1 9TH IAS CONFERENCE ON VIH PARIS, FRANCE 23-26 de Julio 2017

2 Advertencia de ACC VIH sobre el uso de estas diapositivasEstas diapositivas se han realizado, bajo la coordinación de un grupo de colaboradores independientes, que han revisado los estudios más relevantes presentados en el Congreso IAS 2017, que ha tenido lugar del 23 al 26 de julio de 2017 en Paris (Francia). Expresamos nuestro agradecimiento a los autores de los trabajos presentados. Estas diapositivas pueden ser utilizadas, con fines docentes y de formación, en sus presentaciones por aquellos médicos o investigadores que lo deseen. Sin embargo, se ruega no cambiar el contenido ni la atribución de las mismas. El contenido de este material refleja el punto de vista de los autores y no el de ACC VIH. Esta actividad docente puede contener datos sobre fármacos o productos que no estén aprobados por la EMEA y las autoridades sanitarias españolas o de otros países. ACC VIH no recomienda utilizar ningún fármaco fuera de las recomendaciones realizadas por dichos organismos. Por ello, ACC VIH advierte a los lectores que deben consultar las recomendaciones y las informaciones que proporcionan las autoridades sanitarias, los comités de expertos y los fabricantes de los diferentes productos sobre la correcta utilización de los fármacos (indicaciones, dosificaciones, contraindicaciones, efectos adversos, interacciones, etc). Background Inclusion criteria includes Antiretroviral treatment naïve (≤ 10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection) except the use for PrEP (pre-exposure prophylaxis) or PEP (post-exposure prophylaxis), up to one month prior to screening Screening genotype report must show sensitivity to FTC and TFV. Screening IN genosure was not performed. Exclusion criteria did not include HBV or HCV coinfection, except acute hepatitis in the 30 days prior to study entry

3 Ensayos clínicos: nuevos fármacos y combinaciones Comorbilidades ÍNDICE Ensayos clínicos: nuevos fármacos y combinaciones Comorbilidades Miscelánea AIDS 2017, Paris Julio 2017.

4 Ensayos clínicos Tratamiento de Inicio

5 ACTG A5353: terapia dual con 3TC+ Dolutegravir en pacientes naiveEstudio fase II, único brazo, a 52 semanas, de la combinación de DTG 50 mg+ 3TC 300 mg en pacientes naive con CV ≥1000 and <500,000 cpm. Objetivo primario Tasa de éxito virológico a la semana 24 Objetivos secundarios Comparar eficacia entre CV ≤100,000 vs >100,000 cpm Describir mutaciones en integrasa y TI si fracaso Evaluar seguridad y tolerancia Conocer el impacto de variantes minoritarias y de la adherencia Taiwo BO, et al. IAS Abstract MOAB0107LB.

6 ACTG A5353: características basalesCV basal > 100,000 c/mL (N=37) <100,000 c/mL (N=83) Edad (años) Mediana (Q1, Q3) 30 (25, 40) 30 (24, 42) Género Varón 89% 86% Raza/etnicidad Blanco no hispánico 27% 29% Negro no hispánico 32% 43% Hispánico 35% 23% Recuento CD4+ Mediana (Q1, Q3) 350 (173, 458) 413 (328, 671) (cels/mm3) <200 30% 6% Carga viral VIH (log10) 5.23 (5.09, 5.46) 4.23 (3.82, 4.65) <10,000 -- 42% 10, ,999 58% 100, ,000 62% > 200,000 38% Taiwo BO, et al. IAS Abstract MOAB0107LB.

7 ACTG A5353: objetivo primario (snapshot a 24 semanas)Carga viral basal  > 100,000 cpm N=37 ≤ 100,000 cpm N=83 Total N=120 Supresión virológica 33 (89%) 75 (90%) 108 HIV-1 RNA < 50 c/m [95% CI] [75%,97%] [82%,96%] [83%,95%] No supresión 3 (8%) 2 (2%) 5 (4%) HIV-1 RNA ≥ 50 c/m Discontinuación con CV > 50 c/m* No datos virológicos 1 (3%) 6 (7%) 7 (6%) Discontinuación por otras razones # En estudio pero sin datos * Mala adherencia; # Pérdida de seguimiento, embarazo. Taiwo BO, et al. IAS Abstract MOAB0107LB.

8 ACTG A5353: FV definidos por protocolo (3 pacientes, CV > 400 copias/mL confirmada): relación con niveles de DTG >100k HIV-1 RNA (copias/mL) Concentración DTG (ng/mL) HIV-1 RNA por debajo de detección . Niveles de DTG no detectados. Semana estudio Off DTG/3TC Off DTG/3TC <100k <100k HIV-1 RNA (copias/mL) Concentración DTG (ng/mL) HIV-1 RNA (copias/mL) Concentración DTG (ng/mL) Semana estudio Semana estudio Taiwo BO, et al. IAS Abstract MOAB0107LB.

