1 "Actualización en AINEs"Dr. Pablo Monge Zeledón

2 AINEs Acrónimo de Antiinflamatorios no esteroideosMedicamentos de gran uso Dolor Inflamación

3 AINEs Mecanismos de acciónInhibición de la enzima Ciclooxigenasa (COX). (Sir John Vane, 1971) Inhibición de la migración y función de los leucocitos (Integrinas) (CD 11b – CD 18) Reducción de la producción de radicales libres. Disminución de la producción de óxido nítrico.

4 Acidos grasos esencialesFosfolípidos CALMODULINA CALCIO FOSFOLIPASA A2 Acido araquidónico CICLOOXIGENASA LIPOOXIGENASA PgG2 5-HPETE 5-HETE PgH2 LTA4 LTC4 LTD4 LTE4 LTF4 PgI2 TxA2 LTA4 PgD2 PgE2 PgF2

5 Fosfolipidos de membranaFosfolipasa Acido araquidónico Via de la ciclooxigenasa Via de la lipooxigenasa Prostaciclina Leucotrienos LTA4 LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 y HETE Prostaglandinas Tromboxano

6 Mecanismos de acción de los AINEs Protección de la mucosa gástricaAcido araquidónico COX-1 “Constitutiva” X X COX-2 “Inducible” AINE Prostaglandinas Riñón Prostaglandinas Protección de la mucosa gástrica Hemostasis Dolor Fiebre Inflamación Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:

7 AINEs FarmacocinéticaAbsorción casi completa Circulan unidos a proteínas plasmáticas Alcanzan mayores concentraciones en el líquido sinovial en relación al plasma Metabolismo hepático Excreción renal

8 Clasificación Ácidos Salicilatos (Ácido acetilsalicílico) AcéticoIndolacético (Indometacina-sulindaco) Fenilacético (Diclofenaco) Propiónico (Naproxeno – Ibuprofeno) Enólicos Pirazolonas (Metamizol) Oxicams (Piroxicam – Tenoxicam – Meloxicam)

9 Clasificación No ácidos Antranílico (Ácido mefenámico)Nicotínico (Clonixinato de lisina) No ácidos Sulfoanilidas (Nimesulida) Alcanonas (Nabumetona) Paraaminofenoles (Acetaminofen)

10 Toxicidad GastrointestinalLas erosiones por el uso de AINEs son más comunes en el estómago. La incidencia de hemorragias y perforación es similar. Con frecuencia no hay síntomas previos. El riesgo aumenta con la edad y la dosis. La capa entérica ni los supositorios evitan las erosiones. Uso de Aines selectivos COX-2.

11 Toxicidad renal Deterioro leve de la función renalRiesgo de insuficiencia renal aguda Insuficiencia cardiaca congestiva Cirrosis Insuficiencia renal previa Nefritis intersticial aguda Nefritis intersticial crónica Necrosis papilar

12 Otras reacciones adversasErupciones cutáneas, fotosensibilidad, urticaria, eritema multiforme. Steven-Johnson y Necrolisis toxica epidérmica Tinnitus Cefalea o mareos Asma y rinitis Hepatotoxicidad.

13 Precauciones Pacientes mayores de 65 años Pacientes con dispepsiaAntecedentes de úlcera péptica Úlcera péptica activa (No usar) Trastornos renales o hepáticos Insuficiencia cardiaca Asma

14 Precauciones Usar inicialmente en las dosis más bajas. No administrar dos AINEs a la vez

15 Aines de acción breve Acción breve: 2 – 3 horasAAS (Aspirina® – Rhonal® – Ecotrin®) Diclofenaco (Voltaren® - Cataflam®) Ibuprofeno (Motrín® – Advil® – Dorival®) Indometacina (Indocid®) Dipirona (Lisalgil® – Neomelubrina®) Menos riesgo para personas de edad avanzada

16 Aines de acción intermediaAcción intermedia: 10 – 12 horas Flurbiprofeno (Ansaid®) Naproxeno (Naprosyn® – Flanax®) Sulindaco (Clinoril®) Aliviar síntomas crónicos

17 Aines de acción prolongadaAcción prolongada: Más de 24 horas Piroxicam (Feldene®) Tenoxicam (Tilcotil®) Meloxicam (Mobicox®) Coxibs

18 Protección gastrointestinalÚlcera durante el tratamiento con Aines: Suspender el fármaco Tratamiento de la úlcera (Omeprazol) Profilaxis: Misoprostol (200 μg bid) Ranitidina

19 Interacciones Warfarina (hemorragias) Quinolonas (convulsiones)Diuréticos de asa (antagonismo) Inhibidores de ECA (hiperkalemia) β-bloqueadores Metotrexato Litio

20 Nuevos aines: COXIBS Derivados tricíclicos de sulfona SulfonamidasEtoricoxib (Arcoxia®) Rofecoxib (Vioxx®) Sulfonamidas Valdecoxib (Valdure®) Celecoxib (Celebra®) Meloxicam (Mobicox®) Nabumetona

21 Relación de Selectividad COX-1/COX-2Relación COX-1/COX-2 Etoricoxib 106 Rofecoxib 35 Valdecoxib 30 Celecoxib 7,6 Diclofenaco 3 Meloxicam 2 Ibuprofeno 0,06 Acido acetilsalicílico 0,006

22 Muchas gracias.