1 1 Perspectivas de Salud en la Población Infantil con Problemas Oncológicos Carlos Rodriguez-Galindo, MD Special Lecture: 26 July 2004 Introduced by Raul Ribeiro, MD

2 2 Carlos Rodriguez-Galindo, MD Member, Hematology/Oncology St. Jude Children’s Research Hospital Perspectivas de Salud en la Población Infantil con Problemas Oncológicos Special Lecture: 26 July 2004

3 3 Perspectivas de Salud en la Población Infantil con Problemas Oncológicos Carlos Rodriguez-Galindo, MD St Jude Children’s Research Hospital

4 4 New Cases of Cancer in US (per year) Total: 1,284,900 SiteNumber Genital280,000 Digestive250,600 Breast205,000 Respiratory183,200 Urinary90,700 Lymphoma60,900 Skin58,300 Leukemia30,800 Oral29,000 Endocrine22,700 Brain17,000 Multiple Myeloma14,600 Pediatric Cancer12,400

5 5

6 6

7 7 0 2468101214 Age (Years) 20 40 60 80 100 120 140 Data kindly provided by Benjamin F. Hankey, Sc.D., courtesy of the Surveillance Program, DCPC, NCI courtesy of the Surveillance Program, DCPC, NCI No. Patients Diagnosed with Cancer N = 13,298 Children Diagnosed with Cancer U.S. SEER, 1973-1992 0 5 10 15 20 25 051015 New Cases per Year per 100,000 Gurney JG, et al. Cancer 75:2186,1995

8 8

9 9 “… Mi motivación fue emocional, no intelectual. Aquellos niños sufrian agonias físicas más allá de lo imaginable, pero peor aún, se los consideraba casos perdidos...” “… A menudo se ignoraban en los pases de visita, se ignoraban sus necesidades mínimas, incluso el tratamiento del dolor...” “… La tragedia de los niños con cáncer no era tanto su muerte como su abandono …” Donald Pinkel

10 10 “… Si no se operan, fallecen; si se operan, fallecen igualmente. Señores, esta reunión tendria que terminar con oraciones …” Cade S. Osteogenic Sarcoma: A study based on 133 patients. J R Coll Surg Edinb, 1955

11 11 Data* from Parker SL et al, Ca - Cancer J Clin, 46:5-25, 1996 Ca - Cancer J Clin, 46:5-25, 1996 *except retinoblastoma % Survival in Common Pediatric Cancers Acute Lymphoblastic Leukemia Acute Myeloid Leukemia Hodgkin's Disease Retinoblastoma 0 20 40 60 80 100 Brain Tumors Neuroblastoma Wilms' Tumor Osteosarcoma Non-Hodgkin's Lymphoma 1960-19631970-19731974-19761977-19791980-19821983-19851986-1991 C C G Bleyer

12 12

13 13 Cure in Year 2000, Age

14 14 80.4 1.4 % / Year Increase in Cure Rate (Survival Plateau) has been Steady and Linear 60 70 80 197519851995 %Cure 50 C C G Bleyer

15 15 Los Premios Nobel

16 16 Cómo Podemos Curar el Cáncer Infantil? Tratamiento Multidisciplinario Avances en Quimioterapia Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos Caracterización Biológica de las Neoplasias Tratamiento de Soporte Estudios Multi-institucionales

17 17 Cómo Podemos Curar el Cáncer Infantil? Tratamiento Multidisciplinario Avances en Quimioterapia Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos Caracterización Biológica de las Neoplasias Tratamiento de Soporte Estudios Multi-institucionales

18 18 Tratamiento Multidisciplinario Niño con Cáncer Médico de Cabecera Cirujano Pediatra Radioterapeuta Onco-Hematólogo Pediatra Rehabilitadores Psicólogos Familia

19 19

20 20 Cómo Podemos Curar el Cáncer Infantil? Tratamiento Multidisciplinario Avances en Quimioterapia Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos Caracterización Biológica de las Neoplasias Tratamiento de Soporte Estudios Multi-institucionales

21 21 Avances en Quimioterapia Mostazas Nitrogenadas Nitrosoureas Methotrexate Ciclofosfamida Ara-C 6-Mercaptopurina Vincristina Etoposido Cisplatino Topotecan 1940-1945 1950-1960 1955-1960 1960-1965 1975-1980 1980-1985 1994-

22 22

23 23 Desarrollo de Nuevos Fármacos NCI Fase IFase IIFase IIIFase IV ToxicidadEficaciaCombinaciónMercado STOP Estudios Preclinicos

24 24

25 25

26 26 Cómo Podemos Curar el Cáncer Infantil? Tratamiento Multidisciplinario Avances en Quimioterapia Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos Caracterización Biológica de las Neoplasias Tratamiento de Soporte Estudios Multi-institucionales

27 27 Protocolo Terapéutico (de Investigación?) Diseñado para: 1. Obtener respuestas a cuestiones terapéuticas importantes mientras 2. Proveer el mejor tratamiento conocido hasta la fecha o 3. Una innovación considerada por lo menos equivalente

