1 ARSÉNICO

2 Metaloide, elemento natural ampliamente distribuido en la corteza terrestre. Arsénico se presenta raramente sólido, principalmente en forma de sulfuros. Presenta tres estados alotrópicos, gris o metálico, amarillo y negro. La arsenopirita (FeAsS) es la forma más abundante. GENERALIDADES

3 HISTORIA Y EPIDEMIOLOGIA Hong Kong 1857 Inglaterra 1900 Japón 1998 USA 2003

4 Arsénico (As) ● Es un metaloide; posee propiedades intermedias entre metales y no metales. ● Forma aleaciones con metales, pero también enlaces covalentes con el C, H y O. ● Conocido popularmente en la antigüedad por su uso criminal. ● Presente en agua, aire y diversos alimentos.

5 Arsénico (As) Existen 3 grandes grupos de compuestos de As. ● Compuestos de As inorgánico: Trivalentes (Triduro de As, trióxido de As), Pentavalentes (Ácido arsénico, pentaóxido de As) ● Compuestos de As orgánico: Ácido arsanílico, Arsfenamina ● Gas arsina y arsinas sustituidas

6 ● Toxicidad ● Depende de su estado de oxidación y su solubilidad. ● Se encuentra en el suelo como As (III) o As (V). ● El As pentavelente es de 5 -10 veces menos tóxico que el trivalente. ● Los derivados orgánicos son menos tóxicos que los inorgánicos.

8 ● Fuentes de Exposición Compuestos Inorgánicos Trivalentes Tricloruro de AsIndustria cerámica Trióxido de AsPurificación de gases sintéticos Arsenito CálcicoInsecticidas Pentavalentes Ácido AsFabricación de vidrio, tto madera Pentóxido de AsHerbicida, conservante de madera Arseniato CálcicoInsecticida Compuestos Orgánicos Ác Cacodílico Herbicida y defoliante Ác. Arsanílico Cebo para saltamontes Gas Arsina Fundición, refinación y aleación de metales no ferrosos Arsinas Sustituidas DicloroetilarsinaPosible arma química

9 ● Tipos de Intoxicación ● Accidental: Alimentos ● Suicida: Herbicidas, insecticidas ● Homicida ● Alimentaria: Alimentos y aguas contaminadas ● Profesional

10 ● Toxicocinética ● Absorción: Ingestión, inhalación y contacto dérmico. ● Distribución: Órganos con alto contenido de radicales sulfhidrilo (Hígado, riñón, pared GI, bazo, piel y faneras. Atraviesa placenta. ● Metabolismo: Metilación  Ac. Metilarsónico y dimetilarsínico. ● TVM: 10 horas. Los compuestos inorgánicos son eliminados mas rapido: 50% en 2 hrs. ● Excreción: Principalmente en ORINA. También por: Heces, sudor, piel, uñas, pelo, leche materna

11 ● Mecanismo de Acción Inhibición de Actividad Enzimática AS (III) AS (V) Interacción con radicales SH Compite con fosfato Inhibe Piruvato deshidrogenasa Desacopla Fosforilación Oxidativa ↓ Acetilcoenzima A ↓ ATP Formación de ADP arsenato ↓ ATP ALTERACIÓN DE LA

12 MANIFESTACIONES CLÍNICAS Cholic George Cruikshank (1792-1878)

13 INTOXICACIÓN AGUDA ● Las manifestaciones varían dependiendo de la cantidad y la forma ingerida ● La principal vía es por TGI: ingestión accidental, menos común con fines suicidas. ● A partir de dosis de 5 mg se producen síntomas, dosis letal reportada >120 mg (0,6 mg/kg/día Características clínicas iniciales referidas al tracto gastrointestinal Nauseas y vomito: Persisten a pesar del uso de antieméticos. Contribuyen a la pérdida de líquido generando deshidratación Diarrea: Profusa, acuosa, similar a la diarrea por cólera, pero sanguinolenta debido a vasodilatación: ¨Diarrea coleroide roja¨ Factor mayor que contribuye a la deshidratación. Cólico abdominal: Intenso, puede simular un abdomen agudo. La mayoría de los pacientes son diagnosticados como: Gastroenteritis aguda.