9 Sax PE, et al. IAS 2017. Abstract TUPDB0201LB.Estudio 1490: Bictegravir coformulado con TAF vs Dolutegravir + FTC/TAF en pacientes naive Diseño Endpoint primario Sem 0 48 96 144 B/F/TAF QD n=320 DTG + F/TAF Placebo QD CV VIH-1 ≥500 copias/mL FGeCG ≥30 mL/min 1:1 DTG + F/TAF QD n=325 B/F/TAF Placebo QD Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ClinicalTrials.gov NCT ) Estratificado por CV, recuento de CD4+, y región geográfica (USA vs no USA) Centros en América del Norte, Europa, Australia, y América del Sur Se autorizaron pacientes con hepatitis crónica B/C Endpoint primario:% con CV <50 copias/mL en semana 48 Margen de no-inferioridad del 12%, algortimo snapshot Background Inclusion criteria includes Antiretroviral treatment naïve (≤ 10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection) except the use for PrEP (pre-exposure prophylaxis) or PEP (post-exposure prophylaxis), up to one month prior to screening Screening genotype report must show sensitivity to FTC and TFV. Screening IN genosure was not performed. Exclusion criteria did not include HBV or HCV coinfection, except acute hepatitis in the 30 days prior to study entry Sax PE, et al. IAS Abstract TUPDB0201LB.

10 Estudio 1490: eficacia virológica a la semana 48% diferencia entre tratamientos (95% CI) >99 1° B/F/TAF DTG + F/TAF PP Favorece DTG + F/TAF Favorece B/F/TAF CV VIH-1 <50 Copias/mL, % -3.5 1° -7.9 1.0 -0.7 1.2 -2.6 PP HIV-1 RNA <50 Copias/mL HIV-1 RNA ≥50 Copias/mL No datos virológicos -12% 12% For modified snapshot: HIV-1 RNA > 50: BFTAF 91.4% (286/313) DTG+F/TAF 92·9% (302/325) difference-1·5% (−5.8% to 2.8%), p=0·48 HIV RNA >/=50: BFTAF 2.6% (8/313) DTG+FTAF 1.2% (4/325) Missing: BFTAF 6.1% (19/313) DTG+FTAF 5.8% (19/325) BFTAF 286 320 302 325 279 282 296 297 14 320 4 325 3 282 1 297 20 320 19 325 282 297 Se cumple no inferioridad, confirmado por estudios de sensibilidad. No resistencia a ninguno de los componentes. Sax PE, et al. IAS Abstract TUPDB0201LB.

11 Estudio 1490: eficacia virológicaPacientes, n (%) B/F/TAF n=320 DTG + FTC/TAF n=325 CV VIH <50 copias/mL 286 (89.4) 302 (92.9) Diferencia por <50 copias/mL, % (95% CI) -3.5 (-7.9, 1.0; p=0.12) CV VIH-1 ≥50 copias/mL 14 (4.4) 4 (1.2) 3 (0.9) 1 (0.3) Discontinuación por falta de eficacia Discontinuación por otras causas y última CV ≥50 copias/mL 11 (3.4)* No datos virológicos en semana 48 20 (6.3) 19 (5.8) D/C por EA/muerte D/C por otras razones y última CV <50 copias/mL** 11 (3.4) 14 (4.3) En estudio pero sin datos en ventana 6 (1.9) 2 (0.6) This table describes the Snapshot outcome shown previously in greater detail. As you can see, there were a total of 4 subjects with VL ≥ 50 copies/mL in the Week 48 window, 3 on B/F/TAF and 1 on DTG + F/TAF. 1 B/F/TAF subject had a BL VL of 45,000. He was undetectable through Week 36, then was 1,690 copes/mL at Week 48 1 B/F/TAF subject had BL VL 25, 200 copies/mL. He was undetectable Weeks 4-36, then 15,400 copies at Week 48 1 B/F/TAF had a screening VL of 3.83 million copies/mL, which was 3.15 million on Day 1. He was never < 50 and had a VL of 315 copies/mL at Week 48. The 1 subject with HIV-1 RNA ≥ 50 at Week 48 on the DTG arm had a BL of 577,000 copies, and had 56 copies per mL at Week 48. This table also shows that a total of 14 subjects discontinued for a reason other than an AE or death but had HIV-1 RNA ≥ 50 copies at their last visit. Six of these subjects had their labs done, then took 1 dose of study medication on Day 1 and never returned for follow up. All 6 of these subjects were in the B/F/TAF arm, as shown in the next slide. In a post-hoc analysis which excluded only those 6 subjects+1 who dc’d due to AE/death (from no data category) and also did not provide postbaseline HIV RNA, the difference in response rates was 91.4% on B/F/TAF vs 92.9% for DTG + F/TAF. * 6 de los 11 pacientes no vuelven tras CV basal, 2 pierden seguimiento y otros 2 discontinuan por decisión del IP. **Otras razones incluyen decisión del IP, decisión del paciente, pérdida de seguimiento, no adherencia, violación de protocolo y gestación. Sax PE, et al. IAS Abstract TUPDB0201LB.

