1 Artículos de la Revista de la Asociación Americana de Oncología Clínica JCO Volume 26, Issue 33 November 20, 2008

2 Índice Bevacizumab Beyond First Progression Is Associated With Prolonged Overall Survival in Metastatic Colorectal Cancer: Results From a Large Observational Cohort Study (BRiTE) Axel Grothey, Mary M. Sugrue, David M. Purdie, Wei Dong, Daniel Sargent, Eric Hedrick, and Mark Kozloff JCO Nov 20 2008: 5326–5334 Bevacizumab Beyond First Progression Is Associated With Prolonged Overall Survival in Metastatic Colorectal Cancer: Results From a Large Observational Cohort Study (BRiTE) Axel Grothey, Mary M. Sugrue, David M. Purdie, Wei Dong, Daniel Sargent, Eric Hedrick, and Mark Kozloff JCO Nov 20 2008: 5326–5334 Osteosarcoma in Patients Older Than 65 Years Alessandra Longhi, Costantino Errani, Daniel Gonzales-Arabio, Cristina Ferrari, and Mario Mercuri JCO Nov 20 2008: 5368–537 Osteosarcoma in Patients Older Than 65 Years Alessandra Longhi, Costantino Errani, Daniel Gonzales-Arabio, Cristina Ferrari, and Mario Mercuri JCO Nov 20 2008: 5368–537 3 Pathologic Response to Preoperative Chemotherapy: A New Outcome End Point After Resection of Hepatic Colorectal Metastases Dan G. Blazer, III, Yoji Kishi, Dipen M. Maru, Scott Kopetz, Yun Shin Chun, Michael J. Overman, David Fogelman, Cathy Eng, David Z. Chang, Huamin Wang, Daria Zorzi, Dario Ribero, Lee M. Ellis, Katrina Y. Glover, Robert A. Wolff, Steven A. Curley, Eddie K. Abdalla, and Jean-Nicolas Vauthey JCO Nov 20 2008: 5344–5351 3 Pathologic Response to Preoperative Chemotherapy: A New Outcome End Point After Resection of Hepatic Colorectal Metastases Dan G. Blazer, III, Yoji Kishi, Dipen M. Maru, Scott Kopetz, Yun Shin Chun, Michael J. Overman, David Fogelman, Cathy Eng, David Z. Chang, Huamin Wang, Daria Zorzi, Dario Ribero, Lee M. Ellis, Katrina Y. Glover, Robert A. Wolff, Steven A. Curley, Eddie K. Abdalla, and Jean-Nicolas Vauthey JCO Nov 20 2008: 5344–5351 Cetuximab Plus Irinotecan in Heavily Pretreated Metastatic Colorectal Cancer Progressing on Irinotecan: MABEL Study Hansjochen Wilke, Robert Glynne-Jones, Josef Thaler, Antoine Adenis, Peter Preusser, Enrique Aranda Aguilar, Matti S. Aapro, Regina Esser, Anja H. Loos, and Salvatore Siena JCO Nov 20 2008: 5335–5343 Cetuximab Plus Irinotecan in Heavily Pretreated Metastatic Colorectal Cancer Progressing on Irinotecan: MABEL Study Hansjochen Wilke, Robert Glynne-Jones, Josef Thaler, Antoine Adenis, Peter Preusser, Enrique Aranda Aguilar, Matti S. Aapro, Regina Esser, Anja H. Loos, and Salvatore Siena JCO Nov 20 2008: 5335–5343

3 Índice Chemotherapy As an Alternative to Radiotherapy in the Treatment of Stage IIA and IIB Testicular Seminoma: A Spanish Germ Cell Cancer Group Study Xavier Garcia-del-Muro, Pablo Maroto, Josep Gumà, Javier Sastre, Marta López Brea, José A. Arranz, Nuria Lainez, Diego Soto de Prado, Jorge Aparicio, José M. Piulats, Xavier Pérez, and Josep R. Germá-Lluch JCO Nov 20 2008: 5416–5421 Chemotherapy As an Alternative to Radiotherapy in the Treatment of Stage IIA and IIB Testicular Seminoma: A Spanish Germ Cell Cancer Group Study Xavier Garcia-del-Muro, Pablo Maroto, Josep Gumà, Javier Sastre, Marta López Brea, José A. Arranz, Nuria Lainez, Diego Soto de Prado, Jorge Aparicio, José M. Piulats, Xavier Pérez, and Josep R. Germá-Lluch JCO Nov 20 2008: 5416–5421 Bevacizumab Plus Interferon Alfa Compared With Interferon Alfa Monotherapy in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: CALGB 90206 Brian I. Rini, Susan Halabi, Jonathan E. Rosenberg, Walter M. Stadler, Daniel A. Vaena, San-San Ou, Laura Archer, James N. Atkins, Joel Picus, Piotr Czaykowski, Janice Dutcher, and Eric J. Small JCO Nov 20 2008: 5422–5428B Bevacizumab Plus Interferon Alfa Compared With Interferon Alfa Monotherapy in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: CALGB 90206 Brian I. Rini, Susan Halabi, Jonathan E. Rosenberg, Walter M. Stadler, Daniel A. Vaena, San-San Ou, Laura Archer, James N. Atkins, Joel Picus, Piotr Czaykowski, Janice Dutcher, and Eric J. Small JCO Nov 20 2008: 5422–5428B Prevalence of Secondary Causes of Bone Loss Among Breast Cancer Patients With Osteopenia and Osteoporosis Pauline M. Camacho, Amit S. Dayal, Josefina L. Diaz, Fadi A. Nabhan, Monica Agarwal, John G. Norton, Patricia A. Robinson, and Kathy S. Albain JCO Nov 20 2008: 5380–5385 Prevalence of Secondary Causes of Bone Loss Among Breast Cancer Patients With Osteopenia and Osteoporosis Pauline M. Camacho, Amit S. Dayal, Josefina L. Diaz, Fadi A. Nabhan, Monica Agarwal, John G. Norton, Patricia A. Robinson, and Kathy S. Albain JCO Nov 20 2008: 5380–5385 Assessment of the Accuracy of the Gail Model in Women With Atypical Hyperplasia V. Shane Pankratz, Lynn C. Hartmann, Amy C. Degnim, Robert A. Vierkant, Karthik Ghosh, Celine M. Vachon, Marlene H. Frost, Shaun D. Maloney, Carol Reynolds, and Judy C. Boughey JCO Nov 20 2008: 5374–5379. Assessment of the Accuracy of the Gail Model in Women With Atypical Hyperplasia V. Shane Pankratz, Lynn C. Hartmann, Amy C. Degnim, Robert A. Vierkant, Karthik Ghosh, Celine M. Vachon, Marlene H. Frost, Shaun D. Maloney, Carol Reynolds, and Judy C. Boughey JCO Nov 20 2008: 5374–5379.

