1 AINES

2 Acciones Antiinflamatoria Analgésica Antipirética

3 Mecanismo De Acción INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DE CICLOXIGENASA TIPO I y II

4 Ciclooxigenasa Transforma el acidoaraquidónico en productos intermediarios inestables Como Pgg2

5 Mediado por COX Acido araquidónico PROSTAGLANDINAS INHIBICION por AINEAINES COMUNES  anti-inflamatoria  analgesia  toxicidad renal y gastrointestinal  Soporte renal y de función plaquetaria  Protector de la mucosa gastroduodenal  Causa inflamación y dolor en articulaciones

6 Ciclooxigenasa I Vasos sanguineos Estómago Riñones

7 Ciclooxigenasa II Presente en sitios de inflamación mediado por citoquinas y mediadores inflamatorios

8 AINES BLOQUEA AC. ARAQUIDONICO COX-1yCOX-2 Bloqueo produccionMediado por COX 1 Prostagalndinas son necesarias para las funciones fisiologicas en :  Estomago Intestino  Riñones Plaquetas AINES BLOQUEA COX-1yCOX-2 AC. ARAQUIDONICO Bloqueo produccion de COX-2 por esteroides Prostaglandinas que actuan en la imflamacion Sitio especifico de (-) por COX2

9 Efectos Adversos Ulcera Alteración de función plaquetariaAlteración de función renal Estimula retención de Na y agua

10 Escalera Analgésica Recomendada Por La OMSDOLOR INTENSO 1. OPIOIDES FUERTES 2. ANALGÉSICOS NO OPIOIDES 3. TERAPIA ADYUVANTE 4. MANEJO INVASIVO DOLOR MODERADO 1. OPIOIDES DE POTENCIA DÉBIL O INTEMEDIA 2. ANALGÉSICOS NO OPIOIDES 3. TERAPIA ADYUVANTE DOLOR LEVE 1. ANALGÉSICOS NO OPIOIDES 2. ADYUVANTE

11 SALICILATOS

12 Indicaciones Dolor agudo leve a moderado Artritis reumatoideOsteoartritis Neurálgias Mialgias Dolor óseo secundario a ca

13 Contraindicaciones Hipersensibilidad Ulcera activa HemofiliaDéficit de vit. K Hipoprotombinemia Enfermedad hepática Enfermedad renal

14 PARACETAMOL

15 Indicaciones Dolor agudo leve a moderado no inflamatorioDolor de origen musculoesqueletico , no artrítico Cefaleas Fiebre

16 Contraindicaciones Enolismo Enfermedad hepática activa

17 AINES D.AC INDOLACETI CO D.AC. PROPIONICO PIRROLACETI COD. AC. PIRROLACETI CO ENOLICOS Ibuprofeno Indometacina Ketorolac Diclofenac Fenilbutazona Naproxeno Sulindac Piroxicam Ketoprofeno Meloxicam

18 INDICACIONES Dolor producido por inflamación aguda OA CefaleasMialgias

19 Contraindicaciones Ulcera péptica activa EsofagitisAlteraciones de la coagulación

20 Aines 2-3 H 4 G 4-6H 325-1G PARAC. 12-15 1250 6-8 H 500 NAPR 6 H40-120 10-30 KETO 200 25-75 INDO. 2 H 3200 MG IBUPR 1-2 H DICLO 2-4 H 4-6 H AAS VIDA 1/2 DOSIS. MAX INTERV DOSIS FCO

21 Ibuprofeno Absorción rápidaMenor incidencia de efectos adversos ( % ) Concentra en liquido sinovial

22 Efectos Adversos Trast digestivos Rash Visión borrosa Ambliopía tóxica

23 Indicaciones AR Oa Artritis gotosa Espondilitis anquilopoyeticaSindromes osteomusculares

24 Indometacina >Potente que A.A.SAlta frecuencia de efectos adversos ( %) Dosis de 25 a 100mg

25 Indicaciones Espondilits anquilopoyética Osteoartrosis Gota aguda

26 Efectos Adversos Intolerancia digestiva Diarrea Pancreatitis agudaAplasia medular

27 Ketorolac Analgésico potente Moderada act. AntiinflamatoriaNo genera tolerancia Buena absorción sistémica Dosis vo de 5 a 30mg

