1 Alteración de los patrones de herencia monogénica: Penetrancia incompleta. Expresión variable. Edad y expresión de los genes. Interacción alélica y epistasia. Pleiotropía. Fenocopias. Herencia mitocondrial. Factores epigenéticos.

2 Penetrancia: proporción de individuos con un determinado genotipo que muestran el fenotipo característico esperado Penetrancia completa: cuando se expresa al 100% Penetrancia incompleta: cuando se expresa por debajo del 100%. Ej., el retinoblastoma tiene un 90%. La psoriasis un 70%

3 Deformidad de la mano hendida (70% penetrancia)

4 Árbol de una familia con deformidad de la mano hendida

5 EXPRESIVIDAD Grado de variación que existe en la expresión de un genotipo

6

7

8 RETINOBLASTOMA Cáncer infantil de retina (13q14) Penetrancia del 90%Expresividad variable

9 EDAD DE INICIO Y EXPRESIÓNDistrofia miotónica Porfiria Enfermedad de Huntington

10 EDAD DE INICIO Y EXPRESIÓNDistrofia miotónica

11 Enfermedad de Huntington55 48 41 40 42 50 inicio tardío y fenómeno de anticipación

12 Los genes pueden interactuar entre sí para dar fenotipos nuevosEpistásica: cuando la interacción se produce entre genes que actúan en la misma ruta metabólica. (Ej. Albinismo) Epistásico es el gen que suprime e hipostásico el suprimido No epistasica: cuando se producen entre genes de distintas rutas metabólicas.

13

14 GENES LETALES Genes cuya presencia produce la muerte del individuo (abortos)

15 GENES LETALES

16 PLEIOTROPÍA Fenómeno por el cual un único gen produce a nivel fenotípico efectos múltiples, aparentemente no relacionados entre sí Si el gen es anormal  Síndrome

17 SÍNDROME DE BARDET-BIEDLFenotipo autosómico recesivo caracterizado por: retraso mental obesidad polidactilia hipogenitalismo renitis pigmentaria

18 SÍNDROME DE MARFAN Defecto del tejido conectivo que origina individuos altos y delgados, con huesos quebradizos Afecta a los grandes vasos, al cristalino y al esqueleto Muerte por rotura de la aorta (aneurisma)

19 FENOCOPIAS Aparece el fenotipo de un determinado gen sin que el individuo posea el genotipo, y por tanto, ese carácter no puede ser transmitido a la descendencia

20 FENOCOPIAS SÍNDROME DE NOONAN SÍNDROME DE TURNER

21 FENOCOPIAS Aqueiropodia Defecto autosómico recesivo : numerosos casos de focomelia en Alemania y Reino Unido debido al uso de la Talidomida

22 HERENCIA MITOCONDRIALTransmisión materna estricta M

23 ENFERMEDADES MITOCONDRIALES (mutaciones del ADNmt)Neuropatía óptica hereditaria de Leber Epilepsia mioclónica Encefalomiopatía mitocondrial Órganos afectados: SNC, corazón, músculo esquelético, hígado, riñón La proporción ADNmt normal y mutante varía mucho entre individuos, por eso la expresión es muy variable

24 HERENCIA MITOCONDRIALEnfermedad de Leber

25 FACTORES EPIGENÉTICOSSíndrome de Prader-Willi Cromosoma 15 de origen paterno Síndrome de Angelman Cromosoma 15 de origen materno Los genomas de origen materno y paterno no son funcionalmente idénticos