4 Bevacizumab Beyond First Progression Is Associated With Prolonged Overall Survival in Metastatic Colorectal Cancer: Results From a Large Observational Cohort Study (BRiTE) Axel Grothey, Mary M. Sugrue, David M. Purdie, Wei Dong, Daniel Sargent, Eric Hedrick, Mark Kozloff Axel Grothey, Mary M. Sugrue, David M. Purdie, Wei Dong, Daniel Sargent, Eric Hedrick, Mark Kozloff From the Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN; Genentech Inc, South San Francisco, CA; Ingalls Hospital, Harvey; and the University of Chicago, Chicago, IL From the Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN; Genentech Inc, South San Francisco, CA; Ingalls Hospital, Harvey; and the University of Chicago, Chicago, IL

5 Objetivos Bevacizumab aporta un beneficio en la sobrevida tanto en 1º como 2º línea en ca colorectal metastásico (mCRC). En un estudio observacional, [BRiTE]) en pacientes con mCRC, se observó una sobrevida global mayor a la esperada de (OS) 25.1meses. Bevacizumab aporta un beneficio en la sobrevida tanto en 1º como 2º línea en ca colorectal metastásico (mCRC). En un estudio observacional, [BRiTE]) en pacientes con mCRC, se observó una sobrevida global mayor a la esperada de (OS) 25.1meses. La asociación entre varios factores pre y post tratamiento incluyendo el uso de bevacizumab en la 1º progresión [BBP]) y la sobrevida fueron analizadas. La asociación entre varios factores pre y post tratamiento incluyendo el uso de bevacizumab en la 1º progresión [BBP]) y la sobrevida fueron analizadas.

6 Materiales y Métodos 1,445 de 1,953 pacientes previamente no tratados con mCRC fueron enrolados en el BRiTE y que presentaron progresión de la enfermedad (PD) siendo clasificados en tres grupos 1º no post-PD tratamiento (n = 253), 2º post-Pogresión tratamiento sin bevacizumab (no BBP; n = 531), y 3º Luego de la progresión en tratamiento con Bevacizumab BBP (n = 642). Fueron analizados diversas variables con el modelo Cox respecto a los efectos relacionados con la sobrevida luego de la primera progresión de enfermedad (PD).

7 Grothey, A. et al. J Clin Oncol; 26:5326-5334 2008 Fig 1. Schematic of patient observation periods and patient disposition

8 Resultados La Sobrevida Media fue de 25.1 meses (95% CI, 23.4 a 27.5 meses),y la sobrevida libre de progresión fue de 10.0 meses en la población general del BRiTE. Factores basales y postbasales fueron bien balanceados entre BBP y no-BBP. La Sobrevida Media fue de 25.1 meses (95% CI, 23.4 a 27.5 meses),y la sobrevida libre de progresión fue de 10.0 meses en la población general del BRiTE. Factores basales y postbasales fueron bien balanceados entre BBP y no-BBP. Los índices de sobrevida global media fueron de 12.6, 19.9, y 31.8 meses en el grupo no post-PD tratamiento (el 1ª), en el no-BBP, y BBP respectivamente. Los índices de sobrevida global media fueron de 12.6, 19.9, y 31.8 meses en el grupo no post-PD tratamiento (el 1ª), en el no-BBP, y BBP respectivamente. En el análisis multivariado, comparado con el grupo no BBP, el grupo BBP fue más fuerte e independiente asociado a una mejoría en la sobrevida (HR, 0.48; P

9 Grothey, A. et al. J Clin Oncol; 26:5326-5334 2008 Fig 2. Resultados de Sobrevida en grupos tratados basados en la progresión post enfermedad (post-PD)

10 Grothey, A. et al. J Clin Oncol; 26:5326-5334 2008 Fig 3. Forest Plot that illustrates multivariate (ie, adjusted) hazard ratios for survival beyond progression (SBP) for the comparison of bevacizumab use beyond progression (BBP) v no BBP, according to subgroups of pre- and post- treatment factors

11 Grothey, A. et al. J Clin Oncol; 26:5326-5334 2008 Fig A1. Frequency distribution of time from first progression to the restart of bevacizumab post-first progression (BBP) for patients in the BBP group

12 Conclusiones Los resultados de este importante estudio observacional, prospectivo, sugieren que la inhibición vascular del factor de crecimiento endotelial continúa con el Bevacizumab a pesar de la inicial PD puede desarrollar un rol importante en la mejoría de la terapia de los pacientes con ca colorectal metastásicos. Los resultados de este importante estudio observacional, prospectivo, sugieren que la inhibición vascular del factor de crecimiento endotelial continúa con el Bevacizumab a pesar de la inicial PD puede desarrollar un rol importante en la mejoría de la terapia de los pacientes con ca colorectal metastásicos.

