1 Bolilla 10 RECEPTORES: Características Tipos de Receptores.HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA. Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal. Principales Hormonas reguladoras de las vías metabólicas: insulina, glucagón, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los hidratos de carbono, lípidos y proteínas
2 Organismos complejos SISTEMAS DE COMUNICACIÓN Y CONTROL Adaptación de la actividad celular a las necesidades del organismo Sistemas nervioso y endocrino Intermediarios químicos que desencadenan una respuesta definida en la célula blanco HORMONAS neurotransmisores
3 HORMONAS Las hormonas son mensajeros químicos secretados en la sangre o en el fluido intersticial por determinados tejidos para regular la actividad de otras células o tejidos.
4 ¿Cómo identifican las hormonas a la célula sobre la que debe actuar?RECEPTORES Proteína a la cual se une la hormona formando un complejo Hormona-Receptor.
5 LIGANDO: Molécula que se fija al receptor: Hormona, Neurotrasmisor, etc.AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiológico. Produce respuesta ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No respuesta
6 CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORESEspecificidad. Adaptación inducida (afinidad) Saturabilidad. Reversibilidad.
7 LOCALIZACIÓN Hormona poco polar, atraviesa la membrana celularSe une a un RECEPTOR INTRACELULAR Hormona polar, no atraviesa la membrana celular Se une a RECEPTOR UBICADO EN LA MEMBRANA
8 RECEPTORES INTRACELULARESCitoplasmáticos o nucleares Actúan sobre el ADN nuclear y regulan la transcripción Citoplasmáticos: receptores de esteroides, Glucocorticoides, mineralocorticoides, progesterona, andrógenos. Nucleares: receptores de estrógenos, hormonas tiroideas, metabolitos de vit.D
9 RECEPTORES DE MEMBRANAUtilizan sistemas de transducción de señales H + R H-R Acción 2° mensajeros Amplificación de la señal en el interior celular Ejemplo: AMP cíclico
10 HORMONAS. NATURALEZA QUÍMICAESTEROIDES: derivados de colesterol: Glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos, estrógenos. DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS: hormona tiroidea, adrenalina y noradrenalina. DERIVADOS DE ÁCIDOS GRASOS: derivados de ácido araquidónico: eicosanoides. PÉPTIDOS PROTEÍNAS Cadenas de aminácidos: insulina, glucagon
11 HORMONAS: CLASIFICACIÓN
12 ACCIONES PROMOVIDAS POR LAS HORMONASSobre mecanismos de transporte en membranas celulares: modificación del flujo de metabolitos o iones por cambios en sistemas de transporte o canales iónicos. Sobre la actividad de enzimas celulares: regulación de actividad enzimática por modificación covalente. Rápida. Sobre la síntesis de proteínas: acción sobre la transcripción de genes. Lenta. Una hormona puede actuar de una o varias formas.
13 PROPIEDADES GENERALESActividad: Actúan en concentraciones muy pequeñas Vida media: deben ser degradadas a productos inactivos para evitar su acumulación en el organismo Velocidad y ritmo de secreción: responde a estímulos. Variaciones cíclicas (hormonas ováricas) o circadianas (hormonas de corteza adrenal) Ejemplo: aumento de glucosa en sangre liberación de insulina a la sangre acción sobre las células blanco: ingreso de glucosa disminución de glucosa en sangre. Especificidad. Sólo actúan sobre las células “blanco” que posean el receptor para la hormona
14 Principales Hormonas reguladoras de las vías metabólicasInsulina, glucagón, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los hidratos de carbono, lípidos y proteínas
15 GLUCOCORTICOIDES Sintetizados por la corteza suprarrenal Derivados de colesterol Cortisona y cortisol Actúan sobre el metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas
16 Receptor intracelular
17 Generalidades Cortisol es el más abundante en plasmaSon transportados unidos a proteínas plasmáticas: TRANSCORTINA principalmente y albúmina. Vida media 70 a 120 minutos. Variación circadiana. La síntesis es estimulada por el estrés.
