1 BACILOS GRAMNEGATIVOS NO EXIGENTESE. coli Salmonella Shigella Yersinia Proteus Klebsiella

2 ENTEROBACTERIAS Incluye varios géneros que causan infecciones primarias del TGI (entéricos) 20 géneros distintos Varios géneros oportunistas Enf. adquiridas en la comunidad (K. pnemoniae.)

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4 CARACTERÍSTICAS GENERALESBacilos GN No forman esporas Móviles (flagelos perítricos o inmóviles) Aerobios o anaerobios Fermentan la glucosa Catalasa + Oxidasa – Reducen nitratos a nitritos Ampliamente distribuidas

5 Escherichia coli GeneralidadesFlora normal de TGI (algunos serotipos) Producen EDA, IVU, septicemia, meningitis, etc Elevada virulencia Mas de 150 serotipos O Antígeno K (cápsula) Antígeno H (flagelo) Clasificada según sus mec. de virulenc. 5 virotipos E. coli enterotoxigenica E. coli enteroagregativa E. coli enteropatógeno E. coli enterohemorrágica E. coli uropatogénico

6 E. coli enterotoxigenicaDiarrea no/poco inflamatoria No invade la mucosa Toxinas causantes de diarrea Cuadro clínico Diarrea acuosa Vómito Fiebre No hay cambios histológicos en la cllas de la mucosa del intestino delgado

7 E. coli enterotoxigenica Factores de virulenciaPilis de diversas clases (Adherencia) Factores antigénicos de colonización FAC I y II (CFA I y II) – codificados en plasm.- Toxinas (TL y TS) Toxinas termolábiles (Igual estructura y mec. de acción a la toxina colérica) Toxinas termoestables (Familia de pequeñas toxinas) Codificados por plasmidos (mismo plasmido lleva inf de adhesinas –FAC- y toxinas)

8 E. coli enteroagregativaDiarrea persistente en niños. No invade la mucosa No modicaciones histológicas Se adhiren a la mucosa del Int. delg. en pequeños agregados. Sintomas: Diarrea acuosa Vómito Fiebre

9 E. coli enteroagregativa Factores de virulenciaPilis pequeños (Adherencia al epitelio y entre si) Toxina enteroagregativa Porina Poros en las cllas de int delg.

10 E. coli enteropatógenicoDiarrea severa en niños (paises subdesarrollados) Patrón de adherencia en parches No forma agregados Daño histológico Fenómeno de adherencia y borramiento Reordenamiento de la actina (vecindad) Mas invasora Reacción Inflamatoria

11 Fenómeno de adherencia y borramiento

12 E. coli enteropatógeno Factores de virulenciaPilis Fosforilasas Intimina (Reagrupamiento de la actina) Verotoxinas Enterohemolisina Adhesina aglutinante

13 E. coli enterohemorrágicaCuadros graves Cuadros clínicos Colitis hemorrágica (Diarrea sanguinolenta Síndrome hemolítico-urémico Trombocitopenia Anemia hemolítica Falla renal aguda Generalmente son autolimitadas O157:H7 (serot. predominante) Fenómeno de adherencia y borramiento

14 E. coli enterohemorrágica Factores de virulenciaAdhesinas Fosforilasas Intimina (Reagrupamiento de la actina) Toxinas like-shiga Enterohemolisina

15 E. coli enteroinvasiva Disentería similar a la producida por ShigellaFiebre Dolor abdom. tipo cólico Diarrea abundante con moco, sangre y pus Produce invasión a las células del cólon Pueden causar la muerte

16 E. coli enteroinvasiva Factores de virulenciaCápsula Sideroforo de Aerobactina Hemilisina alfa Citotoxina Factores de virulencia codificados por un plásmido

17 E. coli uropatógeno Producen IVU Factores de virulencia: LPSPilis tipo I (adhesina pili P) recp: globobiosa (azucar) LPS Hemolisina Sideroforo

18 Escherichia coli patógena intestinalIngreso Período de incubación 12 a 72 horas Enfermedad Vómitos Diarrea Dolor Fiebre Pérdida de agua y electrolitos Excreción

