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2 Anomalías Congénitas Dr. Ramiro López P. [email protected]

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4 ANOMALIAS CONGENITAS Procedente del latín congenitus, de cum, con, y genitus, engendrado, significa literalmente "nacido con". Se refiere a las características con las que nace el RN (no depende solo de factores hereditarios, también de características que son adquiridas durante la vida intrauterina).

5 Defecto Falta de una cualidad, compatible con la vida. Falta de una cualidad, compatible con la vida. Desde el momento de la concepción. Ej albinismo Desde el momento de la concepción. Ej albinismoDeformidad Distorsión por fuerzas mecánicas externas de una estructura o tejido normalmente formado Distorsión por fuerzas mecánicas externas de una estructura o tejido normalmente formado No son de naturaleza genética. Ej Escoliosis No son de naturaleza genética. Ej EscoliosisVariación Función celular anormal en un tejido que da lugar a cambios estructurales. Función celular anormal en un tejido que da lugar a cambios estructurales. De naturaleza genética, Ej. Acondroplasia, gemelos De naturaleza genética, Ej. Acondroplasia, gemelosSíndrome Conjunto de anomalías bioquímicas/moleculares que responden a un patrón estándar Conjunto de anomalías bioquímicas/moleculares que responden a un patrón estándar De naturaleza genética Ej. Síndrome de Down De naturaleza genética Ej. Síndrome de Down

6 PERSONAJES HISTORICOS NoéTutankamun Juana de Arco Napoleón Bonaparte Simón Bolivar Abraham Lincoln Stepen Hawkins

7 Incidencia-Pevalencia GENÉTICAS: Cromosómicas, Génicas, Hereditarias (20-25%) Hereditarias (20-25%) POLIGENICAS/MULTIFACTORIALES: Obesidad materna, Nutrición deficiente, Edad 35 años, Diabetes Mellitus, Embriopatías (60-70%) FACTORES EXTERNOS AMBIENTALES: Físicas, Químicas, Biológicas (TORCH) (10-15%) Físicas, Químicas, Biológicas (TORCH) (10-15%) nacidos vivos 2-5% 2 años6% 5 años8% Causan 20% de las muertes en el periodo posnatal.

9 ECUADORECUADORECUADORECUADOR ANTECEDENTES-JUSTIFICACION Ecuador existen 497 UO con hospitalización: 124 del MSP (24.5%). Quito, 3 hospitales públicos y 1 privado con servicio de Genética: 25% de la población total. 2000 se implementa screening por AFP, detecta: 90% de anencefalia, 60% de espina bífida, 23-30% de trisomía 21 y 80% de trisomía 18. (eficacia del 75%). De c/ 1000 pruebas de AFP, el 10% resultado anormal, sólo cerca de 10 mujeres tendrán un feto con AC. ANOMALIASANOMALIAS CONGENITAS CONGENITASANOMALIASANOMALIAS CONGENITAS CONGENITAS

10 Alexandre R. Vieira, Silvia Castillo Rev Méd Chile 2005 DEFECTOSDEFECTOS DEL DEL TUBO TUBO NEURAL NEURALDEFECTOSDEFECTOS DEL DEL TUBO TUBO NEURAL NEURAL Prevalencia Mundial:6 x 1.000 RN vivos 90% de los niños con DTN nacen en familias donde esto nunca ha ocurrido antes 90% de los niños con DTN nacen en familias donde esto nunca ha ocurrido antes 75% de los embarazos afectados termina en aborto o mortinato 75% de los embarazos afectados termina en aborto o mortinato Tasas mayores en madres jóvenes Tasas mayores en madres jóvenes Discapacidades evitables. Factores genéticos y ambientales contribuyen en la etiología de DTN. Factores genéticos y ambientales contribuyen en la etiología de DTN. ECUADORECUADORECUADORECUADOR ANTECEDENTES DTN

11 Botto,LD, Moore, CA, Khoury, MJ, & Erickson, JD. Neural-Tube Defects. N Engl J Med 2000; 341 :1509-1519, 1999. International Centre for Birth Defects, EUROCAT. World atlas of birth defects. Geneva: WOH, 1998:20-31. International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems. Annual report 1998: with data for 1996. International Centre for Birth Defects, 1998:100-1. Acuña J, Joon P y Erickson JD. La prevención de los defectos del tubo neural con ácido fólico. División de Defectos Congénitos y Genética Pediátrica, CDC. Estudio colaborativo RENIMAC 1993-2004. Ecuador Colombia ECUADORECUADORECUADORECUADOR 15,90 DEFECTOSDEFECTOS DEL DEL TUBO TUBO NEURAL NEURALDEFECTOSDEFECTOS DEL DEL TUBO TUBO NEURAL NEURAL