12 Bictegravir/FTC/TAF*Estudio 1489: Bictegravir con TAF vs Dolutegravir + ABC/3TC, ambos coformulados, en pacientes naive Diseño Endpoint primario 48 semanas Naive, HLA-B*5701–negativos Con FGeCG ≥ 50 mL/min (N = 629) Bictegravir/FTC/TAF* (n = 314) Dolutegravir/ABC/3TC† (n = 315) Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Estratificado por CV, recuento de CD4+, y región geográfica (USA vs no USA) Centros en América del Norte, Europa, Australia, y América del Sur Se autorizaron pacientes con hepatitis crónica B/C Endpoint primario:% con CV <50 copias/mL en semana 48 Margen de no-inferioridad del 12%, algoritmo snapshot Background Inclusion criteria includes Antiretroviral treatment naïve (≤ 10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection) except the use for PrEP (pre-exposure prophylaxis) or PEP (post-exposure prophylaxis), up to one month prior to screening Screening genotype report must show sensitivity to FTC and TFV. Screening IN genosure was not performed. Exclusion criteria did not include HBV or HCV coinfection, except acute hepatitis in the 30 days prior to study entry FGeCG, filtrado glomerular estimado por ecuación Cockcroft-Gault. Gallant J, et al. IAS Abstract MOAB0105LB

13 Estudio 1489: eficacia virológica a la semana 48100 92.4 93.0 BIC/FTC/TAF (n = 314) DTG/ABC/3TC (n = 315) 80 Diferencias de tratamiento -0.6% (95% CI: -4.8% to 3.6%) 60 Pacientes (%) 40 20 6.7 1.0 2.5 4.4 Supresión virológica CV >50 copias/mL No datos virológicos No mutaciones de resistencias. Se demuestra la no inferioridad por análisis de sensibilidad. Gallant J, et al. IAS Abstract MOAB0105LB

14 Estudio ANDES: terapia dual con 3TC + r/DRV en pacientes naiveEstudio abierto, fase IV, aleatorizado, multicéntrico N= 145 pacientes (24% con CV < 100,000 copias/mL) Semana 24 Análisis interino Semana 48 Endpoint primario Estratificación basal por HIV-1 RNA (≤ o > 100,000 copias/mL) Terapia dual DRV/r 800/100 mg QD + 3TC 300 mg QD (n= 75) Pacientes naive de 5 lugares en Argentina, que: - 18 años - CV >1.000 copias/mL No resistencias a AN o IP en screening (IAS-USA) - Ag superficie HB negativo Terapia triple : DRV/r 800/100 mg QD + 3TC /TDF 300/300 mg QD (n=70) r/DRV coformulado en presentación como genérico Sued O, et al. IAS Abstract MOAB0106LB 14

15 ANDES: carga viral menor de 400 copias/mL en semana 24 (ITT-e, snapchot, n=145) Triple terapia Doble terapia TT:(97%) DT(95%) Diferencia (95% CI): -2.5% (-7.9; 2.9) Proporción (%) Semana Similar aumento medio de CD4+ en ambos brazos (TD=206 cel/mm3; TT=204 cel/mm3). Sued O, et al. IAS Abstract MOAB0106LB 15

16 Estudio OPTIMAL: papel de añadir Maraviroc al régimen ARV en pacientes naive con inmunosupresión severa Pacientes naive, con eventos SIDA previos o CD4 < 200 cel/mL. Aleatorización 1:1, doble-ciego, estratificado por país y tipo de régimen ART (IP vs no-IP) Régimen ARV recomendado por guías + MARAVIROC Régimen ARV recomendado por guías + Placebo Francia, España e Italia. Seguimiento hasta semana 72. Endpoint primario: aparición de complicación severa (SIDA, otra enfermedad relacionada con VIH, evento no-SIDA severo, SIRI o muerte). Levy Y et al. IAS 2017, Abstract MOAB0102 16

