1 1 RADIOFÁRMACOS CARACTERÍSTICAS GENERALES

2 2 Radiofármacos: Definiciones: Radiofármaco: Radiofármaco: Cualquier producto que cuando esté preparado para su uso con finalidad terapéutica o diagnóstica, contenga uno o más radionucleidos (isótopos radiactivos). El término Radiofármaco ha sido muy debatido, ya que a excepción de los empleados en terapéutica, no implica un efecto farmacológico.

3 3 Radiofármacos: Definiciones: Generador: Generador: Cualquier sistema que incorpore un radionucleido ( padre ) que, en su desintegración, origine otro radionucleido ( hijo ) que se utilizará como parte integrante de un radiofármaco.

4 4 GENERADOR 99 Mo/ 99m Tc 99 Tc 2.12·10 5 a 99m Tc 6.03 h 99 Mo 66 h 99 Ru estable ß -,  86%  ß -,  14% ß-ß-

5 5 Radiofármacos: Definiciones: Equipo reactivo: Equipo reactivo: Cualquier preparado industrial que deba combinarse con el radionucleido para obtener el radiofármaco final.

6 6 Radiofármacos: Definiciones: Precursor: Precursor: Todo radionucleido producido industrialmente para el marcado radiactivo de otras sustancias antes de su administración.

7 7 LIGANTE RADIOFARMACO FINAL RADIOISOTOPO GENERADOR 99m Tc Esquema general

8 8 Radiofármacos: Legislación. Ley del medicamento – Ley 25/90, de 20 de diciembre. Art. 51, 52 y 53. Directiva europea sobre radiofármacos. – 89/43/CEE. Real Decreto sobre medicamentos radiofármacos de uso humano. – R.D. 479/93, de 2 de abril.

9 9 RADIOFÁRMACOS: Características Generales. Aplicaciones. – Terapéuticas. – Diagnósticas. Radiactividad. Evaluación de la seguridad y eficacia. – Aspectos radiofarmacológicos. – Dosimetría y protección radiológica.

10 10 Radiofármacos: Características Propias: Radionucleido. Forma química. Forma farmacéutica.

11 11 Radiofármacos: Relación estructura / actividad Tamaño y forma. Carga total del complejo. Lipofilia.

12 12 Radiofármacos: Clasificación: Tamaño molecular. Carácter iónico. Intercambio de ligantes. Mecanismos de localización.

13 13 Radiofármacos: Clasificación: Mecanismos de localización: Bloqueo capilar. Fagocitosis. Secuestro celular. Transporte activo. Localización compartimental.

14 14 Radiofármacos: Clasificación: Mecanismos de localización: Bloqueo capilar: Tromboembolismo pulmonar Tamaño de partícula. – 10 - 90 µm. Microesferas. – 20 – 25 µm. Macroagregados. Taponamiento: – 1-15 x 10 5 partículas – 200–1.000 capilares pulmonares.

15 15 Diámetro de partícula (> 7 µm) superior al de los capilares pulmonares. Distribución de la radiactividad proporcional a la perfusión regional, con áreas fotopénicas en zonas embolizadas. Partículas superiores a 100 µm pueden producir respuestas vasoconstrictoras.

16 16 Radiofármacos: Clasificación: Mecanismos de localización: Transporte activo. El trazador participa en los procesos metabólicos del órgano a estudiar. – El 131 I penetra en el tiroides. El Yodo-131 (INa) en el estudio del tiroides, así cono el ión TcO4- de tamaño parecido al anterior.

17 17 Radiofármacos: Clasificación.: Mecanismos de localización: Difusión: D. Simple. Depende de su liposolubilidad. D. Intercambiable. El 201 Tl + se intercambia por el K + en el tejido miocárdico. D. Simple: HMPAO se une a glutation en cerebro, después de pasar con facilidad la BHE.

18 18 Radiofármacos: Clasificación: Mecanismos de localización: Localización compartimental. El radiofármaco penetra en un compartimento estanco. Cisternogammagrafía con DTPA- 99m Tc El RF se incorpora a un compartimiento bien definido (Sistema circulatorio, líquido cefalorraquídeo, tracto gastrointestinal).

19 19 Radiofármacos: Clasificación: Mecanismos de localización: Fagocitosis. Coloides para visualizar SER. – Tamaño: (bazo, hígado o médula ósea). – Carga. – Superficie. – Lugares de reconocimiento. – Número de partículas. Células de Kupfer fagocitan partículas entre 10 – 100 nm. Administrando partículas en este rango permiten visualizar hígado. Por su gran flujo sanguíneo, el hígado atrapa el 90% del coloide administrado. Las partículas se recubren de una proteína (Opsonina) para ser reconocidas por los macrófagos del SER.

20 20 Radiofármacos: Clasificación: Mecanismos de localización: Secuestro celular: Sensibilización de hematíes a 45ºC. – Gammagrafía esplénica. Se alteran los hematíes para que sean extraídos del torrente sanguíneo por el bazo. Semivida de aclaramiento de 20 min.. Sensibilización química por mercurihidroxipropano.