13 Osteosarcoma in Patients Older Than 65 Years Alessandra Longhi, Costantino Errani, Daniel Gonzales-Arabio, Cristina Ferrari, Mario Mercuri From the Department of Musculoskeletal Oncology, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna, Italy

14 Objetivos Se revisaron todos los casos de osteosarcoma en mayores de 65 años, dado que es un grupo etáreo que habitualmente queda fuera de los protocolos, para poder determinar los diferentes cuadros clínicos y los factores pronósticos en este grupo, en comparación con los pacientes jóvenes. Se revisaron todos los casos de osteosarcoma en mayores de 65 años, dado que es un grupo etáreo que habitualmente queda fuera de los protocolos, para poder determinar los diferentes cuadros clínicos y los factores pronósticos en este grupo, en comparación con los pacientes jóvenes.

15 Materiales y Métodos Los Pacientes tratados en el hospital a los que se les diagnosticó un osteosarcoma de alto grado y fueron mayores de 65 años. Los Pacientes tratados en el hospital a los que se les diagnosticó un osteosarcoma de alto grado y fueron mayores de 65 años.

16 Resultados 43 pacientes fueron elegidos para este estudio de los cuales 22 eran varones y 21 mujeres. 43 pacientes fueron elegidos para este estudio de los cuales 22 eran varones y 21 mujeres. La edad media fue de 69 años (rango, 65 a 80 años ). La edad media fue de 69 años (rango, 65 a 80 años ). De los 43 pacientes, 29 pacientes tuvieron enfermedad localizada y 14 pacientes tuvieron enfermedad metastática. De los 43 pacientes, 29 pacientes tuvieron enfermedad localizada y 14 pacientes tuvieron enfermedad metastática. Las Localizaciones más frecuentes fueron apendicular en 33 pacientes, y axial en 10 pacientes. Las Localizaciones más frecuentes fueron apendicular en 33 pacientes, y axial en 10 pacientes. 29 pacientes presentaron osteosarcoma, primario y 13 pacientes (30%) presentaron sarcoma sobre la enfermedad de Paget, y 1 paciente padeció el osteosarcoma postradioterapia (RT) 29 pacientes presentaron osteosarcoma, primario y 13 pacientes (30%) presentaron sarcoma sobre la enfermedad de Paget, y 1 paciente padeció el osteosarcoma postradioterapia (RT)

17 Longhi, A. et al. J Clin Oncol; 26:5368-5373 2008 Fig 1. Sobrevida de acuerdo al sexo.

18 Longhi, A. et al. J Clin Oncol; 26:5368-5373 2008 Fig 3. Sobrevida de acuerdo al volumen tumoral

19 Resultados El intervalo medio desde la aparición de síntomas y el diagnóstico fue de 4 meses (rango, 0 a 73 meses). El intervalo medio desde la aparición de síntomas y el diagnóstico fue de 4 meses (rango, 0 a 73 meses). 32 de 43 pacientes recibieron cirugía del tumor primario. De los cuales 18 pacientes tuvieron salvataje del miembro y 13 pacientes sufrieron amputación del miembro y solo uno tuvo cirugía paliativa, los 11 pacientes restantes recibieron RT paliativa. 32 de 43 pacientes recibieron cirugía del tumor primario. De los cuales 18 pacientes tuvieron salvataje del miembro y 13 pacientes sufrieron amputación del miembro y solo uno tuvo cirugía paliativa, los 11 pacientes restantes recibieron RT paliativa. 14 pacientes recibieron QT; Hubo 2 muertes debidas a la QT. 14 pacientes recibieron QT; Hubo 2 muertes debidas a la QT.. La sobrevida media fue de 19 meses (rango, 3 a 229 meses);. La sobrevida media fue de 19 meses (rango, 3 a 229 meses); La sobrevida global a 5-años fue de 22% (SE = 3%) para todo el grupo y 45%, para aquellos con enfermedad localizada. La sobrevida global a 5-años fue de 22% (SE = 3%) para todo el grupo y 45%, para aquellos con enfermedad localizada. El Análisis Multivariado mostró que el estadío, el volumen y la cirugía fueron factores pronósticos significativos. El Análisis Multivariado mostró que el estadío, el volumen y la cirugía fueron factores pronósticos significativos. No siendo factores significativos el sexo, el tipo de cirugía QT y la presencia de enfermedad de Paget. No siendo factores significativos el sexo, el tipo de cirugía QT y la presencia de enfermedad de Paget.

