1 Antibióticos β-lactámicosPenicilinas ● Penicilinas Naturales: Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Formas de administración IM, IV oral Estabilidad frente a β-lactamasas Estabilidad medio ácido baja mala buena

2 Antibióticos β-lactámicosPenicilinas ● Estabilidad en medio básico:

3 Antibióticos β-lactámicosPenicilinas ● Estabilidad en medio ácido (participación del grupo carbonilo de la cadena lateral) Figura 112

4 Antibióticos β-lactámicosPenicilinas ● Penicilinas Naturales: Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Formas de administración IM, IV oral Estabilidad frente a β-lactamasas Estabilidad medio ácido baja mala buena

5 Antibióticos β-lactámicosPenicilinas

6 Antibióticos β-lactámicosPenicilinas ● Penicilinas semisintéticas: Síntesis de Penicilinas modificadas:

7 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas resistentes a β-lactamasas: Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa ataque el carbonilo β-lactámico Meticilina: ● Baja estabilidad en medio ácido ● Actividad principalmente Gram (+)

8 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas resistentes a β-lactamasas: Isoxazolil penicilinas: ● Estables en medio ácido Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa ataque el carbonilo β-lactámico Meticilina: ● Baja estabilidad en medio ácido ● Actividad principalmente Gram (+)

9 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas) ● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)] ● Buena estabilidad en medio ácido ● Sensibles a β-lactamasas ● Vía de administración: IM-IV/oral

10 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas) ● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)] ● Buena estabilidad en medio ácido ● Sensibles a β-lactamasas ● Vía de administración: IM-IV/oral El profármaco no es activo "per se", sino que está diseñado para que un proceso metabólico en el organismo libere el verdadero compuesto activo. El objetivo es facilitar la llegada del fármaco al sitio de acción.

11 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Bacampicilina (es una prodroga)

12 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas antipseudomonas ● Activas contra pseudomosas ● Vía de administración: IM-IV ● Sensibles a β-lactamasas

13 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas antipseudomonas

14 Penicilinas SemisintéticasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas antipseudomonas

15 Penicilinas Semisintéticas Resistente a β-lactamasasAntibióticos β-lactámicos Penicilinas Semisintéticas ● Penicilinas antipseudomonas Resistente a β-lactamasas Activo contra Pseudomonas (salvo P. aeruginosa) y contra otras bacterias Gram (-)

16 Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular● Antibióticos β-lactámicos Cefalosporinas Aspectos estructurales β-lactámicos Clásicos (1929/1942) (1949)

17 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas Hongo Género Cephalosporium

18 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas

19 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas

20 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas Clasificación PRIMERA GENERACIÓN ● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-) SEGUNDA GENERACIÓN ● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera generación TERCERA GENERACIÓN ● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (buena resistencia a β-lactamasas). CUARTA GENERACIÓN ● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

21 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas Mecanismo de acción Inhiben la transpeptidasa y por lo tanto el entrecruzamiento de cadena del peptidoglicano, constituyente de la pared celular.

22 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)

23 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

24 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

25 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Figura 118

26 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN Administración oral

27 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas PRIMERA GENERACIÓN

28 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN

29 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas SEGUNDA GENERACIÓN Cefamicinas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Estabilidad frente a estearasas

30 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas TERCERA GENERACIÓN Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación, pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes. ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)] ● Actividad antipseudomonas

31 Antibióticos β-lactámicosCefalosporinas CUARTA GENERACIÓN Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase 2b

32 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems β-lactámicos Clásicos

33 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems (descubierto en 1976) Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans

34 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems Problema: Degradación en riñón a productos tóxicos por dehidropeptidasa ● Amplio espectro de actividad Gram (+) y Gram (-), incluida pseudomonas. ● Resistencia a β-lactamasas Inhibidor de la dehidropeptidasa Administración: Imipenem-Cilastatina 1:1 Características estructurales: ● No tiene átomo de azufre en posición 1 ● Doble enlace entre C-2 y C-3 ● No tiene los dos metilos en posición 2 ● No tiene la cadena acilamino en posición 6 ● Configuración C-6/C-5 trans

35 Antibióticos β-lactámicoscarbapenems Resistente a dehidropeptidasa Imipenem-Cilastatina 1:1

36 Antibióticos β-lactámicosmonobactamas ● Estabilidad frente a β-lactamasas ● Actividad Gram (-) ● Actividad antipseudomonas (especialmente pseudomona aeruginosa) ● Reconocimiento de la enzima PBP