21 21 Radiofármacos: Marcaje de radiofármacos: Proceso por el que un radioisótopo se une con un ligante para dar lugar al Radiofármaco final.

22 22 Radiofármacos: Control de calidad: Pureza. Seguridad. Eficacia.

23 23 Radiofármacos: Ideal. Medicamento destinado a ser administrado en humanos.

24 24 Radiofármacos: Ideal: Emisión radiactiva: Partículas . Partículas ß. Rayos Gamma.

25 25 Radiofármacos: Ideal: Tiempo de semidesintegración : Periodo de tiempo que tarda un radioisótopo en desintegrarse a la mitad.

26 26 Radiofármacos: Ideal: Energía de emisión: Monocromática. Entre 30 – 300 keV.

27 27 Radiofármacos: Ideal: Blanco / Fondo: Relación entre la actividad en el órgano a estudiar y la del resto del cuerpo. Debe ser el mínimo posible.

28 28 Radiofármacos: Ideal: Disponibilidad: Facilidad de suministro. Precio razonable.

29 29 El radiotransductor se inyecta en la vena y emite radiación gamma. La gammacámara rastra el área de radiación y crea una imagen

30 30 Radiofármacos: Aplicaciones: Neurología. Cardiología. Oncología. Otros.

31 31 Radiofármacos:Aplicaciones: Neurología: 99m Tc-HM·PAO. 99m Tc-ECD. – Flujo sanguíneo cerebral regional. 99m Tc-DTPA. – Cisternogammagrafía isotópica. 99mTc-HM·PAO. (99mTc-hexametil propilen aminooxima). Complejo lipofílico y neutro con 2 carbonos asimétricos en posiciones 3 y 9. El primero es el que más se retiene en cerebro, tal vez debido a su interacción con el glutatión cerebral, con lo que se vuelve hidrofílico y ya no sale de las células cerebrales. 99mTc-ECD. Al entrar en las células cerebrales, se hidroliza su grupo etil éster por medio de estearasas, dando metabolitos hidrófilos no difusibles. Sólo la forma es metabolizada

32 32 99m Tc-HM·PAO PERFUSION CEREBRAL CORTICAL

33 33 99m Tc-HM·PAO IMAGEN CEREBRAL FUSION TAC SPECT FUSION

34 34 Radiofármacos:Aplicaciones: Cardiología: 99m Tc-MIBI. 99m Tc-TETRAFOSMINA. – Perfusión sanguínea miocárdica. 99m Tc-Hematíes. – Fracción Eyección Ventricular. 99m Tc-Pirofosfatos. – Detección Infarto Agudo de Miocardio

35 35 99m Tc-TETRAFOSMINA FRACCION EYECCION VENTRICULAR

36 36 99m Tc-TETRAFOSMINA

37 37 Radiofármacos: Aplicaciones: Sistema Osteoarticular : 99m Tc-HMDP. – Gammagrafía ósea.

38 38 99m Tc-HMDP NORMALSUPERSCAN GAMMAGRAFIA OSEA

39 39 Radiofármacos: Aplicaciones: Sistema Génitourinario: 99m Tc-MAG 3. – Renograma isotópico. 99m Tc-DMSA. Gammagrafía renal.

40 40 99m Tc-MAG 3 RENOGRAMA ISOTÓPICO

41 41 Radiofármacos: Aplicaciones: Sistema Gastrointestinal: 99m Tc-Fitato. – Vaciamiento gastrointestinal. – Gammagrafía hepática. 99m Tc-Hematíes. Detección Hemangioma. Localización Hemorragias gastrointestinales. 99m Tc-TcO 4 -. Detección Divertículo Meckel.

42 42 99m Tc-FITATO VACIAMIENTO GASTRICO

43 43 Radiofármacos: Aplicaciones: Infecciosos: 99m Tc-HMPAO-Leucocitos. – Detección de infecciones.

44 44 Radiofármacos: Aplicaciones: NO TECNECIADOS: 67 Ga-Citrato de Galio. – Detección de zonas de inflamación. 201 Tl-Cloruro de Talio. – Viabilidad tumoral cerebral.

45 45 201 Tl-CLORURO DE TALIO VIABILIDAD TUMORAL CEREBRAL

46 46 Radiofármacos: Aplicaciones: TERAPIA: 131 I-YODURO SÓDICO. – Cáncer e hiperplasia de tiroides. 89 Sr-Estroncio. – Metástasis óseas.

47 47 Radiofármacos: Aplicaciones: CIRUGIA RADIOGUIADA : 99m Tc-NANOCOLOIDES. – Ganglio Centinela. 99m Tc-MIBI. – Cirugía Oncológica Conservadora.

48 48 99m Tc-NANOCOLOIDES DETECCIÓN GANGLIO CENTINELA

49 49 Radiofármacos: Aplicaciones: PET: Emisores de positrones. 18 F, 11C, 13N, 15O. – Elementos muy fisiológicos. – Vida media muy baja. 18 F-FLUORDESOXIGLUCOSA-. – Aplicaciones: Cardiología. Oncología. Neurología.

50 50 18 F-FLUORDESOXIGLUCOSA RASTREO DE CUERPO ENTERO