19 DIAGNOSTICO LABORATORIO MUESTRASHeces Orina Esputo LCR Sangre Pus (abscesos)

20 DIAGNOSTICO LABORATORIO

21 DIAGNOSTICO LABORATORIO GRAM

22 DIAGNOSTICO LABORATORIOCoprocultivo McConkey Hecktoen XLD EMB Levine Eosin-Methylene Blue (EMB) Agar

23 Tratamiento y control Diarrea IVU Infecciones graves (abscesos, etc)Rehidratación Gralmente No AB IVU No complicadas: tratamiento en dosis única (amoxicilina-ácido clavulanico, o cefalexina) Complicadas: Min 7 días has ta 15 de AB (Quinolonas o AB S) Infecciones graves (abscesos, etc) cefalosporinas de espectro ampliado otros betalactámicos

24 EPIDEMIOLOGIA Hombre --- principal reservorio Fecal - oralTransmisión más fcte H2O y alimentos cont. Agente etiológico # 1 de septicemia # 1 en infecciones urinarias #3 en meningitis bacteriana infantil. # 2 en enfermedades diarreicas en los países en vías de desarrollo E. coli ET causa más común diarrea en el viajero E. coli EP y EI --- Niños menores de 2 años principalmente.

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26 Salmonella Típica enterobacteria Bacilo Gram (-) Anaerobio facultativoOxidasa (-) Flagelación peritrica (algunas excep) Lactosa (-) (algunas excepciones) Más de 2000 serotipos (Ag O y H) 1 sola especie S. enterica Tipos con nombres propios (Salmonella tiphy o S. paratiphy)

27 Salmonella SubespeciesEnterica  I Salamae II Arizonae IIIa Diarizonae IIIb Houtenae IV Bongori V Indica VI Cada subespecie contiene varios serovars (Salmonella tiphy o S. paratiphy)

28 Salmonella Factores de VirulenciaPilis Flagelo Ag de superficie Vi (Typhi, Paratyphi C y Dublin) Enterotoxina TL (causa diarrea) similar a la toxina del cólera Exotoxinas – citotoxina - (interrumpe la traducción proteica produciendo la muerte cllar) Sideróforos

29 PATOGENIA Variables * 105Salmonella typhi (DMM)Serovar (Algunos serovar muy patog) Cepa Dosis infecciosa * La naturaleza de la comida contaminada El estado de salud del huesped** * 105Salmonella typhi (DMM) * 109Salmonella typhimiurium (DMM) ** Pac. mas sucept: Niños,inmunosup, pac con discrac sanguineas.

30 PATOGENIA Principales entidades clínicas Gastroenteritis SepticemiaFiebres entéricas (tifoidea y paratifoidea)

31 PATOGENIA GastroenteritisPE: 1 a 5 días Duración: 3 – 8 días Patología gastrointestinal Pples serot. enteritidis y typhimurium Dolor Calambres abdominales Fiebre moderada Evacuaciones con moco

32 PATOGENIA Septicemia CholeraesuisDespués de cuadros entéricos generados por el mismo m.o No es frecuente

33 PATOGENIA Fiebre entéricasFiebre tifoidea serotipo S. typhi Duración: 3 semanas fiebre Mareo Estreñimiento y cefalea Septicemia Establece en: bazo, hígado y vesícula biliar. 3 a 20 % son portadores intermitentes Excresión del m.o en heces y orina

34 PATOGENIA Fiebre entéricasFiebre paratifoidea serotipo S. paratyphi A, B y C Duración: 3 semanas Iguales síntomas pero menos profusos Establece en: bazo, hígado y vesícula biliar. 3 a 20 % son portadores intermitentes Excresión del m.o en heces y orina

35 DIAGNOSTICO DE LABORATORIOMuestras Heces Sangre Gram: BGN

36 Salmonella en un directo CO con gram

37 DIAGNOSTICO DE LABORATORIOCultivo Coprocultivo (Gastroenteritis) Hemocultivo (Septicemia) Agares Agar sangre (no todas) Medios diferenciales y selecivos Diferenciales MacConkey (solo GN y FL o NoFL) EMB (solo GN y FL o NoFL)