28 Indicaciones Dolor postoperatorio Dolor crónico

29 Efectos Adversos Somnolencia Mareos Trast.Gastrointestinales

30 Diclofenac > Potente que indometacina Absorción rápidaSe acumula en líquido sinovial Dosis de 50 mg – 200 mg

31 Indicaciones Dolor agudo de cualquier origen AR OaEspondilitis anquilosante Dolor postoperatorio

32 Efectos Adversos Ulcera péptica Aumento de transaminasas

33 Coxibs Inhibidores selectivos de ciclooxigenasa IIMenor frecuencia de trast. Gastrointestinales

34 Coxibs Celecoxib Rofecoxib Valdecoxib Etoricoxib Lumiracoxib Parecoxib

35 Evidencia Estudio VIGOR (rofecoxib ) Estudio CLASS ( CELECOXIB )

36 CLASS Dos ramas : vs. Diclofenac / ibuprofenoNo diferencia significativa en control de síntomas ni en efectos adversos

37 VIGOR 8076 pacientes Versus naproxeno Efecto terapéutico similarMenor incidencia significativa de efectos adversos GI c/ rofecoxib

38 Sin Embargo Mayor incidencia de IAM no fatal y stroke C / rofecoxib

39 Coxibs Failing the Public Health — Rofecoxib, Merck, and the FDA Topol E. J.  N Engl J Med 2004; 351: , Oct 21, 2004; published at on Oct 6, ( /NEJMp048286). Perspective

40 Coxibs Cardiovascular Toxicity of Valdecoxib Ray W. A., Griffin M. R., Stein C. M.  N Engl J Med 2004; 351:2767, Dec 23, 2004; published at on Dec 17, 2004 ( /NEJMc045711).

41 Aines 2-3 H 4 G 4-6H 325-1G PARAC. 12-15 1250 6-8 H 500 NAPR 6 H40-120 10-30 KETO 200 25-75 INDO. 2 H 3200 MG IBUPR 1-2 H DICLO 2-4 H 4-6 H AAS VIDA 1/2 DOSIS MAX INTERV ALO DOSIS FCO

42 B A NIVEL DE RECOMENDACIONParacetamol en dosis de 1g es la opcion inicial para el dolor agudo de leve a moderado. La primera linea de AINES por seguridad, eficacia y costo es ibuprofeno en dosis de 400mg. Para dolor moderado a severo, considerar combinaciones de paracetamol o ibuprofeno con opioides. Tramadol, propoxifeno y codeina proveen menor nivel de analgesia que otros farmacos recomendados. Inhibidores COX-2 proveen igual nivel de analgesia que otros AINES a mayor costo y debe ser reservado a pacientes con historia de sangrado GI y que el tratamiento con paracetamol fue ineficaz. Recomendaciones NIVEL B A

43 SINTESIS E.ADVERSOS Minimos Paracetamol BuenaCLASE EFICACIA E.ADVERSOS DOSIS COMENT. Paracetamol AINES INHIBIDORES COX2 Buena Excelente Minimos GI, alt de funcion plaquetaria , daño renal . Daño renal; hipertension; eventos tromboticos. 15 a 20mg kg cad 4 a 6 hs; dosis max. 4g. 400mg ibuprofeno es una opcion economica; con baja incidencia de E.A. Adm. Una o dos veces por dia y menor inicdencia de E.A. G.I son las unica ventajas sobre los AINES tradicionales para el manejo del dolor agudo. Uso habitual a dosis bajas para dolor agudo No hay evidencia clara respecto de que un AINE sea mas efectivo que otro. Costo

44 Evidencia I Numerosos trabajos se publicaron en los últimos años referido al uso de AINES en ancianos La mayoría compara AINES c /coxibs , no evidenciandose mayor eficacia terapéutica aunque si menor incidencia de efectos adversos

45 Evidencia II Las combinaciones de paracetamol con codeína o tramadol han demostrado ser más efectivos que otros AINES como monodrogas

46 GRACIAS