14 INTOXICACIÓN AGUDA Neurológico: ● Polineuropatia tóxica aguda: debilidad muscular progresiva rápida ascendente (Dx diferencial Sd de Guillan-Barret. ● Encefalopatía: psicosis aguda, coma, convulsiones. Anormalidades hematológicas reportadas: ● Hemoglobinuria ● Coagulación intravascular diseminada ● Depresión de la medula osea: Pancitopenia severa ● Anemia hemolítica: Hemoglobinuria Afectación multisistémica: ● Insuficiencia renal aguda ● Hepatitis tóxica ● Insuficiencia respiratoria y edema pulmonar ● Rabdomiolisis: mioglobinuria. MANIFESTACIONES POCO COMUNES: ● Parálisis del nervio frénico. ● Paralasis facial periférica ● Pancreatitis, pericarditis, pleuritis.

15 TOXICIDAD SUBAGUDA Dias a semanas posteriores a la exposición aguda: Prolongación o aparición de signos y síntomas adicionales. SNC: ● Encefalopatía: Cefalea, confusión, disminución de la memoria, irritabilidad, alteraciones de la personalidad, alucinaciones, delirio, convulsiones. ● Polineuropatía periférica: parestesias, disestesias, hipoestesia, disminución de la sensiblidad al tacto y la temperatura, todo esto en patron de guantes y botas SISTEMA RESPIRATORIO: ● Tos seca, estertores, hemoptisis, dolor torácico, infiltrado intersticial en parches. ● HEMATOLÓGICO: ● anemia, trombocitopenia, leucopenia, con recuperación gradual a la 3ra semana. DERMATOLÓGICAS: ● Alopecia en parches, lesiones orales herpetiformes, rash macular pruriginoso difuso, descamación no pruriginosa, LINEAS DE MEES (

16 TOXICIDAD CRÓNICA Postgrad Med J 2003;79:391–396 ● Hiper/hipopigmentación: Manchas marrones difusas, apariencia de ¨gotas de lluvia¨ ● Lineas de Mees ● Hiperkeratosis solar y palmar ● La exposición se asocia con: Ca de células basales en celulas no pigmentandas. ● Aumento del riesgo de sufrir de hipertensión arterial ● Aumento del riesgo de diabetes mellitus 2 ● injuria miocárdica: isquemia coronaria, arritmias cardiacas, cardiomiopatía ● enfermedad vascular periférica. ● Asociaciones con malignidad: ● Cancer de: Vejiga, riñon, pulmon, TGI, piel, higado, linfoma ● Posible mecanismo: exceso de radicales libres de oxígeno, metilación y fragmentación del DNA

17 ● Respiratorio: ● Enfermedad pulmonar restrictiva y/o obstructiva ● Aumento de la incidencia de bronquitis ● Neurológico: ● Neuropatia periférica parecida al sindrome de Guillan Barret ● Aumento de la incidencia de enfermedad cerebrovascular. ● Genitourinario: ● Nefritis, Ca Vejiga, riñon ● Cancer de prostata, Carcinoma de celulas transicionales de vejiga. TOXICIDAD CRÓNICA Postgrad Med J 2003;79:391–396

18 ● Manifestaciones Clínicas ● Efectos Carcinogénicos: Cancerígenos pulmonares y cutáneos. ● Efectos Teratogénicos: A dosis elevadas de compuestos inorgánicos trivalentes producen malformaciones en animales de experimentación. En humanos no ha sido comprobado.

19 ● Exámenes Complementarios ● Rx abdomen (radioopaco) ● ECG: prolongación Q-T y “Torsade de pointes”, cambios en ST y T. ● Hemograma, recuento de plaquetas ● Ionograma, estado ácido base ● Hepatograma ● Función renal

20 ● Laboratorio Toxicológico Determinación de arsénico en muestras biológicas Valores normales Sangre total 3 µg/dL Orina (expuestos) 50 µg/g creatinina (no expuestos) < 10 µg/g creatinina Faneras 1 ppm

21 ● Tratamiento ● Lo primero: ● Evaluación y Sostén de las funciones vitales A B C Mantener la vía aérea permeable Asegurar una buena ventilación Estabilizar hemodinámicamente Administración enérgica de fluidos I.V. Mantener vivo al paciente

22 ● Tratamiento ● Dimercaprol Criterios de exposición grave: ● Arsénico en plasma > 70 µg/L ● Arsénico en orina > 200 µg/L ● Ingesta de cantidad desconocida ● Ingesta >120 mg de trióxido de arsénico Más útil para prevenir la unión a enzimas que para revertir ADMINISTRACIÓN PRECOZ

24 ● Prevención ● Mantener la exposición a niveles muy inferiores a los aceptados  contar con un programa de determinación de As ambiental. ● Proporcionar a los trabajadores ropa de protección adecuada, botas protectoras y equipo de protección respiratoria. ● Lavarse muy bien inmediatamente después de una exposición a As.