1 Aminoácidos esencialesFenilalanina Valina Triptófano Treonina Isoleucina Metionina Histidina Arginina Leucina Lisina

2 SINTESIS DE AMINOACIDOS NO ESENCIALESGlucosa Fosfoglicerato Piruvato OAA AcetilCoA Citrato Isocitrato Alfa- cetoglutarato Glutamato Glutamato semialdehido Prolina Serina Aspartato Asparragina Glutamina Glicina Cisteína Metionina

3 Destino de las cadenas hidrocarbonadas de los aminoácidosAlanina Glicina Cisteína Serina Treonina Piruvato Acetil CoA Acetoacetato Asparagina Aspartato Oxalacetato Triptófano Leucina Isoleucina Leucina Lisina Fenilalanina Tirosina Aspartato Tirosina Fenilananina Fumarato Alfa-cetoglutarato Succinato Glutamato Glutamina Histidina Prolina Arginina Valina Metionina Treonina Isoleucina

4 Glutamato Papel precursor del glutamato. Glutamina alfacetoglutaratoGABA Glutamato semialdehido Prolina Espermina Ornitina Citrulina Arginina Oxido Nítrico

5 El glutamato como precursor de aminoácidosCOOH CH2 CH2 H2N CH COO- ATP NADH+ H+ Glutamato H3N+ CH2 COH CH2 Aminotransferasa CH2 CH2 CH2 H2N CH COO- H2N CH COO- Semialdehido Glutámico Ornitina H2C CH2 Reductasa (NADPH) H2C CH2 HC CH COO- H2C CH COO- N NH 1Pirrolina-5- Carboxilato PROLINA

6 Degradación de la FenilalaninaNH2 | CH2— CH—COO- NH2 | CH2— CH—COO- Fenilalanina hidroxilasa (Tetrahidrobiopterina) Fenil alanina Tirosina La Dihidrobiopterina es un coenzima de las oxidasas de función mixta NAD+ NADH + H+ Dihidrobiopterina Reductasa 5,6,7,8 Tetrahidrobiopterina 7,8 Dihidrobiopterina OXIDASA de FUNCION MIXTA RH R-OH O2 H2O

7 p-hidroxifenilpiruvatoNH2 | CH2— CH—COO- O | | CH2— C—COO- Aminotransferasa Tirosina p-hidroxifenilpiruvato Oxidasa COO- Oxidasa HC HC O CH2—COO- C— O CH2—C—CH2—COO- Ácido Homogentísico Maleil Acetoacetato Isomerasa O -OOC CH3—C—CH2—COO- CH Acetoacetato HC O hidrolasa C— O CH2—C—CH2—COO- -OOC Fumaril Acetoacetato CH HC COO- Fumarato

8 Fumarato y AcetoacetatoFenil alanina PKU Tirosina Albinismo Tirosinemia II Melanina P-hidroxifenil piruvato Tirosinemia I Ac Homogentísico Alcaptonuria Maleil acetoacetato Fumarato y Acetoacetato * Fenilalanina

9 Degradación de aminoácidos ramificadosCOO COO COO + + + H3N CH H3N H3N CH CH CH3—CH CH3—CH CH2 CH3—CH CH2 CH3 CH3 CH3 Valina Leucina Isoleucina Aminoácido ramificado Aminotransferasa (Músculo, riñón,SNC, tej adiposo) COO COO COO C O C O C O CH2 CH3—CH CH3—CH CH3—CH CH3 CH2 CH3 CH3  CetoIsocaproato  Cetoisovalerato  Ceto  Metil Butirato CoASH NAD+ - Cetoácido ramificado DH CO2 NADH+H+ SCoA SCoA SCoA C O C O C O CH3—CH CH3—CH CH2 CH3—CH CH3 CH2 CH3 CH3 Isovaleril CoA Isobutiril CoA 2-Me- Butiril CoA

10 Degradación de aminoácidos ramificados 2SCoA SCoA SCoA C O C O C O CH3—CH CH3—CH CH2 CH3—CH CH3 CH2 CH3 CH3 Isovaleril CoA Isobutiril CoA 2-Me- Butiril CoA ACILCoA DH (FAD) SCoA SCoA SCoA C O C O C O CH3—C CH3—C CH CH3—C CH2 CH CH3 CH3 - Metil crotonill CoA Metilacrilil CoA Tiglil CoA Acetil CoA Acetoacetato Propionil CoA Succinil CoA

11 Fase final de la degradación de Isoleucina, Valina y MetioninaCH3—CH2—C—SCoA Propionil CoA O CO2 Propionil-CoA carboxilasa CH3 D-Metil Malonil CoA -OOC—CH—C—SCoA O Metil Malonil CoA Racemasa -OOC—CH—C—SCoA L -Metil Malonil CoA CH3 O Metil Malonil CoA Mutasa (5’ Desoxiadenosil Cobalamina) -OOC—CH2—CH2—C—SCoA Succinil CoA O