28 28 Clinical Trials Chemotherapy Nursing Pharmacy Diagnostic Imaging MolecularBiology Pathology Stem Cell Transplant Radio-therapy Surgery PsychosocialCareVascularAccess Blood Products Antibiotics Antiemetics CytokinesGrowthFactors Analgesics SedativesAnesthetics Nutrition Dental Care Fine Needle Biopsies Supportive Care ParenteralAlimentation Importance of Clinical Trials

29 29 Cómo Podemos Curar el Cáncer Infantil? Tratamiento Multidisciplinario Avances en Quimioterapia Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos Caracterización Biológica de las Neoplasias Tratamiento de Soporte Estudios Multi-institucionales

30 30 CÉLULA CANCEROSA Mutaciones ADN Inserciones virales Delecciones Amplificaciones genómicas Reordenamientos genómicos Translocaciones cromosómicas

31 31 Caracterización Biológica de las Neoplasias Caracterización del comportamiento clínico Definición de grupos pronóstico Ayuda en el diagnóstico y estadiaje Posibilidad de nuevas opciones terapéuticas

32 32 Caracterización Biológica de las Neoplasias Caracterización del comportamiento clínico Definición de grupos pronóstico Ayuda en el diagnóstico y estadiaje Posibilidad de nuevas opciones terapéuticas

33 33 Activación de Oncogenes con Control Transcripcional: Leucemias

34 34

35 35 Caracterización Biológica de las Neoplasias Caracterización del comportamiento clínico Definición de grupos pronóstico Ayuda en el diagnóstico y estadiaje Posibilidad de nuevas opciones terapéuticas

36 36

37 37 Caracterización Biológica de las Neoplasias Caracterización del comportamiento clínico Definición de grupos pronóstico Ayuda en el diagnóstico y estadiaje Posibilidad de nuevas opciones terapéuticas

38 38

39 39

40 40 Caracterización Biológica de las Neoplasias Caracterización del comportamiento clínico Definición de grupos pronóstico Ayuda en el diagnóstico y estadiaje Posibilidad de nuevas opciones terapéuticas

41 41 Cómo Podemos Curar el Cáncer Infantil? Tratamiento Multidisciplinario Avances en Quimioterapia Aplicaciones de Protocolos Terapéuticos Caracterización Biológica de las Neoplasias Tratamiento de Soporte Estudios Multi-institucionales

42 42 Evolution of the Pediatric Cooperative Groups 1960197019801990 CCG SWOG Pediat. Div. NWTSG IRSG POG CALGB Pediat. Div. 20002010 Oncology Group Dedicated to Discovery Committed to Care

43 43 The National Childhood Cancer Mortality Rate and Pediatric Cooperative Groups C C G Bleyer 19501960197019801990 CCG SWOG Pediat. Div. NWTSG IRSG POG CALGB Pediat. Div. 22 44 66 881010 Mortality per 100,000 Mortality per 100,000 USA Cancer Mortality Rate Age

44 44 Influence of Site of Treatment and Use of Research Protocol* Treatment of Patient: 4-Year Disease Free Survival... in a pediatric cancer center on protocol 58 %... outside pediatric cancer center on protocol 40 %... outside pediatric cancer center off protocol 19 % *Murphy SM: Med Pediat Oncol 24:279, 1995 C C G Bleyer

45 45 Most Frequent Cancers in the U.S. 1986-1991 0204060 Breast Lung Prostate Colon Bladder Childhood Cancers, 0-19 y Lymphomas Childhood Cancers, 0-14 y Rectum Uterus Melanomas Pancreas Kidney Ovary Stomach Brain Annual Rate / 100,000 Data from SEER Cancer Statistics Review, 1973-1991. NCI 1994. ~ 60 different types 16.9 15.5 14.4 14.1 13.8 11.4

46 46 NCI DCTDC FY96 Cooperative Group Budget Includes Indirect Costs; Excludes DCPC budget All Groups = $75.2 Million (including Indirect Costs) Adult Groups 75% 13% 10% IRSG 1% NWTSG 1% CCG POG 51% 41% IRSG5% NWTSG3% Pediatric Cooperative Groups Total = $19.1 Million CCG POG C C G Bleyer

47 47 Change in Cancer Mortality Rates, by Age Data from Cancer Statistics Review, 1973-1991 Change in Mortality Rate since 1950 0-4 0-4 5-14 5-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 75-84 85+ 85+ -80% -60% -40% -20% 0% 20% 1950 1975 1975 1991 Age (Years) C C G Bleyer

48 48 Number of Patients Managed by CCG or POG versus those Expected to be Diagnosed with Cancer, as a Function of Patient Age 0-45-910-1415-19 Age (Yr)ExpectedRegistered by SEER 05,000 10,000 101 % 93 % 84 % 2 1 % Number of Patients 1989-1991 ObservedRegistered by CCG & POG Ross JA et al Cancer 71:3415,’93 C C G Bleyer

49 49 Despite All of The Advances More Children will continue to Die of Cancer than of Any Other Disease

