1 Acetilcolina MITZI LABRADA HERNÁNDEZ RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE PSIQUIATRÍA BIOLOGÍA DE LAS FUNCIONES MENTALES
2 Producción de acetilcolina Los precursores colina y acetil coenzima A interactúan con la enzima colina acetil transferasa. La colina se deriva de fuentes alimentarias e intraneuronales. Acetil conezima A esta hecha de glucosa de la mitocondria de la neurona.
3 Finalización de la acción de acetilcolina Su acción puede ser finalizada por dos enzimas diferentes: acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa. Convierten la acetilcolina en colina para ser transportada fuera de la hendidura sináptica y de vuelta a la neurona presináptica. Dentro de la neurona la colina puede ser reciclada en acetilcolina.
4 Receptores de acetilcolina Los receptores nicotínicos se caracterizan todos por ser canales iónicos de tipo excitador, regulados por ligando, de inicio rápido. Los receptores muscarínicos están acoplados a proteínas G y pueden ser excitadores o inhibidores.
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6 Receptores muscarínicos Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico. Flores Soto ME,1 Segura Torres JE1 2005
7 Receptores muscarínicos Lymperopoulos Anastasios; Koch Walter J. Farmacología autonómica. 2010
8 Receptores nicótinicos Se han encontrado subtipos de receptores nicotínicos en el cerebro diferentes a los encontrados en otros tejidos. Dos de los receptores colinérgicos nicotínicos más importantes en el SNC son el subtipo α7 y el subtipo con α4 y β2. El subtipo α4β2 es postsináptico y juega un papel importante en la liberación de dopamina en el nucleus accumbens. Los a7 pueden ser presinápticos y postsinápticos. Cuando se encuentran en postsinápsis median importantes funciones cognitivas en el córtex prefrontal. En presinapsis facilita la liberación de Ach.
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11 Demencia Se ha demostrado una estrecha relación entre una disfunción colinérgica y una alteración de la memoria, sobre todo a corto plazo. Lo agentes que bloquean los receptores colinérgicos muscarínicos pueden provocar alteraciones de la memoria similares a los presentes en la enfermedad de Alzheimer. Incrementando la neurotransmisión colinérgica con inhibidores de las colinesterasas se potencia la memoria en pacientes afectados por la enfermedad de Alzheirmer. El núcleo basal de Meynert en la base del prosencefalo es el mayor centro de neuronas colinérgicas. Tienen papel principal en la formación de memoria.
12 En 1976 se encontró en el hipocampo y en la corteza cerebral de los enfermos que la enzima colina acetiltransferasa (CAT) presentaba niveles hasta 90% inferiores a lo normal. Refleja la pérdida de las terminales nerviosas colinérgicas que liberan acetilcolina en esas regiones.
13 Inhibidores de la colinesterasa Hasta ahora la manera de potenciar la función colinérgica en pacientes y mejorar la memoria es la inhibición de la destrucción de Ach mediante el bloqueo de la enzima acetilcolinesterasa. Causa una acumulación de Ach. Refuerzo de la memoria y ralentización del declive funcional. Requieren la existencia de receptores colinérgicos posinápticos.
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17 Tabaquismo Fumar es la comorbilidad más frecuente entre los pacientes con trastorno mental grave. La nicotina actúa directamente sobre los receptores colinérgicos de nicotina en los circuitos de recompensa. Las acciones de la nicotina en el área tegmental ventral son las que están teóricamente ligadas a la adicción. La activación de receptores posinápticos a4B2 en las neuronas DA lleva a la liberación de DA en núcleo accumbens. La activación de los receptores presinápticos a7 en las neuronas glutaminérgicas que causa la liberación de glutamato y DA en núcleo accumbens.
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19 Tabaquismo Los receptores nicotínicos a4yB2 se adaptan a la liberación pulsátil crónica intermitente de nicotina de una forma que lleva a la adicción.
20 Vareniciclina
21 Bupropión