12 Defectos genéticos en el catabolismo deAminoácidos ramificados Aminoácidos ramificados Alfa-cetoácidos Jarabe de Arce Acil CoA Metionina Homocistinuria Propionil CoA Homocisteína Metil malonil CoA Acidemia metilmalónica Succinil CoA

13 Metabolismo de Serina COO- | H2N— CH CH2—OH COO- | C O CH3Serina Deshidratasa SERINA Piruvato TETRAHIDROFOLATO Serina hidroximetil transferasa N5N10 metilen tetrahidrofolato COO- | CH2 NH2 Glicina

14 El Tetrahidrofolato es un transportador de fragmentos monocarbonados con diferentes estados de oxidación del átomo de C 1 5 10 Pteridina P- aminobenzoato Glutamato H 5 H CH2 CH2 10 N H CH3 N H H CH2 CH2 N H H CH2 CH2 CH2 HC C N HN CH N H O H HN CH2 H N C O H

15 S-Adenosil Metionina Metionina ATP + S-Adenosil metionina (AdoMet) COOOH CH2 + H3N CH CH2 CH2 P S CH3 Metionina ATP COO CH CH2 H3N S + CH3 OH + S-Adenosil metionina (AdoMet)

16 R R-CH3 Metionina Sintasa Metil Cobalamina Cobalamina + Metionina COOOH CH2 + H3N H3N CH OH CH2 CH CH2 CH2 CH2 CH2 + S S CH3 S-Adenosil metionina (AdoMet) S-Adenosil homocisteína COO COO + + H3N CH H3N CH CH2 CH2 CH2 CH2 Metionina Sintasa S SH CH3 Homocisteína Metionina Metil Cobalamina Cobalamina

17 AdoMet como donadora de otros grupos.H3N+ H3N+ CH2 CH2 CH2 CH2 Ornitina descarboxilasa CH2 CH2 H2N CH COO- H2N CH2 Putrescina Ornitina COO + OH CH2 H3N CH CH2 H3N+ CH2 + CH2 S CH3 OH CH2 CH2 CH2 CH2 S-Adenosil metionina (AdoMet) H2N+ S CH3 CH2 CH2 CH2 Metiltioadenosina H3N+ Espermina

18 Adomet como donadora de átomos de azufreCOO COO + + OH CH2 H3N CH OH CH2 H3N CH CH2 CH2 CH2 CH2 + S S CH3 S-Adenosil metionina (AdoMet) S-Adenosil homocisteína COO + COO H3N CH COO + + H3N CH CH2OH H3N CH COO Serina CH2 CH2 + H3N CH2 CH CH2 S CH2 SH Homocisteína Cistationina NH3 COO COO + H3N CH O C CH2 CH2 SH CH3 Alfa cetobutirato Cisteína

19 5 desoxiadenosil cobalamina(de Stryer. Bioquímica. 4ªEd. Reverté)

20 El glutamato como precursor de neurotransmisores.COOH CO2 COOH CH2 CH2 CH2 CH2 H2N CH COO- H2N CH2 Glutamato Gamma amino butirato

21 Síntesis de CatecolaminasTirosina Tyr Hiroxilasa (Tetrahidrobiopterina) Adrenalina L-DOPA DOPA Descarboxilasa Feniletanolamina N-metiltransferasa (Sadenosil metionina) Dopamina Hidroxilasa Nor-adrenalina Dopamina

22 Metabolismo del grupo HEMOCOO COO COO CH2 ALA Sintasa ALA Sintasa CH2 CH2 CH2— NH2 | COO- CH2 CH2 CH2 C SCoA C O C O O CH2 | NH2 Succinil CoA Glicina CH— NH2 | COO- - Amino Cetoadipato - Aminolevulinato Me V COO Me Me COO CH2 CH2 CH2 P V Porfobilinógeno CH2 | NH2 P Me Protoporfirina IX Ferroquelatasa Me V Me Me Fe Biliverdina Hemo oxidasa P V Biliverdín Reductasa Me V Me P P Me Me V P Me Hemo Bilirrubina

23 PORFIRIAS Defectos en el metabolismo de las Porfirinas Porfiria Aguda Intermitente ALA Sintasa (aumento) Uroporfirinógeno I Sintasa (disminución) 4- 5-- Reductasa (disminución) Dominante Afecta al sistema nervioso Porfiria Eritropoyética. Uroporfirinógeno III Cosintasa Fotofobia Fluorescencia roja en los dientes (UV) Excreción de pigmentos rojos por la orina Palidez