18 INACTIVACIÓN Y ELIMINACIÓNGlucocorticoides Hígado: Conjugación con ácido glucurónico Bilis Intestino Ciclo enterohepático
19 REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS Y SECRECIÓNSTRESS CRH ACTH GLUCOCORTICOIDE
20 ACCIONES METABÓLICAS Sobre Hidratos de carbono Sobre LípidosSobre Proteínas Disminuyen la glicólisis y consumo de glucosa en músculo y adiposo Aumentan la gluconeogénesis Aumentan la glucemia Aumentan la lipólisis en adiposo Disminuyen la síntesis de Ac. Grasos y TG en adiposo Aumenta la síntesis de proteínas en hígado y disminuye en otros tejidos Aumenta la degradación de aminoácidos (se utilizan para gluconeogénesis) Aumenta la producción de urea.
21 Otras acciones Deprimen el sistema inmune AntiinflamatoriosActúan sobre el metabolismo de calcio: Disminuyen la absorción intestinal y la reabsorción por riñón Disminuyen la concentración de calcio en plasma Producen disminución en la formación de hueso y osteoporosis. Uso clínico
22 ADRENALINA Y NORADRENALINASintetizadas por médula adrenal y sistema nervioso simpático. El precursor es el aminoácido TIROSINA Se almacenan en vesículas que liberan su contenido al plasma por exocitosis. Vida media de 10 a 100 segundos Inactivadas por hígado, por acción de dos hormonas (Monoamino oxidasa MAO, y Catecol o-metil transferasa COMT) El producto de inactivación se excreta por orina. Se unen a receptores de membrana.
23 ACCIONES METABÓLICAS Sobre Lípidos Sobre Hidratos de carbonoAumenta la glucogenólisis por activación de la fosforilasa, en hígado y músculo. En músculo aumentan ácido láctico que pasa a sangre. Activan la gluconeogénesis desde lactato en hígado. Aumentan la glucemia Inhiben la liberación de insulina Inhiben la síntesis de glucógeno Aumentan la lipólisis en adiposo Aumentan los ácidos grasos libres en sangre Aumentan la beta oxidación de ácidos grasos. Aumenta la cetogénesis
24 INSULINA Hormona proteica. Utiliza receptores de membrana.Sintetizada por células β del páncreas como pre-proinsulina, que da lugar a proinsulina (sin actividad hormonal) y finalmente insulina, que se libera por exocitosis. Degradación: por acción de Insulinasa en hígado, riñón y otros tejidos. pre-proinsulina proinsulina insulina.
25 Secreción de Insulina + GLUCEMIA ATP Célula b Ca++
26 ACCIONES METABÓLICAS Sobre Hidratos de carbono Sobre LípidosSobre Proteínas Aumenta la captación de glucosa. Aumenta la glicólisis, vía de las pentosas, oxidación completa de glucosa. Activa la glucogenogénesis. Inhibe la glucogenólisis Inhibe la gluconeogénesis. Disminuye la glucemia. Inhibe la lipólisis en tejido adiposo Disminuyen los ácidos grasos libres en plasma. Aumenta la lipogénesis a partir de glucosa: aumenta la síntesis de ácidos grasos y de TG. Aumenta la síntesis de proteínas Disminuye la producción de urea.
27 GLUCAGON Hormona polipeptídica, utiliza receptores de membrana.Producida por las células α del páncreas. Vida media 6 minutos Regulada por el nivel de glucosa en sangre aumento de glucosa inhibe la secreción de glucagón. disminución de glucosa activa la secreción de glucagón. Actúa sobre hígado y tejido adiposo, no en músculo
28 ACCIONES METABÓLICAS Sobre Hidratos de carbono Sobre LípidosSobre Proteínas Activa la glucógeno fosforilasa en hígado: aumenta la glucogenólisis. Inhibe la glucógeno sintasa (glucogenogénesis) Activa la gluconeogénesis. Aumenta la glucemia Activa la lipasa sensible a hormonas en tejido adiposo, aumenta la lipólisis. Aumentan los ácidos grasos libres en plasma. Aumenta la beta oxidación de ácidos grasos, generando Acetil CoA. Aumenta la formación de cuerpos cetónicos Aumenta la utilización de aminoácidos para síntesis de glucosa, por lo que aumenta la producción de urea .