20 Longhi, A. et al. J Clin Oncol; 26:5368-5373 2008 Fig 2. Sobrevida y enfermedad de Paget

21 Longhi, A. et al. J Clin Oncol; 26:5368-5373 2008 Fig 5. Sobrevida y tipo de Cirugía

22 Conclusiones Los Pacientes mayores de 65 años con osteosarcoma tuvieron peor pronostico comparado con los pacientes jóvenes. Los Pacientes mayores de 65 años con osteosarcoma tuvieron peor pronostico comparado con los pacientes jóvenes. Este grupo se caracterizó por mayor tiempo desde la aparición de los síntomas al diagnóstico, mayor presencia de metástasis al diagnóstico, menor posibilidad de cirugías de salvataje, menor porcentaje de pacientes que recibieron QT y mayor cantidad de pacientes que fueron excluidos de los protocolos. Este grupo se caracterizó por mayor tiempo desde la aparición de los síntomas al diagnóstico, mayor presencia de metástasis al diagnóstico, menor posibilidad de cirugías de salvataje, menor porcentaje de pacientes que recibieron QT y mayor cantidad de pacientes que fueron excluidos de los protocolos.

23 Prognostic Variables for Resection of Colorectal Cancer Hepatic Metastases: An Evolving Paradigm Anton J. Bilchik California Oncology Research Institute and David Geffen School of Medicine at University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA Graeme Poston

24 Pathologic Response to Preoperative Chemotherapy: A New Outcome End Point After Resection of Hepatic Colorectal Metastases Dan G. Blazer, III, Yoji Kishi, Dipen M. Maru, Scott Kopetz, Yun Shin Chun, Michael J. Overman, David Fogelman, Cathy Eng, David Z. Chang, Huamin Wang, Daria Zorzi, Dario Ribero, Lee M. Ellis, Katrina Y. Glover, Robert A. Wolff, Steven A. Curley, Eddie K. Abdalla, Jean-Nicolas Vauthey Dan G. Blazer, III, Yoji Kishi, Dipen M. Maru, Scott Kopetz, Yun Shin Chun, Michael J. Overman, David Fogelman, Cathy Eng, David Z. Chang, Huamin Wang, Daria Zorzi, Dario Ribero, Lee M. Ellis, Katrina Y. Glover, Robert A. Wolff, Steven A. Curley, Eddie K. Abdalla, Jean-Nicolas Vauthey From the Departments of Surgical Oncology, Gastrointestinal Medical Oncology, and Pathology, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX From the Departments of Surgical Oncology, Gastrointestinal Medical Oncology, and Pathology, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX Corresponding author: Jean-Nicolas Vauthey, MD, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Department of Surgical Oncology, Corresponding author: Jean-Nicolas Vauthey, MD, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Department of Surgical Oncology,

25 Objetivos El objetivo primario de este estudio es evaluar si la respuesta patológica a la QT predice la sobrevida luego de la QT preoperatoria y la resección de las metástasis hepáticas del ca de colon (CLM). El objetivo primario de este estudio es evaluar si la respuesta patológica a la QT predice la sobrevida luego de la QT preoperatoria y la resección de las metástasis hepáticas del ca de colon (CLM). El objetivo secundario es identificar los predictores clínicos de la respuesta patológica completa. El objetivo secundario es identificar los predictores clínicos de la respuesta patológica completa.

26 Material y Métodos Es una revisión retrospectiva realizada en 305 pacientes que realizaron Irinotecan o una Quimioterapia basada en Oxaliplatino preoperatorio o, seguida de resección de of CLM. Es una revisión retrospectiva realizada en 305 pacientes que realizaron Irinotecan o una Quimioterapia basada en Oxaliplatino preoperatorio o, seguida de resección de of CLM. Las respuestas patológicas fueron sistemáticamente evaluadas y reportadas como el promedio de células neoplásicas restantes en cada tumor. Las respuestas patológicas fueron sistemáticamente evaluadas y reportadas como el promedio de células neoplásicas restantes en cada tumor. Un Análisis Univariado y multivariado fueron realizados para identificar los predictores de la respuesta patológica y la sobrevida. Un Análisis Univariado y multivariado fueron realizados para identificar los predictores de la respuesta patológica y la sobrevida.

27 Blazer, D. G. et al. J Clin Oncol; 26:5344-5351 2008 Fig 1. Representative photomicrographs of metastases demonstrating (A) complete response (0% residual tumor cells), (B) major response (1% to 49% residual tumor cells), and (C) minor response (>= 50% residual tumor cells)

28 Resultados La Sobrevida Global acumulativa a 5 años por respuesta patológica fueron las siguientes : 75% de Respuestas completas (sin células neoplásicas residuales), 56% respuestas mayores (1% a 49% células neoplásicas residuales ) y 33% de respuestas menores ( 50% células neoplásicas residuales ; Respuesta completa v mayor, P =.037;Respuesta major v minor P =.028). La Sobrevida Global acumulativa a 5 años por respuesta patológica fueron las siguientes : 75% de Respuestas completas (sin células neoplásicas residuales), 56% respuestas mayores (1% a 49% células neoplásicas residuales ) y 33% de respuestas menores ( 50% células neoplásicas residuales ; Respuesta completa v mayor, P =.037;Respuesta major v minor P =.028). Análisis Multivariado revela que solamente el estado de los margenes quirúrgicos (P =.050; hazard ratio [HR], 1.77) y la respuesta patológica ( respuestas mayores : P =.034; HR, 4.80; respuestas menores : P =.007; HR, 6.93) fueron independientes predictores de sobrevida. Análisis Multivariado revela que solamente el estado de los margenes quirúrgicos (P =.050; hazard ratio [HR], 1.77) y la respuesta patológica ( respuestas mayores : P =.034; HR, 4.80; respuestas menores : P =.007; HR, 6.93) fueron independientes predictores de sobrevida. Análisis Multivariadas de los analysis de los predictores de respuesta patológica revelan que el antígeno Carcino embrionario (CEA) con un nivel 5 ng/mL, tamaño tumoral 3 cm, y Quimioterapia con fluoropirimidina con oxaliplatino y bevacizumab son predictores patológicos de respuesta independientes. Análisis Multivariadas de los analysis de los predictores de respuesta patológica revelan que el antígeno Carcino embrionario (CEA) con un nivel 5 ng/mL, tamaño tumoral 3 cm, y Quimioterapia con fluoropirimidina con oxaliplatino y bevacizumab son predictores patológicos de respuesta independientes.