17 OPTIMAL: situación inmunológica a la inclusiónPBO (n=207) MVC (n=202) Total (n=409) CD4+ (/µL) 85 [0-308] 77 [3-236] 80 [0-308] <50/µL 82 (39.6%) 78 (38.6%) 160 (39.1%) 50/µL-200/µL 121 (58.5%) 116 (57.4%) 237 (58.0%) >200/µL 4 (1.9%) 8 (4.0%) 12 (2.9%) Cociente CD4/CD8 0.12 [0-0.84] 0.11 [ ] 0.11 [0-0.84] <0.10 87 (42.2%) 90 (45.0%) 177 (43.6%) 99 (48.1%) 91 (45.5%) 190 (46.8%) >0.30 20 (9.7%) 19 (9.5%) 39 (9.6%) Eventos SIDA en screening 83 (40.1%) 87 (43.1%) 170 (41.6%) Régimen ARV iniciado Basado en Integrasa 33 (15.9%) 29 (14.4%) 62 (15.2%) Basado en no análogos 32 (15.5%) 32 (15.8%) 64 (15.6%) Basado en IP 142 (68.6%) 141 (69.8%) 283 (69.2%) At enrolment, 9.5% of participants had been diagnosed HIV positive for <15 days, 40.9% for 15 days to 1 month, and 49.6% for >1month. Levy Y et al. IAS 2017, Abstract MOAB0102 17

18 OPTIMAL: resultados en endpoint primarioIncidencia (por 100 individuos-años) Incidencia (por 100 individuos-años) MVC (n=202) PBO (n=207) Cociente de riesgo (IC 95%) HR Objetivo primario 26 (11.13) 27 (11.22) 0.97 Nuevo ADE 10 (4.04) 11 (4.24) 0.94 Sin evento B o C 4 (1.59) 7 (2.65) 0.59 Eventos serios no relacionados con el SIDA 3 (1.19) 1 (0.37) 3.15 IRIS (Francés) 12 (4.89) 16 (6.33) 0.76 Muerte* 0 (0.00) 4 (1.48) * Sin muertes en el grupo MVC: el modelo Cox no se aplica Modelo de regresión de Cox ajustado Mejoría MVC Mejoría PVO Durante las 72 semanas, se observaron 74 eventos en 53 pacientes: 42 eventos en 27 recibiendo placebo y 32 eventos en 26 que recibían Maraviroc. Levy Y et al. IAS 2017, Abstract MOAB0102 18

19 Levy Y et al. IAS 2017, Abstract MOAB0102OPTIMAL: curvas de tiempo hasta aparición de eventos (análisis por Kaplan-Meier) PBO (N=2.017, 27 eventos) MVC (N=202, 26 eventos) Pacientes (%) OR (95% CI) 0.97 (0.57 – 1.67) Semanas N a riesgo: No hubo diferencias en aumento del recuento de CD4+ entre el grupo de MVC y placebo, aunque hubo una tendencia a retraso en la aparición de los eventos en el grupo de MVC. Levy Y et al. IAS 2017, Abstract MOAB0102 19

20 Estudio DRIVE-AHEAD: Doravirina vs Efavirenz en pacientes naiveEstudio fase 3, doble-ciego, multicéntrico, aleatorizado en pacientes naive de Doravirina en comprimido de dosis única junto con TDF y 3TC. Criterios de inclusión principales: CV VIH ≥1.000 copias/mL en los 45 días antes de inclusión No resistencia genotípica a ningún fármaco del estudio Estratificación por CV < o >100,000 copias/mL y hepatitis B o C crónica W0 W24 W48 W96 DOR 100 mg/3TC 300 mg/TDF 300 mg QD + PBO 14-días seguimiento Grupo 1 N=340 EFV 600 mg/FTC 200 mg/TDF 300 mg QD + PBO 14-días seguimiento Grupo 2 N=340 Tiempo de análisis de objetivo primario Squires KE, et al. IAS Abstract TUAB0104LB

21 Estudio DRIVE-AHEAD: características basalesDOR/3TC/TDF (N=364) EFV/FTC/TDF Mediana de edad (rango) 32.0 (18–70) años 30.0 (18–69) años Varones 84% 85% Caucásicos 49% 47% SIDA previo 13% 15% Subtipo B 64% 70% CV VIH-1 basal Media (SD) 4.4 (0.7) log10 copias/mL 4.5 (0.7) log10 copias/mL >100,000 copias/mL 20% 23% Recuento CD4+ basal 435 (218) cels/mm3 416 (211) cels/mm3 ≤200 cels/mm3 12% Squires KE, et al. IAS Abstract TUAB0104LB

