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2 ANTECEDENTES Tamoxifeno como terapia adyuvante durante 5 años en el cáncer de mama hormono dependiente demostró mejora en cuanto a sobrevida libre se enfermedad y sobrevida total, expendiéndose dicho beneficio por 15 años A pesar de ello, ciertas pacientes que concluían la terapia presentaban altas tasas de recidiva, nuevo tumor primario, o recaída nodal Terapia extendida por 10 años, no dio los mismos resultados

3 MA.17 Estudio ramdomizado, doble ciego, Fase 3 Letrozol 2,5mg vs placebo posterior a terapia con tamoxifeno por 4,5 a 6 años Seguimiento por 30 meses demostró: Mejoría en tasa de sobrevida libre de enfermedad HR 0.58 (IC 0.45 a 0.76 p

4 Re-ramdomización MA.17R fase 3 doble ciego Compara inhibidor de la aromatasa vs placebo en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama, las cuales, en su mayoría, recibieron terapia adyuvante primaria con tamoxifeno por 4,5 a 6 años Terapia 5 años vs 10 años

5 CRITERIOS DE INCLUSION Libre de enfermedad luego de haber cumplido 4.5 a 6 años con inhibidor de aromatasa Receptor hormonal positivo en el tumor primario Performance status menor a 3 Expectativa de vida mayor a 5 años Exclusión de pacientes solo por la edad no fue permitido

6 ESTADIFICACION Estado ganglionar Terapia adyuvante recibida Intervalo entre la ultima dosis de aromatasa y la ramdomizacion La duración de la terapia con tamoxifeno

7 EVALUACION CLINICA Fractura ósea Osteoporosis- Densitometría 12 meses previos a la ramdomizacion y luego cada 2 años Laboratorio Mamografía Evaluación de toxicidad Calidad de vida y Calidad de Menopausia a los 12-24-36-48 y 60 meses

8 End Points PRIMARIO: Sobrevida libre de enfermedad : Desde la ramdomizacion hasta la recaída o desarrollo de otro cáncer de mama SECUNDARIO Sobrevida total Incidencia de recidiva contralateral Calidad de vida Seguridad a largo plazo

9 1918 PACIENTES 959 LETROZOL 959 PLACEBO La adherencia al tratamiento fue de 62,5% en la rama de letrozole y 62,3% rama placebo La media en cuanto a la terapia previa con tamoxifeno fue de 5 años siendo de 4,5 a 5,5 en el 68,5% La media en tratamiento previo con aromatasa fue de 5 años, siendo de 4,5 a 5,5 en el 99,5% La media en cuanto el tiempo de seguimiento fue de 75 meses

10 RESULTADOS

11 Sobrevida libre de enfermedad a los 5 años fue de 95% (IC 93-96) para letrozol y de 91% (IC89-93) para placebo El HR para la recurrencia de enfermedad o cáncer contralateral fue de 0.66 (IC 0.48 -0.99 p=0.01) HR para recurrencia, cáncer contralateral o muerte fue de 0.8( IC 0.63-1.01 p= 0.06) Sobrevida total a los 5 años fue de 93% (IC, 92- 95) para letrozol y de 94% (IC, 92 -95) para placebo HR para muerte de 0.97 (95% CI, 0.73 to 1.28; P = 0.83). No existiendo diferencia significativa para sobrevida entre letrozol vs placebo

12 SEGURIDAD Toxicidad fue similar entre ambos grupos Se encontró diferencia en cuanto a la mineralización ósea, siendo esta mejor en el grupo placebo(p< 0.001) Un grupo significativo de participantes que recibían letrozol presentaron un T score en columna lumbar de -2.5 (10% vs. 7% P = 0.03).

13 DISCUSION Tratamiento con un IA durante 5 años después de el tratamiento inicial de 4.5 a 6 años demostró ser beneficioso en la prevención de recurrencia de cáncer de mama El riesgo de recurrencia de la enfermedad y el cáncer de mama contralateral fue significativamente inferior (un 34%) No hubo diferencias en cuanto sobrevida, luego de 6.3 años de seguimiento Pacientes expuestas a terapia extendida tuvieron mayor incidencia de osteoporosis y fracturas 1 CUAL ES EL RIESGO REAL DE RECURRENCIA PARA CADA PACIENTE? 2 TOLERANCIA REAL AL TRATAMIENTO