, Puerto Montt – Hospital Base Valdivia. – Hospital Clínico de Viña del Mar, y – Hospital Clínico Univ. de Chile, Santiago – Hospital DIPRECA, Santiago – Hospital Regional de Antofagasta, Antofagasta – Hospital Regional de Concepción, Concepción – Instituto Clínico Oncológico del Sur ICOS, Temuco – Universidad Católica del Norte, La Serena – Universidad de La Frontera, Temuco

13 Instituciones vinculadas 13 – A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo – Instituto do Cancer do Estado de São Paulo ICESP, São Paulo – Centro de Pesquisa UNIFESP, São Paulo – Hospital Base de Sao Jose do Rio Preto, São José do Rio Preto – Hospital de Cancer de Barretos, Barretos – Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo – Hospital Santa Marcelina, São Paulo. – Hospital São Lucas PUC, Porto Alegre – Instituto COI, Rio de Janeiro – Instituto de medicina integral Prof. Fernando Figueira – IMIP, Recife – Instituto del Cancer do Ceará (ICC), Fortaleza – Instituto IAMSPE - HSPE/FMO, São Paulo – Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre, Porto Alegre, y – Liga Paranaense de combate ao Cancer - Hospital Erasto Gaertner, Curitiba – Nucleo de Oncologia da Bahia, Salvador – Onco Clínicas Especializadas, Sorocaba

14 Líneas de Investigación 1. NGS Pulmón: “NIRVANA: Estudio Multicéntrico no Intervencional, para la Validación de Tecnologías de Diagnóstico Molecular en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas”. Este estudio tiene por objeto demostrar la utilidad de la tecnología de secuenciación de última generación (NGS) en el diagnóstico molecular de alteraciones genéticas del tumor en genes como ALK, ROS1 y EGFR, que son susceptibles de ser tratadas con terapias dirigidas. Esta tecnología NGS permitiría un diagnóstico más sensible, especifico y exacto de la mayoría de las alteraciones de importancia clínica en el tumor, en una sola prueba diagnóstica.

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18 DNA sequencing

19 Human Genome

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23 23 Genome technologies “Individualized” profile of cancer alterations Diagnosis and prognosis for individual patients Target therapy trials Targeted agents Cancer genome alterations Targeted agents

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25 ICE Precision Medicine Antofagasta Santiago Viña Concepción Valdivia Dx. NSCLC Ethics Committee Inform Consent Clinical Data Bx. QA (Protocol + training) FISH Q (Training) Tissue + Blood AC Camargo ICESP Onco Net Dx. NSCLC Ethics Committee Inform Consent Clinical Data Tissue + Blood FISH + NGS + CTC Send DATA to Chile for processing Cadena de Valor NGS, CTC, FISH Clinical DATA Bioinformatics INSPIRE Site Protocols must comply with various Regulatory Agencies standards

26 Líneas de Investigación 2- Células Tumorales Circulantes en Sangre: “Validar el uso de un prototipo experimental de detección de Células Tumorales Circulantes, como método de diagnóstico de cáncer pulmonar de células no pequeñas NSCLC.” La primera etapa de este protocolo de investigación se desarrolló en el laboratorio de Siemens AG en Duluth, Georgia USA. En donde se ha fabricado un prototipo experimental que busca detectar Células Tumorales Circulantes (CTC) en la sangre, de pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma pulmonar, mediante la detección de los biomarcadores moleculares ALK y 5T4.

27 Líneas de Investigación 3 - NGS Plasma El objetivo de esta línea de investigación es el desarrollo de un método diagnóstico menos invasivo para el diagnóstico del cáncer. El proyecto consiste en la detección de ácidos nucleicos libres en la sangre que permitan identificar alteraciones genómicas que puedan ser usadas como prueba diagnósticas en la práctica clínica. 4- “The Cito Gastric Classification Project. Identificación de subtipos moleculares asociados a pronóstico y predicción de respuesta a terapia en adenocarcinoma gástrico”. Este estudio apunta a evaluar alteraciones genéticas relevantes para estratificar pacientes con adenocarcinoma gástrico en grupos de diferente pronóstico y evolución a tratamientos. Este proyecto incluye la secuenciación genómica de 200 muestras de tejido tumoral proveniente de biobanco para posteriormente realizar el análisis multivariado de la información clínica y los resultados moleculares. Esta iniciativa se realiza en colaboración con el Centro de Investigación Traslacional en Oncología de la Pontificia Universidad Católica, con presupuesto propio de Pfizer.

28 Líneas de Investigación 5. “ADAR. La adenosina desaminase de RNA (ADAR) promueve la progresión del cáncer de mama a través de la regulación de genes de ciclo celular y reparación del DNA”. Este estudio busca definir a nivel clínico y preclínico el rol que juegan las modificaciones del RNA mensajero mediados por ADAR en la progresión del cáncer de mama. Este proyecto es financiado con aportes Fondecyt y se realiza en colaboración con el Centro de Investigación y Tratamiento del Cáncer de la Universidad de Chile, la Fundación Ciencia y Vida, y la Red de Investigación en Cáncer de Estados Unidos y Latinoamérica (USLACRN).

29 29 Construyendo Ecosistema

30 Redes de colaboración

31 Acuerdos Estratégicos MoU Pontificia Universidad Católica MoU Universidad Mayor MoU Universidad Andres Bello Universidad de Chile Inst. Nacional del Tórax AC Camargo ICESP

32 Desde este centro, se ha establecido una Red Internacional de Investigación Oncológica, con equipos en Chile, Brasil y La Jolla California Investigación en Pfizer Pfizer espera consolidar el desarrollo y la investigación en Chile, para llegar a ser un líder innovador en la región

33 Programas educativos de clase mundial NGS: Obtener Resultados Estándares de Calidad Desarrollar y retener los mejores talentos Red de trabajo colaborativo Atraer Inversión y negocios en Biotecnología Visión de mediano y largo plazo Impacto corto plazoImpacto Med/largo plazo Análisis Interino 1000 muestras Terminar investigación Publicaciones científicas Validación de la tecnología Transferencia de conocimiento Cultura de Calidad, SOP, WI ISO 9001 ISO 14000 Transferencia de Conocimiento Oportunidades y experiencia Profesionales capacitados en el mercado Desarrollo de relaciones basadas en confianza Sinergia y colaboración entre instituciones Desarrollo de iniciativas de colaboración exitosas que generen conocimiento y negocios Programas Universitarios Rotaciones y pasantías Nacionales e internacionales Educación científica continuada Mejorar las capacidades profesionales del mercado Mejorar la empleabilidad Consolidar a Chile como un polo de desarrollo biotecnológico en la Región

34  Permitirá hacer transferencia tecnológica que aumentará las capacidades y conocimiento de los profesionales de la Salud, entorno al diagnóstico y tratamiento del cáncer en Chile.  Líneas de investigación contribuirán a mejorar la calidad y disminuir la variabilidad de los diagnósticos actualmente disponibles.  Favorecerá la creación de un ecosistema en investigación genómica y medicina de precisión en Chile. el CEMP…

35 Ricardo Armisén Y. Head of Research Precision Medicine Center of Excellence | Pfizer Chile | [email protected] This document provides an outline of a presentation and is incomplete without the accompanying oral commentary and discussion. Conclusions and/ or potential strategies contained herein are NOT necessarily endorsed by Pfizer management. Any implied strategy herein would be subject to management, regulatory and legal review and approval before implementation.

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