29 Blazer, D. G. et al. J Clin Oncol; 26:5344-5351 2008 Fig 2. Overall survival curves by the degree of pathological response

30 Blazer, D. G. et al. J Clin Oncol; 26:5344-5351 2008 Fig 3. Rates of complete and major response according to (A) carcinoembryonic antigen (CEA) value, (B) tumor size, and (C) tumor number

31 Conclusiones La respuesta patológica predice la sobrevida luego de la QT pre-operatoria y la resección de las metástasis hepáticas del cáncer Colo-rectal. La respuesta patológica predice la sobrevida luego de la QT pre-operatoria y la resección de las metástasis hepáticas del cáncer Colo-rectal. El Grado de respuesta patológica representa un nuevo End point de pronóstico luego de la resección de las metástasis hepáticas. El Grado de respuesta patológica representa un nuevo End point de pronóstico luego de la resección de las metástasis hepáticas.

32 Cetuximab Plus Irinotecan in Heavily Pretreated Metastatic Colorectal Cancer Progressing on Irinotecan: MABEL Study Hansjochen Wilke, Robert Glynne-Jones, Josef Thaler, Antoine Adenis, Peter Preusser, Enrique Aranda Aguilar, Matti S. Aapro, Regina Esser, Anja H. Loos, Salvatore Siena From the Kliniken Essen-Mitte, Essen; Muenster University Clinic, Department of Clinical Oncology, Muenster; and Merck KGaA, Darmstadt, Germany;

33 Objetivos Es un estudio multinacional para confirmar la eficacia y seguridad del Cetuximab más Irinotecan en pacientes con expresión del factor de crecimiento epidérmico que padecen cáncer colo-rectal metastático (mCRC), que ya, habían fallado a una terapia con Irinotecan. Es un estudio multinacional para confirmar la eficacia y seguridad del Cetuximab más Irinotecan en pacientes con expresión del factor de crecimiento epidérmico que padecen cáncer colo-rectal metastático (mCRC), que ya, habían fallado a una terapia con Irinotecan.

34 MATERIALES Y MÉTODOS El objetivo primario fue determinar la sobrevida libre de progresión (PFS) a las 12 semanas. La dosis inicial de Cetuximab fue de 400 mg/m2 seguida semanalmente con una dosis de 250 mg/m2; Irinotecan (acorde al régimen previo recibido), fue dado semanalmente (125 mg/m2 por 4 de 6 semanas), cada 2 semanas (180 mg/m2 por vez), o cada 3 semanas (350 mg/m2 por vez). El objetivo primario fue determinar la sobrevida libre de progresión (PFS) a las 12 semanas. La dosis inicial de Cetuximab fue de 400 mg/m2 seguida semanalmente con una dosis de 250 mg/m2; Irinotecan (acorde al régimen previo recibido), fue dado semanalmente (125 mg/m2 por 4 de 6 semanas), cada 2 semanas (180 mg/m2 por vez), o cada 3 semanas (350 mg/m2 por vez).

35 Wilke, H. et al. J Clin Oncol; 26:5335-5343 2008 Fig 1. Study design and patient disposition at clinical data cutoff

36 RESULTADOS Por intención de tratar y seguridad se consideraron 1,147 pacientes tratados y quienes recibieron Irinotecan semanal (n = 93); cada 2 semanas (n = 670); cada 3 semanas (n = 356); u otras dosis (n = 28). Por intención de tratar y seguridad se consideraron 1,147 pacientes tratados y quienes recibieron Irinotecan semanal (n = 93); cada 2 semanas (n = 670); cada 3 semanas (n = 356); u otras dosis (n = 28). El índice de Sobrevida libre de progresión a las 12 semanas fue de 61%, y la Sobrevida media de 9.2 meses. El índice de Sobrevida libre de progresión a las 12 semanas fue de 61%, y la Sobrevida media de 9.2 meses. El tratamiento fue generalmente bien tolerado. El tratamiento fue generalmente bien tolerado. Los efectos adversos más comunes relacionadso con el tratamiento grado 3 o 4 son diarrea (19%), neutropenia (10%), rash (7%), y astenia (6%). Los efectos adversos más comunes relacionadso con el tratamiento grado 3 o 4 son diarrea (19%), neutropenia (10%), rash (7%), y astenia (6%). El índice de reacciones infusionales grado 3 o 4 fue de 1% (IRRs; composite adverse event category) para los pacientes que recibieron premedicación con antihistaminicos y corticosteroides El índice de reacciones infusionales grado 3 o 4 fue de 1% (IRRs; composite adverse event category) para los pacientes que recibieron premedicación con antihistaminicos y corticosteroides