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39 MacConkey

40 EMB

41 DIAGNOSTICO DE LABORATORIOSelectivos XLD (Dist Salmonella de Shigella) colonias incoloras con pigm negro por H2S Agar SS (SS) colonias incoloras con pigm negro por H2S Agar Hecktoen : Colonias verde azul

42 Salmonella en agar HE

43 TRATAMIENTO , PREVENCIÓN Y CONTROLEnteritis: no AB hidratación- rec. Electrolitos S. typhi y S. paratyphi AB eficaz (antibiograma) - fluoroquinolonas (ciprofloxacino) - cloranfenicol, trimetropim sulfa - cefalosporina de amplio espectro

44 Vacuna fiebre tifoidea Alimentos avícolas poco cocinados TRATAMIENTO , PREVENCIÓN Y CONTROL Vacuna fiebre tifoidea Alimentos avícolas poco cocinados Desechar las aguas negras correctamente Leche pasteurizada Identificar portadores

45 EPIDEMIOLOGIA Enteritis 50000 casos al añoBrote EEUU ( a ) Salmonella sensible a. estomacal (106 a m.o) “Mary tifoidea” 1300 casos ( ) S. typhi infecciones 16 millones de casos anuales en el mundo

46 Shigella Bacilo Gram (-) Aerobios - Anaerobios facultativo Oxidasa (-)Inmóvil Glucosa + con gas (excepciones) Lactosa (-) (algunas excepciones) Su actividad bioquímica es muy reducida Muy virulenta (poco inoculo para infect.)

47 Shigella 4 especies (Según el Ag. O) 37 subgrupos o serotipos.Muy sensibles al pH ácido Afectan ppalmente Int. Grueso Pocas veces causan infecc. extraintest.

48 PATOGENIA Disentería bacilar (Shigelosis) SíntomasFiebre Diarrea Calambres abdominales Diarrea con moco, sangre y pus (leuco) PE: 2 – 4 días Resolución 5 a 7 días (autolimitada) No autolimitada en niños, anc e inmc. Diarrea causada por la toxina Shiga

49 FACTORES DE VIRULENCIAColoniza la capa epitelial del int. grueso e invaden las células por endocitosis Inóculo 10 a 100 bacterias Factores: Toxina Shiga (neurotóxica, enterotóxica y citotóxica) Adhesinas Proteínas de invasión (burla el fagosoma) Antígenos de presentación de superficie Proteínas de excreción de membrana Proteínas de virulencia I N V A S O C E L

50 OTRAS PATOLOGIAS ComplicacionesSíndrome de Reiter (Shigella flexnieri) Dolor en las articulaciones Irritación en ojos Dolor al orinar Puede darse artritis crónica 3% de los infectados SHU (S. dysenteriae type 1) Trombocitopenia Anemia hemolítica Falla renal aguda

51 DIAGNOSTICO DE LABORATORIOGram: BGN inmóviles Coprocultivo Medios selectivos y diferenciales (Identificación presuntiva) Baterías bioquímicas (Identificación definitiva) Sistemas comerciales (API 20) Pruebas serológicas (Antígenos febriles)

52 MEDIOS SELECTIVOS Y DIFERENCIALES

53 Fucsina Sulfito Lactosa

54 Pruebas Bioquímicas TSI: K/A sin gas no H2S LIA: K/A sin gasPEA-D: Negativo Movilidad: Negativo Ureasa: Negativo Indol: Negativo Citrato: Negativo RM/VP:+/-

55 EPIDEMIOLOGIA Transmisión oro – fecal Por moscasAgua o comida contaminada Especies susceptibles: hombre y primate Mortalidad importante en los niños No hay vacuna Normas adecuadas de higiene

56 TRATAMIENTO AB solo cuando la infección es graveAmpicilina trimethoprim/sulfa (Bactrim) El tto adecuado acorta ep periodo de convalesencia No usar antidiarreicos (Lomotil) – Empeora el cuadro clínico Otros ABs Ac. Nalidixico Fluoroquinolona Ciprofloxacina

57 Yersinia Bacilos GN (en ocasiones bipolares)Aerobios y anaerobios facult. 11 especies: 4 patógenas y 7 saprófitas Forman parte de la flora ambiental Infecciones en animales y humanos Especies patógenas para los humanos Y. pestis (zoonosis) Y.pseudotuberculosis Y. enterocolitica Y. ruckeri