22 Estudio DRIVE-AHEAD: eficaciaDiferencia (IC 95%): 3.5 (-2.0, 9.0) Semana de tratamiento Squires KE, et al. IAS Abstract TUAB0104LB

23 Estudio DRIVE-AHEAD: eficacia en subgruposCV VIH1 <50 copias/mL, % (N) DOR/3TC/TDF EFV/FTC/TDF Global 88.7 (346) 88.8 (331) CV VIH-1 basal, copias/mL ≤100,000 90.6 (277) 91.1 (258) >100,000 81.2 (69) 80.8 (73) Recuento CD4+ basal, cels/mm3 ≤200 69.0 (42) 83.7 (43) >200 91.4 (304) 89.6 (288) Favor EFV/FTC/TDF Favor DOR/3TC/TDF Squires KE, et al. IAS Abstract TUAB0104LB

24 Estudio DRIVE-AHEAD: no resistencias y mejoría en parámetros lipídicosDOR/3TC/TDF (N=364) EFV/FTC/TDF Participantes con FV, n (% N) 22 (6.0%) 14 (3.8%) No respuesta Rebrote 6 16 4 10 Participantes que discontinúan sin FV, n (% N) 35 (9.6%) 50 (13.7%) Estudio genotípico, n 23 24 Resistencia primaria a NNRTI, n (% N) 6 (1.6%) 12 (3.3%) Resistencia primaria a NRTI, n (% N) 5 (1.4%) Cambio respecto a la basal (mgdL) LDL-C No-HDL-C Colesterol Triglicéridos HDL-C DOR/3TC/TDF EFV/FTC/TDF Squires KE, et al. IAS Abstract TUAB0104LB

25 Ensayos clínicos Pacientes con tratamiento previo

26 Aboud M, et al. IAS 2017. Abstract TUAB0105LBEstudio DAWNING: comparación de DTG vs LPV en segunda línea de tratamiento Estudio fase 3b, abierto, aleatorizado Abierto, aleatorización 1:1 DTG + 2 análogos de nucleósido DTG + 2 análogos Continuación LPV/RTV + 2 análogos Sem 52 Randomización Sem 24 Análisis interino Sem 48 Endpoint primario Criterios principales de inclusión: fracaso de 2 análogos + 1 no análogo (más de 6 meses, dos CV ≥400 c/mL); no resistencia a IP o integrasa. El investigador debía incluilr al menos 1 análogo funcionante por test de resistencias en screening. Estratificación por CV basal (≤ o >100,000 copias/mL), número de análogos funcionantes (2 o<2). Endpoint primario: % con CV <50 c/mL en semana 48 por snapshot (margen de no inferioridad del 12%). Aboud M, et al. IAS Abstract TUAB0105LB 21st International AIDS Conference,18-22 July 2016, Durban, South Africa 26

27 DAWNING: en países en desarrolloAboud M, et al. IAS Abstract TUAB0105LB

28 DAWNING: resultados a la semana 24 por snapshot (ITT-e y PP)LPV/RTV DTG 7.3 20.3 ITT-E 8.1 21.0 PP DTG + 2 NRTIs fue superior a LPV/RTV + 2 NRTIs en ITT-E (<50 c/mL) en la semana 24, P<0.001. Aboud M, et al. IAS Abstract TUAB0105LB 21st International AIDS Conference,18-22 July 2016, Durban, South Africa 28

29 estratificado por país25th October 2016 Estudio NEAT: simplificación a Dolutegravir desde IP potenciado en pacientes mayores de 50 años o con riesgo cardiovascular Estudio abierto, fase IV, prospectivo, multicéntrico (32 centros, 6 países europeos), de no inferioridad (-10%), 96 semanas de seguimiento. Principales criterios de inclusión: CV menor de 50 copias/mL durante más de 6 meses en terapia triple con un IP potenciado + 2 análogos de nucleósidos (NRTIs). Edad > 50 años o/y puntuación de riesgo por escala de Framingham >10% a 10 años. No resistencia y no episodios de fracaso virológico previo salvo que se documente ausencia de mutaciones de resistencia. Aleatorización 1:1 estratificado por país DTG + 2NRTI’s (DTG) PI/r + 2NRT’s (PI/r) DTG + 2NRTI’s (DTG) Semana Endpoints primarios: Eficacia a 48 semanas por ITT Cambio en colesterol a semana 48 Cambio inmediato Cambio diferido Gatell JM et al. IAS Abstract TUAB0102. 29

