1 ASPECTOS FISIOLOGICOS Y BIOQUIMICOS DEL TRABAJO DE PARTODr. HERIBERTO ARANEDA CARTES PhD PROFESOR ASOCIADO DEPTO. OBSTETRICIA Y GIN. 2006
2 Su nuera, la mujer de Finees, estaba embarazada y cercana al partoSu nuera, la mujer de Finees, estaba embarazada y cercana al parto. Cuando oyó el rumor de que el Arca de Dios había sido tomada y que su suegro y su marido habían muerto, se inclinó y dio a luz, pues le sobrevinieron sus dolores de repente. 1141 AC 1a Samuel 4:19
3 OBJETIVOS Fisiología y Bioquímica del Parto NaturalDestacar la integración del Sistema Nervioso Central, Endocrino y Genoma Reconocer los principales mediadores hormonales
4 DETERMINISMO DEL PARTOFETALES MATERNOS PLACENTARIOS ACTIVACION CEREBRO PRIMITIVO ACTIVACIÓN EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SSRR ACTIVACIÓN DE TEJIDOS REPRODUCTIVOS AUMENTO EXPRESION UTEROTONINAS COORDINACION CONTRACCIONES UTERINAS Blackburn ST 1992: Mat Fet and Neonat Phys Saunders Co
5 INTEGRACIÓN SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDOCRINO GENOMALa Venus de Milo (c a.C.) Leung PCK Endocr Physiol 1987
6 CEREBRO RACIONAL CEREBRO PRIMITIVOVonderhaar BK Annu Rev Physiol 1989:51:641
7 Regulación Circadiana Ultradiana Estrés Físico-Emocional HipotálamoPéptidos Neurotransmisores Hipotálamo CRH POMC Feed back ( + ) Feed back ( - ) Hipófisis Cortisol ACTH b-LPH Adrenal Roesler WJ J Biol Chem 1988;9063:263
8 Organización CircadianaNúcleo supraquiasmático 1.-Sincronización: Hipotálamo-pituitaria-gonadal 2.-Reloj biológico: Mantención y terminación del embarazo Núcleo Supraóptico-paraventricular Yen SC, Jaffe RB Repr Endocr Phys 2001:234;53
9 NEUROTRANSMISORES Emociones Motivación Instintos AdicciónPrepro-opiomelanocortina Dopamina Endorfinas Acido Gamma Amino Butírico Noradrenalina Emociones Motivación Instintos Adicción Knobil E. Phys Repr 1994:32;131
10 TRABAJO DE PARTO CRH CORTISOL Hipotálamo ACTH PG F2a Hipófisis E317aHidroxilasa E3 Ocitocina Adrenal DHEAS Andrógenos Progesterona 17aHidroxilasa Petraglia F Nature 1987;328: Estrógenos
11 COMUNICACION CELULAR Autocrina Endocrina Paracrina IntracrinaConn PM Fed Proc 1994:43;2351
12 RECEPTORES NUCLEARES DOMINIOS A/B C D E FA/B= Dominio Regulatorio N Inicial E = Dominio Unión Hormona C = Dominio de unión al ADN F = Dominio regulatorio C terminal. D = Dominio Hinge 315 Estrogenos Progesterona Testosterona 66 595 687 66 933 669 66 918 2757/918 5´ 3´ Cowan B Phil 1994:123:10 GEN FUNCIONAL RECEPTOR ANDROGENOS
13 HORMONAS PROTEICAS PRL R EVENTO FISIOLOGICO ATP cAMP ADN mARNADENILATO CICLASA ATP cAMP ADN PROT KINASA FOSFODIESTERASA mARN Fosforilación de proteínas EVENTO FISIOLOGICO Peaker M News Physiol 1996: 1;131
14 HORMONAS ESTEROIDALESTRANSCRIPCION mARN TRADUCCION PROTEINA EVENTO FISIOLOGICO Peaker M News Physiol 1996: 1;131
15 UTEROTONINAS PROSTAGLANDINAS OCITOCINA ANGIOTENSINA II ENDOTELINA-1FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS LEUCOTRIENIOS Inducen contracciones in vivo e in vitro Producidas por placenta y membranas Aumentan su concentración en fase 2 Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120