12 OBJETIVO GENERAL ECUADORECUADORECUADORECUADOR. Detección prenatal en las UO de las 5 provincias con índices elevados de AC y abortos, aplicando técnicas inmunológicas, como puntos centinelas epidemiológicos dentro del Sistema de Vigilancia en Salud Pública para proporcionar las herramientas para la toma de decisiones políticas que aporten al mejoramiento de la calidad de vida de la población Materna e infantil. OBJETIVOS ESPECIFICOS Realizar un “screening” prenatal mediante la cuantificación en sangre materna de AFP, Gonotrofina coriónica B cuantitativa y estradiol libre entre las 15-18 semanas del embarazo. DEFECTOSDEFECTOS DEL DEL TUBO TUBO NEURAL NEURALDEFECTOSDEFECTOS DEL DEL TUBO TUBO NEURAL NEURAL

13 DISTRIBUCIÓN DE LAS PRIMERAS 10 PROVINCIAS POR INDICADORES DE RIESGO GENETICO PROVINCIA A. C ABORTOS A. OBSTET A. OBSTET Pichincha1.44.112 Guayas1.13.516.3 Azuay1.24.38.8 Imbabura1.15.810.4 Esmeraldas0.94.4514.6 Cañar1.83.111.6 Thungurahua0.93.813.2 Carchi0.85.3814.9 Manabí0.63.917.6 Chimborazo0.8 3.1 14.3 TOTAL1.023.7314.06 *Tasa por 1000 egresos hospitalarios Anuarios de Estadísticas Hospitalarias

14 Pruebas realizadas por hospital en el 2003-2004 HOSPITAL“n”% Delfina Torres- Esmeraldas 8118,9 Enrique Sotomayor - Guayaquil 61,4 Hospital Gineco Obstétrico Isidro Ayora- Quito 34179,7 TOTAL428100

15 Frecuencia de anomalías congénitas detectadas 2003-2004 ALTERACION“n”% Anencefalia1152,3 Mielomenigocele419 Sd. Down 419 Dandy Walker 29,7 TOTAL21100 Incidencia 4,90%

16 Frecuencia según edad de las madres con productos afectados 2003-2004 EDAD“n”% 14-18733,3 18-20419,1 21-30523,8 31-40523,8 TOTAL21100 El Promedio de edad de las madres con productos afectados 17,4  9.34 años

17 ECUADORECUADORECUADORECUADOR

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20 ANTECEDENTES 2001-2007 La prevalencia de RN con AC en los países en desarrollo es subvalorados por las deficiencias en el diagnóstico y de las estadísticas de salud. Los diagnósticos registrados en las estadísticas vitales son subestimados en beneficio de las que aumentan la vulnerabilidad a las infecciones y la desnutrición. Las estimaciones más confiables de AC señalan que la prevalencia de AC reconocibles entre los RN es de 2-3%, similar a la encontrada en el mundo industrializado. González-Andrade F, Lopez-Pulles R. 2010. Ecuador: Public Health Genomics,13(3). IN PRESS

21 ANTECEDENTES 2001-2007 En Ecuador la información de AC es escasa los datos se han limitado a algunos hospitales, de la red del ECLAMC Del 2001 a 2005 según el ECLAMC local, el 1,7% de los RN presentan algún tipo de AC, (1.114 / 66.843), y el 1,3% de los mortinatos (891/66, 843). El Ecuador participa en este estudio desde 1973, con doce hospitales en 6 provincias de todo el país. González-Andrade F, Lopez-Pulles R. 2010. Ecuador: Public Health Genomics,13(3). IN PRESS

22 ANTECEDENTES 2001-2007 En Ecuador c/año nacen 7339 con AC El 57% hombres. La alteración congénita más frecuente es la criptorquidia, pero microtia / anotia muestra la prevalencia más alta en América Latina. Los defectos cardíacos son la causa principal de hospitalización. ~ 1% de todas las muertes se deben a AC, de ellas el 36% muere por defectos cardíacos. González-Andrade F, Lopez-Pulles R. 2010. Ecuador: Public Health Genomics,13(3). IN PRESS

