1 ANTIBIÓTICOS Farmacología II Facultad de Medicina BUAP 2015Goodman – Gilman 12ª Edición 2011 Capítulo 53 Sección VII pagina DC. Guillermo Muñoz Zurita
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3 1er. Antibiótico = Penicilina.HISTORIA Observación : Cristalizada: 2ª Guerra Mundial: 1er. Antibiótico = Penicilina.
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5 PROPIEDADES / CARACTERISTICAS QUMIOTERAPICOS.BACTERIOSTATICO. Quimioterápico / Antimicrobiano Detener crecimiento multiplicación / proliferación agentes microbianos. BACTERICIDA. Quimioterápico / antimicrobiano mata bacterias .
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7 PENICILINAS Obtienen: Cultivo / Fermentación Penicillium notatumchrysogenum Principal representante: Penicilina G cristalina
8 Primeras Penicilinas: Tiempo Acción CortoHISTORIA Primeras Penicilinas: Tiempo Acción Corto Administración: Vía Parenteral Exquisitamente Dolorosa
9 “Adicionar vehículo oleoso prolongar tiempo acción penicilinas”HISTORIA Romansky investigador soviético sugirió: “Adicionar vehículo oleoso prolongar tiempo acción penicilinas” Agrego: Procaína / Benzatina
10 1 Tiazolidínico 1 Beta LactámicoESTRUCTURA QUÍMICA Núcleo básico: Acido 6-amino-penicilánico : 2 anillos 1 Tiazolidínico Beta Lactámico
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12 ORIGEN Y VALORACIÓN Valoración penicilinas naturales:Unidades Internacionales (UI) UI: Equivalente actividad 0.5 microgramos de penicilina G pura (Londres) En principio: Unidad Oxford.
13 FARMACODINAMIA Acción bactericida Penicilinas captadas: PBP (PUP)Inactivan Transpeptidasas Inhiben entrecruzamiento subunidades peptidoglicanos
14 Diferencias EstructuralesMicroorganismos Micobacterias Gram + Gram - Micoplasmas Colesterol Lipoproteinas Lipoglicano Lipo Arabino Manano Porinas Peotidoglicano Acil-Lipidos Fosfolipidos LPS Arabino Galactano Acido Micolico
15 ESTRUCTURA GRAM
16 FARMACODINAMIA Diferencia presiones: Bacteria / Líquido (Isosmótico)Pared celular rompa (bacteria indefensa) Protoplasma exterior (Desintegra)
17 Mecanismos Resistencia
18 Mecanismos Resistencia
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20 FARMACOCINÉTICA Penicilinas Naturales Absorción:30% ( ) plasmáticas (insuficiente) No VO Inactivadas acidez gástrica
21 FARMACOCINÉTICA Absorción : Vía Parenteral Penicilina G cristalina:Vía Endovenosa Penicilina Procaínica / Benzatínica : Vía Intramuscular
22 Circulan unidades PP proporción variable.FARMACOCINÉTICA Distribución: Circulan unidades PP proporción variable. Penicilinas Naturales (PN): Unen PP 50% Penicilinas Biosintéticas (PB) PP 80 / 90%
23 FARMACOCINÉTICA Compuestos formados proteínas:No estables / laxa / débil Desprenden = Circulación. ( ) PP eficaces varían: PN: 0.03 UI por ml. PB: 10 veces mayores (0.3 UI/ml)
24 Amplia tejidos / órganos.FARMACOCINÉTICA Distribución: Amplia tejidos / órganos. Difunden: + PB - PN (mayor espectro)
25 Barrera presentan Meninges “ Inflamadas “ No: Humores / Líquidos corporales Presencia líquido pleural / peritoneal = Escasa PN Mayor = Ampicilina.
26 FARMACOCINÉTICA No: Llegan Humor Acuoso / Humor vítreo. Eliminación:Riñón % Resto por vías secundarias: Bilis, heces, sudoración, secreción lacrimal secreción láctea, etc.
27 10% Filtración Glomerular.Eliminación vía renal : 90% Resorción Tubular 10% Filtración Glomerular.