50 500500100015002000 Leading Causes of Death among 1-14 Year-Olds U.S., 1998 Accidents Cancer* Birth Defects Homicide Heart Diseases Pneu & Influenza Cerebral Palsy Suicide HIV Infection Obstruc. Lung Dis. Dis. of Infancy Cerebrovasc. Dis. Septicemia Viral Diseases Meningitis 1998: Ca - A Ca J for Clin 51:15-36, '01 *includes fatal 'benign' tumors 5189

51 51 The increasing incidence of cancer in U.S. children will end but more children with cancer will still need to be treated

52 52 Changing Incidence of Cancer before Age 20 U.S. SEER 12 13 14 15 16 19751980198519901995 Linear R 2 =.76 Power R 2 =.67 Logarithmic R 2 =.67 Exponential R 2 =.75 1975-1994 New Cases per 100,000 per year Age- Adjusted Data from SEER, 1973-1994. NCI 1997 p

53 53 12 13 14 15 16 197519801985199019952000 Changing Incidence of Cancer before Age 20 U.S. SEER New Cases per 100,000 per year Age- Adjusted 1975-1997 Data from SEER, 1973-1997. NCI 2000

54 54 The cure rate of childhood and adolescent cancer will exceed 80% and the patient years of life saved will approach 900,000

55 55 Cancer Incidence and Mortality Rate Age 0-19, U.S. SEER 0 4 8 12 16 1975198019851990 Incidence Mortality Rate r =.85, p

56 56 Cancer Incidence, Survival and Person-Years of Life Saved in U.S. Children and Adolescents Cancer Incidence, Survival and Person-Years of Life Saved in U.S. Children and Adolescents U.S.Population < 20 Years < 20 Years ( x 10 6 ) 197519801985199019952000 Year 5% %  in 25 yrs: 767270727679CancerIncidence per 10 5 Age < 20 13.514.215.715.515.615.5* *Predicted from SEER data 15% %  in 25 yrs: NewPersons < 20 with Cancer10,19310,28111,03111,13911,80512,318* 21% %  in 25 yrs: CureRate(Survival Plateau) Plateau)49%57%66%69%72%75%* 53% %  in 25 yrs: Person-Years of Life Saved376,212447,459560,371594,068664,132725,737* 93% %  in 25 yrs:

57 57 Cancer Incidence, Survival and Person-Years of Life Saved in U.S. Children and Adolescents Extrapolations to Year 2010 Predicted from SEER data Cancer Incidence, Survival and Person-Years of Life Saved in U.S. Children and Adolescents Extrapolations to Year 2010 Predicted from SEER data CancerIncidence per 10 5 Age < 20 U.S.Population < 20 Years < 20 Years ( x 10 6 ) NewPersons < 20 with Cancer 2010 Year CureRate(Survival Plateau) Plateau)Person-Years of Life Saved 9414.613,74880%881,331

58 58 Supervivientes de Cáncer Infantil 1990: 1/1000 personas 2000: 1/900 personas 2010: 1/250 personas

59 59 The cure rate of childhood and adolescent cancer will exceed 80%, but the rate of progress is slowing down

60 60 5.1%5.6%1.8% Average Annual Decrease Mortality Rate vs. Incidence * Age < 20 USA Mortality vs. SEER Incidence 0.1.2. 3.4.5 197019751980198519901995 *Mortality Rate Incidence

61 61 The national pediatric cancer cooperative groups will continue to have a major impact on national childhood cancer mortatily

62 62 The National Childhood Cancer Mortality Rate and the Pediatric Cooperative Groups 19501960197019801990 2 4 68 Mortality per 100,000, Age- Adjusted ( ) Annual USA Cancer Mortality Rate Children

63 63 Predicción 6 Los paises más desarrollados deberán compartir recursos y reorientarse hacia los paises en vias de desarrollo

64 64 Proportion surviving Estimated Cure Rates

65 65 Mission To improve the survival of children with cancer and other catastrophic diseases worldwide through education, training, and technology transfer “No child should die in the dawn of life” Danny Thomas, founder of St. Jude

66 66 History of the Program  Prior to 1994 International exposure Collaborative research projects  1994 El Salvador, the humanitarian focus  1997 IOP Board Committee established Governing documents approved, including templates for collaborative agreements

67 67 “… Mi motivación fue emocional, no intelectual. Aquellos niños sufrian agonias físicas más allá de lo imaginable, pero peor aún, se los consideraba casos perdidos...” “… A menudo se ignoraban en los pases de visita, se ignoraban sus necesidades mínimas, incluso el tratamiento del dolor...” “… La tragedia de los niños con cáncer no era tanto su muerte como su abandono …” Donald Pinkel

68 68 “ … El futuro de la oncología pediátrica reside en una continua rebelión contra los conocimientos convencionales …” “… Las nuevas generaciones deberán luchar para reemplazar, antes que petrificar, los conocimientos y prácticas actuales …” Donald Pinkel

69 69

70 70

71 71? Questions and Answers Insert Disclaimers Here (Optional)

72 72 Name Name, Degree More medical education materials are available at: End You may print and download content for personal educational use only. All material is copyrighted by the author of the content or St. Jude Children’s Research Hospital. See legal terms and conditions at http://www.Cure4Kids.org