23 PREVALENCIA DE LAS PRINCIPALES ANOMALIAS CONGENITAS 2001-2007 MALFORMACIONNo.%Tasa/10000 hab Criptorquidia 566911.030.62 Grandes arterias 25464.960.28 Paladar hendido 25134.890.27 Labio fisurado 24984.860.27 Hidrocefalia congénita 20463.980.22 Defectos septales cardiacos 18863.670.20 Malformacionas cardiacas 18613.620,20 Defectos de los pies 18403.580.20 Cavidades cardiacas y vasos 18383.580.20 Deformidades cadera 17913.490.19 Otras malformaciones1778 3.460.19 51375 51,125,58 González-Andrade F, Lopez-Pulles R. 2010. Ecuador: Public Health Genomics,13(3). IN PRESS

24 TASA DE PREVALENCIA POR AÑO Y SEXO AÑOMASCULINOFEMENINOTOTAL 2001392529386863 2002419530777272 2003393829086846 2004386228746736 2005418429787162 2006469233578049 2007393534628447 Total287312159451375 %5743100 PREVALENCIA3.122.345.58 González-Andrade F, Lopez-Pulles R. 2010. Ecuador: Public Health Genomics,13(3).

25 TASA DE PREVALENCIA POR LUGAR DE AFECTACION 2001-2007 MALFORMACIONNo.%Tasa/10000 hab Sistema Cardiovascular 958818,661,04 Sistema osteo muscular 848916,520,92 Genitales 800415,580,87 Labios, boca y paladar 709013,800,77 Sistema Nervioso Central 44498,660,48 Sistema digestivo35006,810,38 Dismorfismo 32126,250,35 Ojos, oídos, cara y cuello 27355,320,30 Sistema urinario 18563,610,20 Alteraciones cromosómicas 17103,330,19 Sistema respiratorio 7421,440,08 TOTAL 51375100,005,58 González-Andrade F, Lopez-Pulles R. 2010. Ecuador: Public Health Genomics,13(3).

26 TASA DE MORTALIDAD POR DEFECTOS CONGENITOS AÑONo.TASA/10000 20015800.045 20025100.039 20034800.037 20045030.039 20055550.042 20066170.046 20076780.050 Total39230,043 González-Andrade F, Lopez-Pulles R. 2010. Ecuador: Public Health Genomics,13(3).

27 Indicaciones para realizar un cariotipo  Edad materna  Padres portadores de cromosomopatías.  Hijo previo malformado  Historia familiar de AC  Enfermedades ligadas al sexo.  Hallazgos US de AC, pliegue nucal  Marcadores bioquímicos: (AFP/hCG)  Problemas de fertilidad  Aborto o mortinato previo  Enfermedad materna: diabetes mellitus  Exposición a teratógenos: radiaciones, alcohol  Infecciones: TORCH

28 Un cráneo del siglo VII, señala anomalías estructurales compatibles con SD. La pintura “La Virgen y el Niño” de Andrea Mantegna (1430-1506) parece representar un niño con rasgos que evocan los de la trisomía. El cuadro de Sir Joshua Reynolds (1773) “Lady Cockburn y sus hijos”, uno de los hijos con rasgos faciales típicos del SD SINDROME DE DOWN

29 CARACTERISTICAS estatura baja frente alta y aplanada, lengua y labios secos y fisurados lengua y labios secos y fisurados cardiopatías congénitas, tendencia a leucemia (CI) varía desde 20 hasta 60 Cara plana y redondeada, pelo lacio, nariz corta Orejas pequeñas y subdesarrolladas Manos y pies cortos y anchos. Retardo mental simple a severo. Pliegue simiano Clinomesodactilia

30 Síndrome Down Chris Burke

31 Se presenta en aproximadamente 1 c/ 10.000 nacidos vivos. SINDROME DE PATAU TRISOMIA 13

32 SÍNTOMAS Retardo mental severoRetardo mental severo Microcefalia)Microcefalia) Defectos del cuero cabelludoDefectos del cuero cabelludo Microftalmia, microcefaliaMicroftalmia, microcefalia Labio fisurado y/o paladar hendidoLabio fisurado y/o paladar hendido Hipotelorismo, CiclopíaHipotelorismo, Ciclopía PolidactiliaPolidactilia Hernia umbilical, inguinalHernia umbilical, inguinal CriptorquidiaCriptorquidia Anomalías esqueléticasAnomalías esqueléticas Bajo peso, retraso mental, sordera, defectos cardíacos.

