1 ANTICUERPOS (Inmunoglobulinas) Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología TM. Dr. Iván Palomo G.

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3 Estructura Características

4 Moléculas que reconocen Ag s Ig (Ac) TCR-CD3

5 Electroforesis de suero

6 Igs: estructura básica VH CH 1 NH 2 COOH CH 2 CH 3 COOH Sitio de unión al Antígeno Cadena liviana (L) Región bisagra Cadena pesada Puntes disulfuro Región Fc Región Fab

7 Epítopo Receptor de células B (BCR) y co-receptor CD21 Antígeno microbiano Cd3 CR2 (CD21) CD19 CD81 Igα Igβ IgM BCR Co-Receptor de BCR

8 Igs: Clases o Isotipos

9 IgG

10 Cadena L: dominio constante (c) y variable (v) C L V L HOOC NH 2 203 112 131 161 43 96 26 55 Regiones hipervariables

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12 Gerald Edelman Rodney Porter Premio Nobel, 1972

13 IgG: acción de papaína y pepsina Pepsina F(ab´) 2 Fragmentos de bajo peso molecular Fc Fab Papaina

14 Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

15 IgA

16 IgA dimérica y de Secreción NH 2 Cadena alfa IgA Sérica Cadena J NH 2 Puentes disulfuro NH 2 COOH s-s COOH Componente secretor IgA secretora COOH s-s CH 1 VHVH C1C1 V1V1 CH 2 CH 3

17 IgA: proceso de secreción Golgi Retículo Endoplásmico Lado luminal Lado abluminal (basal) IgA secretora Receptor de IgA IgA sérica Endosoma

18 Cadena mu COOH NH 2 Cadena J Puentes disulfuro VLVL CLCL CH 1 CH 2 CH 3 CH 4 IgM

19 IgE IgD NH 2 COOH VH CH 1 VL C1C1 CH 2 CH 3 CH 4 COOH Cadena épsilon NH 2 VHVH CH 1 VLVL CLCL CH 2 CH 3 COOH Cadena delta

20 Ac s : especificidad e interacción con mecanismos efectores

21 Igs: principales propiedades

22 Igs séricas: feto, recien nacido y niño

23 Igs: características bioquímicas

24 BBB Células B: diferenciación IgGIgEIgA Cambio de la cadena mu de forma unida a forma secretada Respuesta secundariaRespuesta primaria Formación del gen de la región Variable de la cadena pesada Recombinación VDJ Formación del gen Kappa o Lambda Recombinación VDJ IgDIgM de muestra Antígeno Finalización de la Transcripción del gen delta Expansión clonal Recombinación de DNA y cambio de clase de las cadenas pesadas Linfocitos B de memoria Antígeno IgEIgAIgG IgM secretada Célula plasmática Diferenciación

25 Respuesta Inmune Humoral Título de anticuerpos Tiempo Exposición al antígeno LatenciaFase logarítmica Meseta Decadencia 0 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 0714 21283542 Log del Título de anticuerpos Exposición primaria al antígeno Expoxición segundaria Al antígeno IgM IgG Respuesta primaria Respuesta segundaria

26 Variabilidad genética

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29 Cadena L: dominio constante (c) y variable (v) C L V L HOOC NH 2 203 112 131 161 43 96 26 55 Regiones hipervariables

30 Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

31 Genes Ig Cromosoma Cadenas H: 14 Cadenas  : 2 Cadenas : 22

32 Dr. Susumu Tonegawa Premio Nobel, 1987

33 DNA germinal para genes VH DNA de la célula B gen VDJ funcional VH (n ≈ 150) D1 – D12 JH1 – JH4 Generación del gen V activo de la cadena pesada LLLL 123n 1234123 n LL 13 23

34 Recombinación somática y maduracion del mRNA de gen para cadena liviana V1V2V3 V  150 DNA de la linea germinal V1V2V3 DNA de la célula V3 Transcripto de DNA primario mRNA Poli A Cadena K D J

35 Recombinación de segmentos génicos V(D)J AT CG AT GC AT TA AT CG J GC CG AT CG V CACAGTGACAAAAACC CACAGTG A B V 12 HeptámeroNonámero Heptámero 23 J J D 12 23 V Segmentos génicos para cadenas L Segmentos génicos Para cadenas H Asa se 12 bases Asa de 23 bases Nonámero Heptámero

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38 Cambio de clase Gamma 3 Epsilon Alfa Genes para algunos tipos de cadenas Gen activo antes del cambio de clase LVDJSGAMMA-3SGAMMA-4SSALFAEPSILON L ALFALVDJ EPSILONALFASSLVDJ

39 Biosíntesis y ensamblaje de las Igs Ribosomas Retículo endoplásmico Aparato de Golgi (glicosilación) Vacuola secretora Monómero de IgG NÚCLEO

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