37 Kaplan-Meier plots for progression-free survival (PFS) in the (A) intention-to-treat (ITT) population, according to (B) irinotecan regimen, and for overall survival (OS) in the (C) ITT population, according to (D) irinotecan regimen. Fig 2. Análisis de Sobrevida

38 CONCLUSIONES Los datos de Tolerabilidad (excepto por la incidencia de 1% de reacciones relacionadas con la infusión (IRR), la sobrevida libre de progresión y sobrevida global fueron coherente con los resultados reportados previamente. Los datos de Tolerabilidad (excepto por la incidencia de 1% de reacciones relacionadas con la infusión (IRR), la sobrevida libre de progresión y sobrevida global fueron coherente con los resultados reportados previamente. El índice de reacciones adversas relacionadas con la medicaciñon de 1%, en pacientes que recibieron medicación profiláctica con antihistaminicos y corticosteroides es más bajo que los previamente reportados. El índice de reacciones adversas relacionadas con la medicaciñon de 1%, en pacientes que recibieron medicación profiláctica con antihistaminicos y corticosteroides es más bajo que los previamente reportados. MABEL claramente confirma la seguridad y eficacia de la combinación Cetuximab más Irinotecan en el tratamiento del Cáncer Colorectal metastásico (mCRC). MABEL claramente confirma la seguridad y eficacia de la combinación Cetuximab más Irinotecan en el tratamiento del Cáncer Colorectal metastásico (mCRC).

39 Chemotherapy As an Alternative to Radiotherapy in the Treatment of Stage IIA and IIB Testicular Seminoma: A Spanish Germ Cell Cancer Group Study Xavier Garcia-del-Muro, Pablo Maroto, Josep Gumà, Javier Sastre, Marta López Brea, José A. Arranz, Nuria Lainez, Diego Soto de Prado, Jorge Aparicio, José M. Piulats, Xavier Pérez, Josep R. Germá- Lluch From the Institut Català d’Oncología, Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge; Hospital de Sant Pau,

40 Objetivos Para determinar la eficacia y la toxicidad a largo plazo en la primera línea con Qt con cisplatino, en pacientes con estadío IIA o IIB de Carcinoma testicular tipo seminoma Para determinar la eficacia y la toxicidad a largo plazo en la primera línea con Qt con cisplatino, en pacientes con estadío IIA o IIB de Carcinoma testicular tipo seminoma

41 MATERIALES Y MÉTODOS Pacientes vírgenes de tratamiento con Seminoma puro de testículo luego de orquiectomía, con estadío clinico IIA o IIB, en un estudio prospectivo observacional. QT que consistía en 4 ciclos de Cisplatino y Etopósido o en 3 ciclos de Cisplatino, Etopósido y Bleomicina. Pacientes vírgenes de tratamiento con Seminoma puro de testículo luego de orquiectomía, con estadío clinico IIA o IIB, en un estudio prospectivo observacional. QT que consistía en 4 ciclos de Cisplatino y Etopósido o en 3 ciclos de Cisplatino, Etopósido y Bleomicina.

42 Resultados Entre Abril 1994 y Marzo 2003, 72 pacientes de 26 centros, fueron enrolados, de los cuales 18 pacientes con E IIA y 54 pacientes con E IIB. Entre Abril 1994 y Marzo 2003, 72 pacientes de 26 centros, fueron enrolados, de los cuales 18 pacientes con E IIA y 54 pacientes con E IIB. 83% de los pacientes lograron respuesta completa y 17% repuesta parcial con masas residuales. 83% de los pacientes lograron respuesta completa y 17% repuesta parcial con masas residuales. Luego de un seguimiento medio de 71.5 meses, 6 pacientes con E IIB recidivaron y 1 de estos pacientes falleció por el seminoma. Luego de un seguimiento medio de 71.5 meses, 6 pacientes con E IIB recidivaron y 1 de estos pacientes falleció por el seminoma. 3 pacientes fallecieron por otras causas independientes como ca de esófago (2) y uno de hemorragia digestiva. 3 pacientes fallecieron por otras causas independientes como ca de esófago (2) y uno de hemorragia digestiva.

43 Resultados El índice estimado de sobrevida libre de progresión a 5 años para los pacientes con Estadío II A y IIB fue de 100% y 87% (95% CI, 77.5% to 97%), respectivamente. El índice estimado de sobrevida libre de progresión a 5 años para los pacientes con Estadío II A y IIB fue de 100% y 87% (95% CI, 77.5% to 97%), respectivamente. La sobrevida libre de progresión a 5 años como también la sobrevida global para todo el grupo fue de 90% (95% CI, 82% to 98%) y 95% (95% CI, 89% a 100%), respectivamente. La sobrevida libre de progresión a 5 años como también la sobrevida global para todo el grupo fue de 90% (95% CI, 82% to 98%) y 95% (95% CI, 89% a 100%), respectivamente. Se observó una severa granuloctopenia en 8 pacientes y trombocitopenia en 2 pacientes, respectivamente. Se observó una severa granuloctopenia en 8 pacientes y trombocitopenia en 2 pacientes, respectivamente. De Media a moderada emesis, estomatitis, y diarrea fueron los efectos más comunes. De Media a moderada emesis, estomatitis, y diarrea fueron los efectos más comunes.