30 NEAT: eficacia virológica25th October 2016 NEAT: eficacia virológica Diferencia (95% Cl) -2.1% (-6.6 to 2.4) Margen de no inferioridad -10% Porcentaje de pacientes N at risk: Éxito terapéutico EA’s Perdidos Otros No respuesta virológica Sin datos virológicos DTG (n=205) PI/r (n=210) Total (n=415) NRTIs TDF / FTC 134 (65.4) 135 (64.3) 269 (64.8) Abacavir/ 3TC 63 (30.7) 67 (31.9) 130 (31.3) Otros 8 (3.9) 8 (3.8) 16 (3.9) IP/r basal Darunavir/r 105 (51.5) 107 (51.0) 212 (51.2) Atazanavir/r 77 (37.7) 74 (35.2) 151 (36.5) 22(10.7) 29(13.8) 51(12.3) Gatell JM et al. IAS Abstract TUAB0102. 30

31 NEAT: evolución de parámetros lipídicos25th October 2016 NEAT: evolución de parámetros lipídicos Cambio medio en el porcentaje desde la basal a semana 48 Colesterol total Colesterol no HDL Triglicéridos Colesterol LDL Colesterol HDL Ratio CT/HDL Concentración media (SD) basal (mmol/L) DTG 5.20 (1.04) 3.93 (1.03) 1.87 (1.15) 3.13 (0.88) 1.27 (0.43) 4.45 (1.41) Pl/r 5.08 (0.95) 3.81 (0.91) 1.87 (1.02) 3.03 (0.80) 1.26 (0.39) 4.29 (1.22) Concentración media (SD) a semana 48 (mmol/L) 4.69 (0.91) 3.42 (0.87) 1.38 (0.86) 2.83 (0.83) 1.27 (0.44) 4.05 (1.43) 5.07 (1.02) 3.78 (0.99) 1.81 (0.98) 3.04 (0.90) 1.29 (0.42) 4.26 (1.39) Alrededor del 30% recibían hipolipemiantes en cada brazo, sin cambio durante el estudio. Gatell JM et al. IAS Abstract TUAB0102. 31

32 Molina JM, et al. IAS 2017. Abstract TUAB0101.EMERALD: eficacia de comprimido de dosis única de Darunavir/cobi/FTC/TAF Basal Sem 96 Randomización* 2:1 N=1.149 Sem 48 Endpoint primario Screening D/C/F/TAF Extensión ≤ 30 días previos Sem 24 Análisis interino Continuar IP + F/TDF Continuación Objetivo: no inferioridad y seguridad a las 48 semanas del cambio a D/C/F/TAF vs continuar IP potenciado + FTC/TDF en pacientes con supresión virológica. Criterios de inclusión principales: Permitido el fracaso virológico previo, pero no con DRV, y en genotipos previos se exigía ausencia de mutaciones principales a DRV (DRV RAMs†) CV <50 c/mL durante ≥2 meses antes de screening; permitido un blip ≥50 y <200 c/mL en los 12 meses previos a screening. Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) ≥50 mL/min. *Aleatorización estratificada por IP (ritonavir o cobicistat) en screening; †DRV RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V (IAS-USA) Molina JM, et al. IAS Abstract TUAB0101.

33 Molina JM, et al. IAS 2017. Abstract TUAB0101.EMERALD: características basales D/C/F/TAF QD N=763 Control N=378 Edad mediana (rango), años 46 (19–75) 45 (20–78) Mujer, n (%) 140 (18.3) 65 (17.2) Raza, n (%) Caucásica 573 (75.1) 282 (74.6) Negra 155 (20.3) 82 (21.7) Asiática/otras 35 (4.6) 14 (3.7) Mediana (rango) recuento CD4+ , cels/mm3 630 (111–1921) 624 (131–1764) Mediana (rango) tiempo desde diagnóstico, años 9.3 (0.6–35.0) 8.9 (0.6–32.6) En su primer régimen, n (%) 317 (41.6) 160 (42.6) Fracaso virológico previo, n (%) 116 (15.2) 53 (14.1) IP potenciado en inclusión, n (%) DRV 540 (70.8) 266 (70.4) ATV 164 (21.5) LPV 59 (7.7) 30 (7.9) Cobicistat, n (%) 107 (14.0) Media (DS) FGe basado en creatinina (Cockcroft-Gault) 107.5 (30.56) 107.0 (30.29) Molina JM, et al. IAS Abstract TUAB0101.

