1 BOLILLA 7 METABOLISMO DE LIPIDOSDigestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares - Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal Transporte de lípidos: Lipoproteínas Enzimas y Apolipoproteínas Biosíntesis de Acidos grasos Acido Palmítico: Precursores y Enzimas Gasto energético Síntesis de ácidos grasos insaturados Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación Degradación de ácidos grasos Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria b-Oxidación Balance energético Cuerpos cetónicos Cetogénesis y cetólisis
2 Funciones de los lípidosFuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g Manto térmico Componentes de membranas celulares Estructura de caracteres sexuales secundarios. Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas Precursores de varios derivados lipídicos
3 COMPOSICION LIPIDICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE DIETAMANTECA Mirístico % Palmítico 25 % Palmitoleico 3 % Esteárico 14 % Oleico 45 % Linoleico 9 % ACEITE DE OLIVA Palmítico 11 % Esteárico 2 % Oleico 79 % Linoleico 7 % GRASA Palmítico 26 % Esteárico 25 % Oleico 36 %
4 ACIDOS GRASOS ESENCIALESAcidos grasos omega 3 (w=3):El primer enlace insaturado se encuentra a 3 carbono del extremo metílico Acidos grasos omega 6 (w=6):El primer enlace insaturado se encuentra a 6 carbono del extremo metílico ACIDO LINOLENICO (18:3) ACIDO LINOLEICO (18:2) (1% del valor calórico de la dieta)
5 Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.)Hígado Estómago Vesícula Sales biliares Páncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicéridos transportados por VLDL Triglicéridos transportados /Quilomicrones Tejido adiposo Tejido adiposo Ac.grasos / albúmina Músculo Hígado Corazón
6 Esquema General de la Digestión LipídicaLIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol Vitaminas liposolubles (A, D, E, K) Enzimas Digestivas LIPOLISIS Glicerol Monoacilglicéridos Acidos grasos Sales Biliares ABSORCION
7 Digestión y Absorción BOCA : Lipasa salival (poca actividad)ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños) INTESTINO DELGADO Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos Colecistoquinina Contracción V. biliar BILIS PANCREAS Secreción de Enzimas Lipasa Pancreática Sales biliares sint por cel duod y yeyuno
8 Sales biliares y emulsión de grasasAcido cólico Fase hidrofóbica Fase hidrofílica Asociac. con TG SALES BILIARES MICELAS Sales biliares Lipasa pancreática Triacilglicerol Digestion /lipasa ACIDO GRASO Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa
9 Función de las sales biliaresAumentan la acción de la lipasa Reducen la tensión superficial (emulsión de grasas) Favorecen la absorción de vitaminas Acción colerética (estimulan la producción de bilis)
10 Enzimas Digestivas: LIPASASTRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS a- lipasa Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los TG dejando monoglicéridos esterificados en 2. Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicérido Fosfolipasa A2: Actúa s/C 2 de lecitina Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitina Colesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol
11 Lipólisis de Triglicéridos por Acción de Lipasa PancreáticaH (CH2)n O CH3 H3 Esterasa CH2OH O CH3 (CH2)n H C Triglicéridos HO C (CH2)n O CH3 Lipasa Pancreática pH 6-7 Grasos Libres Ácidos HO (CH2)n O CH3 C Monoglicéridos Insolubles en micelas Solubles en micelas
12 Digestion de FosfolípidosFosfolipasa A2 Fosfatidilcolina (Lecitina) Esterasas Fosfatasas
13 ABSORCIÓN DE LÍPIDOS EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVAAC.GRASOS LIBRES MONOGLICERIDOS AG CADENA LARGA COLESTEROL VITAMINAS LIPOSOLUBLES Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte
14 DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITOAcidos grasos de cadena corta (6-10 C) Albúmina - Acidos grasos de cadena larga (12-18 C) Resíntesis de TG QM Sangre HÍGADO Linfa TEJIDOS
15 Biosíntesis de Acil-Coenzima ATioquinasa ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA ATP AMP + PPi O O R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi =
16 Resíntesis de TG en célula de la mucosa intestinalConversión de ácido graso libre en acil CoA Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato Adición de un residuo acil CoA al monoglicérido- fosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido fosfatídico) Formación de TG por incorporación de otro acil CoA
17 Absorción de los productos de la digestión de TriglicéridosESPACIO INTERSTICIAL LUMEN DHAP Glicólisis TK Acil-CoA AG AG >10C TAG MAG MAG Linfa QM QM Ac.Grasos Ac.Grasos < 10 C < 10 C Vena porta
18 ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRONApolipoproteínas Fosfolípidos Triglicéridos y Esteres de colesterol Colesterol
19 Clases de LipoproteínasTipo Lípido principal transportado Quilomicrones Triglicéridos (intestinales) VLDL Triglicéridos (del hígado) LDL Colesterol esterificado (CE) HDL Colesterol
20
21 APOLIPOPROTEINAS Apo E: QM, VLDL IDL QM: B48, A-I, C-I, C-II, C-III, EVLDL: B-100, E, C-II IDL: B-100, E LDL: B-100 HDL: A-I (65%) y A-II (35%) , C-I, II y III, E
22 LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas Pared de Cél. endoteliales LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) + CII LIPASA HEPATICA (LH) Sinusoides hepáticos HDL Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) + AI
23 Metabolismo de QuilomicronesCII B48 TG E B48 TG QM remanentes B48 TG QUILOMICRONES LPL CII AI CII E HDL LRP HIGADO
24 Metabolismo de las VLDL, IDL, LDLColesterol Esterificado TG VLDL HDL Apo B-100 VLDL Apo B-100 Apo CII VLDL HIGADO Apo CII, E Apo E Lipoprotein Lipasa TEJIDO ADIPOSO TG AG Lipasa Hepática HDL LDL Apo B-100 CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol Apo E Apo C IDL Apo B-100 TEJIDO PERIFERICO
25 Internalización de LDL- Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas
26 Regulación de los niveles de colesterol intracelularInhibición de enzima HMG CoA reductasa Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado Inhibición de receptores LDL, supresión de transcripción del gen.
27 Metabolismo de HDL VLDL IDL QM HDL2 HDL2 Intestino HIGADO HDL3 ColCE VLDL IDL QM HDL2 CETP HIGADO A,C,E Intestino HDL discoide L H TG HDL2 HDL3 Col libre TEJIDO EXTRAHEPATICO
28 ARTERIOESCLEROSIS Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático Mutaciones puntuales en receptor
29