28 Sensibles acción penicilinas espiroquetas:Menos sensibles: Actinomices bovis Leptospira Estreptococos Sensibles acción penicilinas espiroquetas: T. pallidum T. caracatum
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32 Penicilinas indicadas padecimientos infecciosos:Infecciones aparato respiratorio Amigdalitis Faringitis Faringoamigdalitis Laringitis
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35 Traqueitis TraqueobronquitisEstafilococos: Traqueitis Traqueobronquitis Bronquitis Neumonía Bronconeumonía Pleuritis Pleuresia: estreptococo estafilococo neumococo. Lobar
36 Infecciosos GU: Glomerulonefritis, pielonefritis uretritis gonocóccica Cardiovascular : Endocarditis (fiebre reumática) Dermatológico: Erisipela.
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40 ASOCIACIÓN PN Comercio se asocian entre si. Penicilina G cristalina +Penicilina Procaínica = Penprocilina Penicilina Benzatínica = Benzetacil
41 Establecer Sinergismo SumaObjetivo: Establecer Sinergismo Suma 2) Concentraciones plasmáticas eficaces 3) Corto plazo / Lapso mayor.
42 ASOCIACIÓN Otra asociación: Ampicilina + DicloxacilinaPenicilina amplio espectro + penicilina resistente B- Lactamasa (panac; ampliclox) Tratar cepas penicilinoresistentes.
43 INDICACIONES Sensibles acción penicilinas Gram (+)Streptococos pyogenes Streptococos viridans Corynebacterium Bacillus antracis.
44 Entre Gram (-) Gonococo Meningococo Haemophilus ducreyi
45 Presentación penicilinas variadaPRESENTACION Y DOSIS Presentación penicilinas variada PN: Inyectables Frasco ámpula / viales: 400, ,000 UI solas / asociadas
46 PRESENTACION Y DOSIS PN (Penprocilina) Amp 400,000 UI c/12 hrs.IM menores 1 año Contraindicadas. Amp 800,000 UI: Niños Adultos 12 hrs IM / Infecciones leves / moderadas.
47 PREPARADOS Y DOSIFICACIONPenicilina G cristalina: Amp 1, 5, 10 millones UI (IV) Penicilina procáinica: Amp ; ; UI (IM) Penicilina benzatínica: Amp ; UI (IM) Penicilina V: Tabl 250; 500mg 25-50mg/ Kg peso / día (VO)
48 TOXICIDAD Penicilinas antibióticos menos tóxicos InocuidadDemostrado adulto función renal capaz Soporta 100 millones diarios penicilina
49 TOXICIDAD Reacciones inmediatas. Reacciones aceleradas.Hipersensibilidad / Alergia 3 categorías: Reacciones inmediatas. Reacciones aceleradas. Reacciones tardías.
50 Reacciones Inmediatas0 - 30” Angioedema Rinitis Urticaria Broncoespasmo Hipotensión Anafilaxis
51 Reacciones Aceleradas30 min hrs Urticarias Angioedema Enfermedad Suero
52 Reacciones Tardías Post 72 hrs. Fiebre Eosinofilia ExantemasSx. Steven Jhonson Enfermedad Suero Linfoadenopatias
53 Penicilinas VO colaterales indeseables:Estomatitis Glositis Lengua negra Lengua pilosa
54 Penicilinas BiosintéticasÁcido Resistentes Resistentes Penicilinasa / Beta Lactamasa Oxacilina. Cloxacilina. Dicloxacilina. Flucloxacilina. Meticilina. Difenicilina. Nafcicilina. Penicilina V. Feneticilina. Propicilina. Fenbenicilina
55 Penicilinas Amplio EspectroAmpicilinas Ampicilina Pivampicilina Bacampicilina Hetacilina Amoxicilina Penicilinas Antipseudomonas Carboxipenicilinas Carbenicilina Ticarcilina Ureidopenicilinas Azlocilina Mezlocilina Piperacilina
56 Derivadas PN + Grupo Amino posición αAMPICILINA Pertenece junto: Amoxicilina Becampicilina Pivampicilina Grupo: Aminopenicilinas Derivadas PN + Grupo Amino posición α
57 AMPICILINA
58 INDICACIONES TERAPÉUTICAS Infecciones Vías Respiratorias SuperioresStreptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae Provocan: Sinusitis. Otitis Media Exacerbacion Bronquitis Epiglotitis.
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62 Infecciones IVU Meningitis Entero bacterias E. coli. Enterococos.H. influenzae. S. pneumoniae. N. meningitidis. L. monocigotenes.
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64 Infecciones Salmonella. Dosis altas: 12 g / día adultosBacteriemia Enfermedades focos metastáticos Síndrome Fiebre Entérica.