34 EMERALD: eficacia ∆ 0.8% (95% CI: –1.7%, 3.3%) (n=735) (n=361) % respuesta y fracaso en semana 24 (FDA snapshot) % rebote virológico confirmado en semana 24 Proporción de pacientes (%) ∆ –0.3% (95% CI: –2.0%, 1.5%) Supresión virológica Fracaso virológico No datos virológicos La mayoría de rebrotes virológicos (10/14 D/C/F/TAF y 5/8 en control) re-suprimidos (<50 c/mL) en semana 24. No rebrotes ≥200 c/mL. No discontinuaciones por FV. No aparecieron mutaciones a DRV o primarias a IP o a NRTI (se realizó genotipo a dos pacientes en cada grupo). Molina JM, et al. IAS Abstract TUAB0101.

35 Molina JM, et al. IAS 2017. Abstract TUAB0101.EMERALD: efectos adversos Parámetro, n (%) D/C/F/TAF QD N=763 Control N=378 ≥1 EA, cualquier grado, independiente de causalidad 543 (71.2) 265 (70.1) ≥1 grado 3–4 EA relacionado con fármacos 9 (1.2) 2 (0.5) ≥1 EA serio 19 (2.5) 12 (3.2) Discontinuaciones 22 (2.9) 11 (2.9) ≥1 EA que produjo discontinuación 10 (1.3) 4 (1.1) Discontinuaciones por EAs renales 1 (0.1)a 2 (0.5)b Muerte EA más comunes (≥5% ambos ramas) Nasofaringitis 58 (7.6) 25 (6.6) Infecciones respiratorias VS 48 (6.3) 24 (6.3) Deficiencia de vitamina D 42 (5.5) 19 (5.0) A Empeoramiento de CKD previa (Grado 2, no serio); b Nefropatía tóxica (Grado 4, no serio) y un trastorno renal tubular (Grado 1). Molina JM, et al. IAS Abstract TUAB0101.

36 Molina JM, et al. IAS 2017. Abstract TUAB0101.EMERALD: cambios analíticos grado 3-4 Parámetro, n (%) D/C/F/TAF QD N=763 Control N=378 Aclaramiento de creatininaa (<60 mL/min) 31 (4.1) 12 (3.2) LDL-c en ayunas ≥4.90 mmoL/L (≥190 mg/dL) 23 (3.0) 2 (0.5) Fosfato sérico <0.65 mmoL/L (<2 mg/dL)  15 (2.0) 15 (4.0) Creatin kinasa (≥10 x LSN) 10 (1.3) 8 (2.1) Bilirrubina total (≥2.6 x LSN) 1 (0.1) 16 (4.3) Peor resultado que ocurrió en 2% o más de pacientes No diferencias significativas a la semana 24 en cociente CT/HDL-C (D/C/F/TAF 0.2 vs control 0.1; p=0.288*). aCockcroft-Gault. *van Elteren test, ajustado por bPI en screening. LSN = límite superior de la normalidad. Molina JM, et al. IAS Abstract TUAB0101.

37 cambios en filtrado glomerular en semana 24EMERALD: cambios en filtrado glomerular en semana 24 FG estimado basado en creatinina séricaa FG estimado basado en cistatina Ca p=0.118* p=0.026* Cambio medio (ES) desde basal (mL/min/1.73m2) Resultados consistentes con la inhibición tubular de la secreción de creatinina. aBasado en ecuación CKD-EPI *van Elteren test, ajustando por IP potenciado en screening Molina JM, et al. IAS Abstract TUAB0101.

38 EMERALD: cambios en densidad mineral ósea (DMO) a semana 24Cuello femoral Columna lumbar D/C/F/TAF (N=209) Control (N=108) D/C/F/TAF (N=209) Control (N=108) Cambio medio (ES) % desde basa en DMO Cambio medio (ES) % desde basa en DMO p<0.001* p<0.001* D/C/F/TAF Control ≥3% incremento 9.8% 5.4% 24.0% 9.3% ≥3% descenso 4.3% 7.5% 6.8% 15.5% *van Elteren test, ajustando por IP potenciado en screening. Molina JM, et al. IAS Abstract TUAB0101.

39 LATTE-2 : CV a la semana 96 (ITT-ME Snapshot)Respuesta virológica Diferencias en tratamiento (IC 95%) Oral IM Q8W IM − 0.6 20.5 −8.4 14.4 Q4W IM Eron J, et al. IAS Abstract MOAX0205LB

40 Comorbilidades

41 Freiberg MS, et al. IAS 2017. Abstract WEAB0102Incidencia y evolución de enfermedad arterial periférica en la cohorte de veteranos Evaluación de pacientes VIH+ (29.291) y no infectados (62.996). No infectados Infectados con el VIH Situación de VIH y recuento de CD4¡ Hazard Ratio [95% CI]* Valor de p No infectados 1.0 CD4+ >500 1.08 [ ] 0.08 CD4+ entre 1.24 [ ] <0.001 CD4+ <200 1.73 [ ] Log-Rank test p valor: <0,0001 Incidencia acumulada de PAD (%) Mayores tasas de diagnóstico de enfermedad arterial periférica en pacientes VIH, asociado a CD4+ bajos y CV alta. Años Freiberg MS, et al. IAS Abstract WEAB0102

