1 1-Función extracurricular del componente de RNA de la Telomerasa en hematopoyesis: Nuevas terapias. 01/01/2016 - 31/12/2018. FUNDACIÓN SÉNECA 2- Modelando el impacto de la telomerasa en disqueratosis congénita: Nuevas dianas terapéuticas y tratamiento 01/01/2014 - 31/12/2016. iscIII 3- Papel de la telomerasa en la disqueratosis congénita y en el cáncer: Nuevas estrategias para la identificación de dianas terapéuticas y medicamentos antienvejecimiento y antitumorales 01/01/2010 - 31/12/2013. iscIII 3- ENFERMEDADES DIGESTIVAS Y ENDOCRINO-METABÓLICAS TELOMERASA, CÁNCER Y ENVEJECIMIENTO María Luisa Cayuela Fuentes

2 1-Función extracurricular del componente de RNA de la Telomerasa en hematopoyesis: Nuevas terapias. 01/01/2016 - 31/12/2018. FUNDACIÓN SÉNECA 2- Modelando el impacto de la telomerasa en disqueratosis congénita: Nuevas dianas terapéuticas y tratamiento 01/01/2014 - 31/12/2016. iscIII 3- Papel de la telomerasa en la disqueratosis congénita y en el cáncer: Nuevas estrategias para la identificación de dianas terapéuticas y medicamentos antienvejecimiento y antitumorales 01/01/2010 - 31/12/2013. iscIII 3- ENFERMEDADES DIGESTIVAS Y ENDOCRINO-METABÓLICAS TELOMERASA, CÁNCER Y ENVEJECIMIENTO María Luisa Cayuela Fuentes

3 1.Funciones no canónicas de la Telomerasa: 1.1 Cáncer 1.2 Hematopoyesis 1.3 Envejecimiento 2. Búsqueda de Terapias 3- ENFERMEDADES DIGESTIVAS Y ENDOCRINO-METABÓLICAS TELOMERASA, CÁNCER Y ENVEJECIMIENTO María Luisa Cayuela Fuentes DISQUERATOSIS CONGÉNITA

4 Componente RNA de la Telomerasa regula la mielopoyesis Decreased neutrophil numbers mpx:GFP control TR Knock down Decreased neutrophil numbers mpx:GFP control TR Knock down

5 Mapeo de las mutaciones en TR de pacientes DC

6 Aptámeros que rescatan la neutropenia

7 1- A non-canonical function of telomerase RNA in the regulation of developmental myelopoiesis in zebrafish. Nature Communication. 5 - 3228, 2014. 2- Premature aging in telomerase-deficient zebrafish. Dis Model Mech.Sep;6 - (5):, pp. 1101 - 1112. 2013 3-Behaviour of telomere and telomerase during aging and regeneration in zebrafish. PLoS One. 6 - 2, pp. e16955 - e16955. 2011. 3- ENFERMEDADES DIGESTIVAS Y ENDOCRINO-METABÓLICAS TELOMERASA, CÁNCER Y ENVEJECIMIENTO María Luisa Cayuela Fuentes

8 [email protected]

9 Longitud telomérica Número de divisiones o edad Telómeros y Telomerasa en cáncer y envejecimiento línea germinal tumor células inmortales cáncer síndromes humanos de envejecimiento prematuro Envejecimiento células primarias tejidos somáticos o baja

10 Modelling Dyskeratosis Congenita Introduction Bone marrow failure, abnormalities of the skin, nails, and buccal mucosa. Patients with this disease have an increased risk to develop cancer. There is an X-linked, an autosomal recessive, and an autosomal dominant form of the disease, suggesting that several genes might be affected that participate in the same biological pathway. Patients with DC have excessively short telomeres. Enfermedad rara(1/10 6 ) CAUSAS DE MUERTE: 85% Fallo de la médula ósea 10% Cáncer (carcinoma de células escamosas SMD y AML Pacientes tienen teloméros cortos Disqueratosis congénita

11 Dyskeratosis congenita (DC) www.veomed.com/va031429682010 Bone marrow failure (85 %) Genetic anticipation (TERT and TR) Abnormal skin pigmentation, nail dystrophy and oral leukoplakia Genetically heterogeneous  highly variable penetrance and expressivity Adapted from Bessler et al. (2007) Disqueratosis congénita