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66 FARMACOCINÉTICA Absorción: VO medio ácido 0.5 gr.Absorción incompleta: consumen alimentos. ( ) plasmáticas: 3 mg/ml 2 horas.
67 FARMACOCINÉTICA Administración:IM g = ( ) máximas mg/ml Respectivamente hora: Cifra disminuye exponencial Vida media: 80 min.
68 FARMACOCINÉTICA Disminución grave función renal:Prolonga penicilina plasma. Diálisis Peritoneal No eficaz eliminarla sangre Hemodiálisis Expulsa promedio 40% Reservas corporales ampicilina 7 h.
69 FARMACOCINÉTICA Disfunción Renal : Ajustar la dosis del fármaco.Ampicilina: Aparece Bilis recirculación entero hepática Excreta: Heces
70 FARMACODINAMIA Distribución: ( ) PP 10-30%Organismo Plasma Líquido Pleural Peritoneal Barrera Placentaria Excretada: Leche Materna
71 FARMACODINAMIA LCR Meninges intactas: 5% niveles plasmáticosMeninges Inflamadas : ( ) aumenta 50%. Tabls: 250; 500mg Comprimidos: 1gr. Susp: 125, 250, 500mg Iny: 500 mg; 1g. Dosis varia: Gravedad infección Función renal / Edad.
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74 PRESENTACIÓN Y DOSIS Neonatos (hasta 1 semana de vida):25 a 50 mg/Kg. peso, 12 h Niños 3 a 4 años 100 a 200 mg/Kg. día 3 fracciones y mayorcitos en 4 fracciones. Adultos, enfermedades leves, moderadas 1 a 4 g diarios fracciones c /6 h Infecciones graves 6 a 12 g/Día Vía Parenteral.
75 PRESENTACIÓN Y DOSIS Para tratar meningitis en niños400 mg/Kg peso / día / parenteral (partes iguales c / 4 hrs.) Adultos 12 g al día por vía parenteral.
76 Alopurinol Erupción cutánea paciente hiperuricémico.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Alopurinol Erupción cutánea paciente hiperuricémico. Antibióticos bacteriostáticos Cloranfenicol, Eritromicina, sulfonamidas, tetraciclinas pueden interferir el efecto bactericida de penicilinas. Anticonceptivos Orales Pueden ser menos efectivos y presentar sangrado intermedio. Probenecid Reduce secreción tubular renal de AMPICILINA, y mayor nivel sanguíneo o toxicidad por AMPICILINA.
77 Penicilina / CefalosporinasContraindicaciones: Pacientes alérgicos: Penicilina / Cefalosporinas No: Infecciones virales Leucemia Reacciones secundarias: Erupciones cutáneas Trastornos GI.
78 •Diagnóstico y manejo de la infección aguda de vías aéreas superiores en pacientes mayores de 3 meses hasta los 18 años de edad. • IMSS , ER- Evidencias y Recomendaciones •IMSS , RR- Guía de Referencia Rápida Diagnóstico y tratamiento de la faringoamigdalitis aguda • IMSS , ER- Evidencias y Recomendaciones • IMSS , RR- Guía de Referencia Rápida Prevención y diagnóstico oportuno de fiebre reumática • SSA , ER- Evidencias y Recomendaciones, 830 KB descargar • SSA , RR- Guía de Referencia Rápida, 495 KB descargar
79 Diagnostico y tratamiento de la endocarditis infecciosa• IMSS , ER- Evidencias y Recomendaciones • IMSS , RR- Guía de Referencia Rápida Diagnóstico y tratamiento de la ruptura prematura de membranas en pretérmino • SEDENA , ER- Evidencias y Recomendaciones • SEDENA , RR- Guía de Referencia Rápida Prevención, diagnóstico y tratamiento de las infecciones odontogenicas causantes de infecciones cervicofaciales en los tres niveles de atención •ISSSTE , ER- Evidencias y Recomendaciones •ISSSTE , RR- Guía de Referencia Rápida
80 Diagnóstico y tratamiento de escarlatinaIMSS , ER- Evidencias y Recomendaciones IMSS , RR- Guía de Referencia Rápida Diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la sífilis congénita en el primero y segundo nivel de atención. SSA , ER- Evidencias y Recomendaciones SSA , RR- Guía de Referencia Rápida