42 Cambios en L1-L4 a los 24 mesesUso de zoledrónico vs retirada de TDF en la evolución de la DMO en pacientes VIH 87 pacientes VIH con baja DMO (T score < -1 lumbar o femoral) aleatorizados a cambiar TDF (n=44; ABC 62%, RAL 19%) o añadir Zoledrónico 5 mg iv a la inclusión y al año (n=43). Cambios en L1-L4 a los 24 meses Mejoría en DMO en cuello femoral (4.1 vs 2.1%; p=0.03) y en la incidencia de fracturas (p=0.03). En cambio, empeoramiento de función renal (-6.6 mL/min vs +3 mL/min). Continuar TDF + ZOL Cambiar TDF 7.4 8 6.1 6 P < .001 P < .001 Cambio en DMO (%) 4 2.9 2.9 2 12 24 Meses Hoy J, et al. IAS Abstract WEAB0106LB.

43 Asociación de fracturas con exposición a distintos antirretroviralesEstudio casos-controles de cohorte FHDH ANRS CO4. Casos: fracturas osteoporóticas entre Controles: selección aleatoria de pacientes ajustados por sexo, edad, periodo de diagnóstico de VIH (<97/97 y después), y centro médico. Con una fractura reportada N=1.026 FHDH ANRS CO4 Pacientes incluidos en FHDH cuando eran naive y con seguimiento entre 2000 y 2010 N=62.776 Con historia accesible para ser revisada N=861 Casos elegibles N=261 Casos con al menos un control N=254 254 casos cruzados con 376 controles Costagliola D, et al. IAS Abstract WEAB0103.

44 Duración acumulada (/año)Análisis multivariable por exposición a distintos ART incluyendo TDF e IPs Modelo 1 Duración acumulada (/año) Modelo 2 Exposición (Si/No) OR Crudo OR ajustado OR crudo Tenofovir 0.99 [ ] 1.03 [ ] 1.16 [ ] 1.04 [ ] Atazanavir 1.32 [ ] 1.43 [ ] 1.59 [ ] 1.62 [ ] Amprenavir-Fosamprenavir 0.91 [ ] 0.98 [ ] 0.92 [ ] 0.72 [ ] Indinavir 0.98 [ ] 1.05 [ ] 1.35 [ ] 1.07 [ ] Lopinavir 1.06 [ ] 1.03 [ ] 1.70 [ ] 1.32 [ ] Nelfinavir 0.96 [ ] 0.95 [ ] 1.23 [ ] 0.86 [ ] Saquinavir 1.15 [ ] 1.01 [ ] 1.52 [ ] 0.77 [ ] 1st generation IPs* 1.02 [ ] 1.00 [ ] 1.40 [ ] 0.95 [ ] IPs 1.04 [ ] 1.01 [ ] 1.67 [ ] Ajustado por grupo de transmisión, SIDA previo, origen geográfico, IMC, fumador, alcohol, toma de CE, periodo de inclusión en FHDH. Costagliola D, et al. IAS Abstract WEAB0103.

45 Miscelánea

46 Anderegg N, et al. IAS 2017. Abstract MOAB0101Evolución de CD4+ en el momento de inicio de tratamiento en función de tipo de países Grupo de ingresos: Ingresos bajos Ingresos medio-bajos Ingresos medios Ingresos altos Hombres Mujeres Mediana del contaje de CD4 en el comienzo de cART Año Mejoría en todos los escenarios, especialmente en UMIC, LIC, LMIC, HIC. Mayor en mujeres excepto países ricos. Lejos del inicio recomendado por encima de 500 células/mL. 46 Anderegg N, et al. IAS Abstract MOAB0101 46

47 Eficacia antiviral prolongada de dosis única de MK-8591Análogo de nucleósido, inhibidor la transcriptasa inversa evitando translocación, administración oral. MK-8591 Dosis Cambio en CV corregido por placebo 30 -1.57 10 -1.64 2 -1.32 1 -1.28 0.5 -1.18 Cambios respecto a la basal en los niveles de RNA del VIH (log10 copias/mL) Tiempo (días) No aparición de mutantes en muestras post-tratamiento (17). Matthews S et al. IAS Abstract TUPDB0202LB 47

48 9TH IAS CONFERENCE ON VIH PARIS, FRANCE 23-26 de Julio 2017