33 Descubierto en 1960 por John Edwards E l 5-10% de los bebés con trisomía sobreviven al 1er año de vida. Se observa en aproximadamente uno de cada 6.000 RN vivos. SINDROME DE EDWARDS, TRISOMIA 18

34 SÍNTOMAS Puños cerradosPuños cerrados Piernas cruzadasPiernas cruzadas Cardiopatía (congénita)Cardiopatía (congénita) Problemas renalesProblemas renales Bajo peso al nacerBajo peso al nacer Orejas de implantación bajaOrejas de implantación baja Retardo mentalRetardo mental MicrocefaliaMicrocefalia MicrognatiaMicrognatia Hernia umbilical o hernia inguinalHernia umbilical o hernia inguinal Arteria única C. UArteria única C. U

35 Descubierto en 1942-1949 por Strong y Jacobs. Retardo de los caracteres sexuales secundarios Pene y testículos pequeños Vello púbico, axilar y facial disminuido Ginecomastia Estatura alta Dificultad para el aprendizaje SINDROME DE KLINEFELETER 47, XX Y

36 EunucoidismoAzoospermiaEscoliosis Distribución femenina de las grasas corporales (en las caderas) Brazos y piernas más largos Son 2-5 cm más altos de lo normal Testosterona disminuida a normal Gonadotropinas elevadas Complicaciones: neoplasia, osteoporosis, enfermedades autoinmunes y diabetes mellitus Tratamiento: Reemplazo de Testosterona SINDROME DE KLINEFELTER 47, XX Y

37 Machos fértiles Desarrollo normal de gónadas y tamaño testicular. Niveles altos de testosterona Mas altos de lo normal Síndrome XXX “Super Hembra” Frecuencia: 1:1000 Talla alta Mosaicos 45,X/47,XXX presentan una talla normal. Trastornos menstruales, esterilidad y menopausia precoz. Síndrome XYY “Super Macho”

38 Descrito por primera vez en 1938 Incidencia: 1 c/4000 RN. Edema de manos y pies Membrana cervical Ojos resecos Amenorrea, infertilidad Resequedad vaginal, dispareunia SINDROME DE TURNER 45,XO

39 Síndrome de Turner Baja estatura No desarrollo de caracteres sexuales secundarios Monosomía viable. Falta de desarrollo de características sexuales secundarias. Cuello ancho “webbed neck” Pecho ancho “flat chest” Anormalidades renales y cardiovasculares. No afecta el IQ pero existe cierto grado de inmadurez y comportamiento infantil.

40 ProgeiriaNeurofibromatoisHipertricosis ANOMALIAS EJEMPLOS

41 ADAMSArtrogriposisFocomelia

42 SD. TALIDOMIDA ToracópagosEpignatus ANOMALIAS EJEMPLOS

43 Botto,LD, Moore, CA, Khoury, MJ, and Erickson, JD. Neural-Tube Defects. N Engl J Med 2000; 341 :1509-1519, Nov 11, 1999. An assessment of total costs and policy implications. In: Waitzman NJ, Scheffler RM, Romano PS. The cost of birth defects: estimates of the value of prevention. Lanham, Md.: University Press of America, 1996:145-77. LA CARGA DE LA ENFERMEDAD Costo emocional. Costo económico - Costos directos (servicios médicos, de desarrollo, rehabilitación y educativos); - Costos indirectos (asociados con la mor- bilidad y mortalidad). USA 1988  US$ 500 millones RN afec- tados US$ 294,000 por cada RN. ANOMALIASCONGENITASANOMALIASCONGENITASANOMALIASCONGENITASANOMALIASCONGENITAS

44 MEDIDAS PARA LA PREVENCION DE ANOMALIAS CONGENITAS 1.Planear el embarazo 2.Suplemento periconcepcional 3.Favorecer buena nutrición 4.Evitar hipertermia 5.Evitar exposición a fármacos nocivos 6.Control enfermedades crónicas 7.Control enfermedades infecciosas 8.Evitar riesgo de recurrencia

45 Cantidad de Acido Fólico Recomendada Diariamente Mujeres No-embarazadas y hombres mayores de 14 años 400 mcg Mujeres embarazadas* y mujeres que planean un embarazo 600 mcg Mujeres que estan amamantando a su bebé 500 mcg Mujeres con hijo previo y/o antecedentes familiares de DTN 4-5 mg/día 9-13 años de edad (niños y niñas) 300 mcg 4-8 años de edad (niños y niñas) 200 mcg 1-3 años de edad (niños y niñas) 150 mcg

46 Acuerdo Ministerial 0596, Art. 1.- Disponer que todas las mujeres del Ecuador, en edad concepcional, consuman diariamente, 400 microgramos diarios de ácido fólico y de manera obligatoria, un mes antes y un mes después del embarazo.

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50 Gracias [email protected] [email protected]