16 OCITOCINA NONAPÉPTIDO EFECTOS GENOMICOS: EFECTOS NO GENOMICOS:CIRCULA EN FORMA LIBRE VIDA MEDIA MENOR A UN MINUTO. SINTESIS: HIPOTALAMO, HIPOFISIS POSTERIOR, PLACENTA, MEMBRANAS RECEPTORES : MIOMETRIO, ENDOMETRIO, DECIDUA AUMENTO ESTRIOL /DISMINUCIÓN PROGESTERONA EFECTOS GENOMICOS: ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOMETRIAL ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOEPITELIAL EFECTOS NO GENOMICOS: VASOCONSTRICTOR Tulchinsky D Mat-Fet Endocr 1994:113;43
17 PROSTAGLANDINAS AC ARAQUIDONICO (PGHS*) 20 AT. DE CSINTESIS: MEMBRANAS,VÍA CICLO-OXIGENASA O LIPO-OXIGENASA VIDA MEDIA: CINCO MINUTOS. PGE2, PGF2a INICIACIÓN PARTO FASE Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120 *PROSTAGLANDIN ENDOPEROXIDE H SYNTETASE
18 ENDOTELINA-1 AISLADA EN 1989 PEPTIDO VASOCONSTRICTORSINTESIS EN MEMBRANAS OVULARES INDUCE CONTRACCIÓN UTERINA MODULA TONO VASCULAR. Keyes PL Annu Rev Physiol 1998:50;465
19 FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETASLIPIDO SECRETADO POR BASÓFILOS AUMENTA EN EL PARTO UTEROTONINA MÁS POTENTE INFILTRACIÓN LEUCOCITOS Ada GL News Physiol Sci 1998:3,172
20 ÚTERO Prostaglandinas Tromboxanos LeucotrienosIL1a, IL1b, IL-6 , Ifg, CSF, TNF Prolactina Relaxina Renina Endorfinas EGF IGF TGF FGF CRH PTH Fibronectina Dimmick JE Ann Rev Physiol 1996: 123;45
21 ESTEROIDES SEXUALES Testículo TESTOSTERONA Ovario COLESTEROLPREGNENOLONA ANDROSTENODIONA TESTOSTERONA ESTRADIOL Testículo Ovario 3b-Dehidrogenasa Aromatasa Speroff L 1990:345;12
22 ESTROGENOS E3:Principal esteroide sintetizado por la placentaEFECTOS GENOMICOS EFECTOS NO GENOMICOS VASODILATADOR PROCOAGULANTE GAP JUNCTIONS RECEPTORES OCITOCINA SINTESIS PROSTAGLANDINAS FOSFORILACIÓN PROT. CONTRACT Harris JH Anny Rev Physiol 1996:231;21
23 PROLACTINA Familia de la hormona somatotrópicaGen único cromosoma 6, 23 kD Polipéptido 199 aminoácidos. Síntesis: hipófisis anterior y placenta Secreción pulsátil cada 20 min. Receptores: mama, hipotálamo, hígado, testículos, ovarios próstata y linfocitos T Inhibidores: Dopamina, GABA Moore TR 1994:143;21
24 (Hidrocortisona, Compuesto F)CORTISOL (Hidrocortisona, Compuesto F) Efectos Genómicos Efectos no Genómicos Antiinflamatoria Síntesis Prostaglandinas Síntesis Estrógenos Mantención Pr Art por sensibilización de las Arteriolas a la acción de la noradrenalina Aumenta la gluconeogenesis hepatica Aumenta la glicogenolisis hepática Aumenta el catabolismo proteico Inhibe la secreción de ACTH Maduración Pulmonar Cierre Ductus arterioso Disminución Progesterona Transporte intestinal Aumento glicógeno Peaker M 1997:124;2
25 MECANISMOS MOLECULARES DE LA CONTRACCIÓNOCT RT-1 PG FAP Receptor PTG AC GDP AMP FL-C IP DAG PI Ca++ Ca++ R Ca++ Ca++ ACTINA MIOSINA Levin, E R N Engl J Med 1995;333(6):356
26 ADN La Molécula de la vida
27 Central Dogma of Molecular BiologyDNA Transcription Transcription Translation mRNA Translation Protein
28 Inflamación y CorioamnionitisIL-1a IL-1aR LPS TNF IL-6 IL-8 MACROFAGO Linfocito T MACROFAGO CELULA T CMH Receptor IL-b IL-bR Uterotoninas Proteasas Apoptosis Romero R Prostaglandins 1989;37:13-22