44 Garcia-del-Muro, X. et al. J Clin Oncol; 26:5416-5421 2008 Fig 1. Progression-free survival curve for patients with stage IIA and IIB testicular seminoma treated with cisplatin-based chemotherapy

45 Garcia-del-Muro, X. et al. J Clin Oncol; 26:5416-5421 2008 Fig 2. Survival curves for patients with stage IIA and IIB testicular seminoma treated with cisplatin-based chemotherapy

46 Conclusiones La QT es altamente efectiva y bien tolerada en pacientes con E II A y IIB del Ca testicular tipo Seminoma y representa una alternativa de tratamiento que puede evitar los efectos tardíos de la radioterapia. La QT es altamente efectiva y bien tolerada en pacientes con E II A y IIB del Ca testicular tipo Seminoma y representa una alternativa de tratamiento que puede evitar los efectos tardíos de la radioterapia. Mayores estudios deben realizarse para evaluar las toxicidades a largo plazo. Mayores estudios deben realizarse para evaluar las toxicidades a largo plazo.

47 Bevacizumab Plus Interferon Alfa Compared With Interferon Alfa Monotherapy in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: CALGB 90206 Brian I. Rini, Susan Halabi, Jonathan E. Rosenberg, Walter M. Stadler, Daniel A. Vaena, San-San Ou, Laura Archer, James N. Atkins, Joel Picus, Piotr Czaykowski, Janice Dutcher, Eric J. Small From the Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Cleveland, OH; Department of Biostatistics and Bioinformatics, Duke University Medical Center, and Cancer and Leukemia Group B Statistical Center

48 Objetivos Bevacizumab es un anticuerpo que se une al factor de crecimiento epidérmico vascular (VEGF) y tiene actividad en el carcinoma renal metastásico. (RCC). Bevacizumab es un anticuerpo que se une al factor de crecimiento epidérmico vascular (VEGF) y tiene actividad en el carcinoma renal metastásico. (RCC). El Interferon alfa (IFN) históricamente es la 1ª línea de tratamiento para el Ca de Riñon (RCC). El Interferon alfa (IFN) históricamente es la 1ª línea de tratamiento para el Ca de Riñon (RCC). Es un estudio prospectivo, randomizado Fase III con bevacizumab más IFN versus IFN como monoterapia Es un estudio prospectivo, randomizado Fase III con bevacizumab más IFN versus IFN como monoterapia

49 Materiales y Métodos Pacientes vírgenes de tratamiento, con Cáncer de células claras Renal metastásico son randomizados a recibir : Pacientes vírgenes de tratamiento, con Cáncer de células claras Renal metastásico son randomizados a recibir : bevacizumab (10 mg/kg IV cada 2 semanas) más IFN (9 million USubC 3 veces por semana) o bevacizumab (10 mg/kg IV cada 2 semanas) más IFN (9 million USubC 3 veces por semana) o Bevacizumab a la misma dosis con IFN como monoterapia en un estudio fase III multicéntrico. Bevacizumab a la misma dosis con IFN como monoterapia en un estudio fase III multicéntrico. El end point primario fue la sobrevida global. (OS). El end point primario fue la sobrevida global. (OS). El end point secundario es sobrevida libre de progresión (PFS), índice de respuestas objetivas (ORR), y la seguridad. El end point secundario es sobrevida libre de progresión (PFS), índice de respuestas objetivas (ORR), y la seguridad.

50 Rini, B. I. et al. J Clin Oncol; 26:5422-5428 2008 Fig 1. CONSORT diagram

51 Rini, B. I. et al. J Clin Oncol; 26:5422-5428 2008 Fig 2. Kaplan-Meier progression-free survival probability curves by the two treatment arms

52 Resultados Desde Octubre 2003 y Julio 2005, 732 pacientes fueron enrolados, aún no se ha llegado al punto de Sobrevida Global. Desde Octubre 2003 y Julio 2005, 732 pacientes fueron enrolados, aún no se ha llegado al punto de Sobrevida Global. La Sobrevida libre de progresión media fue de 8.5 meses en pacientes con Bevacizumab + IFN (95% CI, 7.5 a 9.7 meses) versus 5.2 meses (95% CI, 3.1 a 5.6 meses) en pacientes con IFN monoterapia (log-rank P

53 Conclusiones Bevacizumab + IFN produce un superior Sobrevida Libre de Progresión (PFS) y lo mismo que con respecto al índice de respuestas objetivas (ORR) en pacientes metastásicos, vírgenes de tratamiento comparado con IFN monoterapia. Bevacizumab + IFN produce un superior Sobrevida Libre de Progresión (PFS) y lo mismo que con respecto al índice de respuestas objetivas (ORR) en pacientes metastásicos, vírgenes de tratamiento comparado con IFN monoterapia. La Toxicidad es mayor en el brazo de la combinación. La Toxicidad es mayor en el brazo de la combinación.

54 Prevalence of Secondary Causes of Bone Loss Among Breast Cancer Patients With Osteopenia and Osteoporosis Pauline M. Camacho, Amit S. Dayal, Josefina L. Diaz, Fadi A. Nabhan, Monica Agarwal, John G. Norton, Patricia A. Robinson, Kathy S. Albain From the Divisions of Endocrinology and Metabolism, Hematology/Oncology Institute, and Department of Medicine, Loyola University Medical Center, Maywood,

55 Objetivos Para determinar la prevalencia de causas secundarias de pérdida de densidad ósea en pacientes con cáncer de la mama con osteopenia y osteoporosis Para determinar la prevalencia de causas secundarias de pérdida de densidad ósea en pacientes con cáncer de la mama con osteopenia y osteoporosis

56 Materiales y métodos Se incluyeron todas las pacientes referidas al centro óseo por un período de 6 años para evaluación ósea fueron incluidas en el estudio retrospectivo y estratificadas de acuerdo a la presencia o ausencia de historia de cáncer de la mama.. Se incluyeron todas las pacientes referidas al centro óseo por un período de 6 años para evaluación ósea fueron incluidas en el estudio retrospectivo y estratificadas de acuerdo a la presencia o ausencia de historia de cáncer de la mama.. Se comparó la prevalencia de causas secundarias de pérdida de densidad mineral ósea entre los 2 grupos. Se comparó la prevalencia de causas secundarias de pérdida de densidad mineral ósea entre los 2 grupos.