58 PATOGENIA Principales patologías Y. enterocolitica Y. pestisEnterocolitis (autolimitada) Linfadenitis mesentérica (pseudoapendicitis) Septicemia Y. pestis Peste bubónica Peste neumónica Peste septicémica Y.pseudotuberculosis (rara en humanos) Adenitis mesentérica a nivel de la apéndice Y. ruckeri Enfermedad entérica de la boca roja (salmonidáceos)

59 FACTORES DE VIRULENCIA Yersinia enterocolíticaAfecta intestino grueso Invasivo Atraviesa mucosa --- cllas M Placas de Peyer --- Nódulos linfáticos mesentéricos (reproduce) FACTORES 1. Adherencia e invasión (3 proteínas) Proteína Inv (Invasina) Proteína Ail (attachment-invasion locus) Proteína YadA (Yersinia adherence)

60 2. Interferencia en la fagocitosis Proteínas Yops 3. Resistencia a la acción bactericida del suero YadA y Ail (Degradan C3b – Bloqueo de la cascada del C´) 4. Obtención de Fe Yersiniabactina (Ybt)

61 FACTORES DE VIRULENCIA Yersinia pestisProteínas que les permiten crecer en un ambiente con niveles bajos de Ca Fibrinolisina Yops Ag F1 (antigocitario) exp a 37°C Proteínas V y W (antigocitario) Endotoxina (hiperreula la rta inmune) Toxina murina (exotoxina): Inhibe la respitación celular (mitocondrias) Activador de coagulasa (microtrombos)

62 MANIFESTACIONES CLINICASEnterocolitis (Y. enterocolítica) Fiebre Diarrea acuosa Deshidratación Dolor abdominal Sangre y leucocitos en heces Ulceración de la mucosa GI

63 MANIFESTACIONES CLINICASPeste (Y. pestis) Peste bubónica Fiebre Dolor e inflamación de ganglios (adenitis) Hemorragia gastrointestinal Dificultad respiratoria Hipotensión Bubos (Adenitis a gran escala) Bacteremia -- septicemia CID Esplenomegalia Hemorragias subcutáneas Necrosis distales

64 MANIFESTACIONES CLINICAS

65 MANIFESTACIONES CLINICASPeste neumónica Fiebre Dolor de cabeza Escalofrío Dif. Respiratoria Tos Necrosis hemorrágica del pulmón Cianosis Neumonía Per.incubación: (dosis dependiente) desde 1 a 11 días hasta 5-14 días.

66 Diagnóstico de LaboratorioMuestras Y. pestis Peste neumónica Lavado bronquial o aspirado transtraqueal (Peste neumónica) Peste bubónica Aspirado de ganglio (Bubon) Biopsia de hígado, bazo, med ósea= Sangre (septicemia) Y. enterocolítica Heces Isopado rectal

67 Diagnóstico de LaboratorioMotilidad: 35 – 37°C (-) 22 – 30°C (+)

68 Diagnóstico de Laboratorio

69 Diagnóstico de Laboratorio

70 Diagnóstico de Laboratorio

71 EPIDEMIOLOGIA Zoonosis Transmitida por ratas y pulga de la rataAlgunas ratas sobreviven (portadoras) Xenopssylla cheopis

72 EPIDEMIOLOGIA Y. pestis responsable de más muertes humanas que cualquier otra enfermedad infecciosa, salvo la malaria. Más de 150 epidemias y 3 pandemias: 1era: DC . (Plaga de Justiniano) Asia Norte de África Parte de Europa 2da: DC (Peste Negra ) Acabó con un tercio de la población Europea 3era: 1855 DC .(Tercera Pandemia) China e India y terminó por extenderse por el resto de Asia, África y América.

73 EPIDEMIOLOGIA

74 EPIDEMIOLOGIA

75 TRATAMIENTO Y PREVENCIONPuede ser autolimitada Resistente a la penicilina Sensibles a estreptomicina, el cloranfenicol y las tetraciclinas Hospitalización y aislamiento Cuarentena obligatoria Control de la pulga y los roedores Pasterización de la leche y buena cocción de los alimentos. Vacuna: Solo para población de al riesgo