57 Resultados De las 238 mujeres identificadas 64 tenían ca de la mama. De las 238 mujeres identificadas 64 tenían ca de la mama. El grupo sin ca de la mama era de 174, estas era de mayor edad T (P =.015), más bajo peso (P =.019), menor nivel de 25 hydroxy-vitamin D ll (P =.019), y mayor grado de pérdida de densidad mineral ósea en columna y cadera (P

58 Conclusiones Existe una alta prevalencia de otras causas secundarias de pérdida de densidad mineral ósea entre las pacientes con Cáncer de la mama independiente al uso de los IA, por lo que una evaluación extensa, particularmente en aquellas pacientes que recibían inhibidores de aromatasa, debe ser realizada en forma exhaustiva. Existe una alta prevalencia de otras causas secundarias de pérdida de densidad mineral ósea entre las pacientes con Cáncer de la mama independiente al uso de los IA, por lo que una evaluación extensa, particularmente en aquellas pacientes que recibían inhibidores de aromatasa, debe ser realizada en forma exhaustiva.

59 Assessment of the Accuracy of the Gail Model in Women With Atypical Hyperplasia V. Shane Pankratz, Lynn C. Hartmann, Amy C. Degnim, Robert A. Vierkant, Karthik Ghosh, Celine M. Vachon, Marlene H. Frost, Shaun D. Maloney, Carol Reynolds, Judy C. Boughey

60 Objetivos Un cálculo estimativo pero seguro, de riesgo de cáncer de la mama es esencial, en aquellas pacientes que requieren consejo para los futuros controles a realizarse, con respecto a su patología mamaria. Un cálculo estimativo pero seguro, de riesgo de cáncer de la mama es esencial, en aquellas pacientes que requieren consejo para los futuros controles a realizarse, con respecto a su patología mamaria. Mujeres con biopsia confirmatoria de hiperplasia atípica de mama se encuentran en alto riesgo de padecer ca de la mama. Mujeres con biopsia confirmatoria de hiperplasia atípica de mama se encuentran en alto riesgo de padecer ca de la mama. El modelo de Gail es ampliamente usado en estas pacientes pero aún no ha sido validado, en esta patología. El modelo de Gail es ampliamente usado en estas pacientes pero aún no ha sido validado, en esta patología.

61 Materiales y Métodos Se identificaron todas las pacientes con atipía del Mayo Benign Breast Disease (BBD) desde 1967 a 1991. Se identificaron todas las pacientes con atipía del Mayo Benign Breast Disease (BBD) desde 1967 a 1991. Se calcularon los riesgos de padecer cáncer de la mama a través de la utilización del modelo de Gail con una predicción a 5 años y seguimiento específico del riesgo de acuerdo a su patología. Se calcularon los riesgos de padecer cáncer de la mama a través de la utilización del modelo de Gail con una predicción a 5 años y seguimiento específico del riesgo de acuerdo a su patología. Se compararon, predijeron y compararon los números de ca de mama, y la concordancia entre el riesgo individual y la evolución de cada paciente. Se compararon, predijeron y compararon los números de ca de mama, y la concordancia entre el riesgo individual y la evolución de cada paciente.

62 Pankratz, V. S. et al. J Clin Oncol; 26:5374-5379 2008 Fig 1. Cumulative incidence of invasive breast cancer among women with atypical hyperplasia (atypia) as a function of age

63 Resultados De las 9,376 mujeres en el grupo de BBD, 331 mujeres presentaron atipía o sea el 3.5%. De las 9,376 mujeres en el grupo de BBD, 331 mujeres presentaron atipía o sea el 3.5%. En un seguimiento medio de 13.7 años, 58 de las 331 (17.5%) pacientes desarrollaron cáncer invasivo de la mama, 1.66 veces mayor a los 34.9 predecidos por el modelo de Gail (95% CI, 1.29 to 2.15; P

64 Pankratz, V. S. et al. J Clin Oncol; 26:5374-5379 2008 Fig 2. Distributions of Gail model risk probabilities in women with atypia who developed breast cancer (cases) and those who did not (noncases)

65 Conclusiones El modelo de Gail subestima en forma significativa el riesgo de cáncer de la mama en aquellas mujeres con biopsia de atipía. El modelo de Gail subestima en forma significativa el riesgo de cáncer de la mama en aquellas mujeres con biopsia de atipía. La habilidad para discriminar en una mujer que presenta atipía sobre cual de ellas padecerá cáncer de la mama o no, es limitada. La habilidad para discriminar en una mujer que presenta atipía sobre cual de ellas padecerá cáncer de la mama o no, es limitada. Los profesionales deben ser cuidadosos en la utilización del modelo de Gail para aconsejar a aquellas pacientes con atipía. Los profesionales deben ser cuidadosos en la utilización del modelo de Gail para aconsejar a aquellas pacientes con atipía.