1 Ca ++ Antagonistas -VasodilatadoresFACULTAD DE MEDICINA UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA Ca ++ Antagonistas -Vasodilatadores Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

2 Ca ++ ANTAGONISTAS DIHIDROPIRIDINICOSAmlodipino, isradipino, lacidipino, nifedipino, nimodipino NO DIHIDROPIRIDINICOS Diltiazem Verapamilo

3 MECANISMO DE ACCION

4 Ca++ ANTAGONISTAS Acciones en músculo vascular:Bloqueo canales L,  RVP Dihidropiridinas vasodilatadoras más potentes → descarga simpática refleja  Resistencia coronaria Acciones en células cardíacas: Miocitos: INO (-) (no dihidro) Nodos SA y AV: CRONO (-), DROMO (-) (no dihidro)

5 FARMACOCINETICA Absorción: Dihidro: rápida. Importante efecto 1er paso hepático Distribución: nimodipino  SNC Eliminación: metabolismo hepático. Los que tengan t1/2 corta  usar FF liberación modificada

6 APLICACIONES HTA Angina de PrinzmetalAngina estable. Cuidado con dihidro Angina inestable, IAM Taquiarritmias: TSVP, TAM HTP, HSA Enfermedad Raynaud Profilaxis migraña Uteroinhibidores

7 PRESENTACIONES Amlodipino: tab 5, 10mg. Do: 2,5-10mg/dDiltiazem: tab 90,120,180mg Do: mg/d Verapamilo: tab 80, 120, 240mg Do: mg/d Nifedipina: tab 30,60 mg. Do: mg/d

8 RAMs Hipotensión arterial Cefalea Rubor BradiarritmiasEdema perimaleolar RGE Constipación Precauciones - contraindicaciones

9 NITRATOS ORGANICOS Nitroglicerina: sln spray 0,4mg/dosisamp 50mg/10ml (0,25-5μg/kg/min) parches mg/d Dinitrato de isosorbide: tab vo 10mg, SL 5–10mg, XL 40mg. Do: 30-60mg/d en 3 tomas (XL: 1-2 / día) Mononitrato de isosorbide: tab vo 20mg, XL 50mg. Do: mg/d en 2 tomas (XL: una vez al día)

10 MECANISMO DE ACCION

11 EFECTOS Vasodilatación: más selectiva en venasVenodilatación:  retorno,  PFD Dilatación arterial:  RVP cuidado con dosis altas ! Redistribución flujo hacia áreas isquémicas. No dilatación < 100µm  no robo coronario

12 ROBO CORONARIO

13 TOLERANCIA  grupos sulfidrilo Activación neurohumoralRadicales libres Para evitarla: dosificación excéntrica

14 FARMACOCINETICA Absorción: vo: NTG escasa biodispMono-dinitrato: buena v.o – SL Metabolismo hepático t1/2: NTG 1-4’  infusión continua, parches t1/2 di, mononitrato:>, 2-3/día

15 APLICACIONES CLINICASAngina estable: crisis, profilaxis inmediata, uso crónico: alternativa Sindromes coronarios agudos Insuficiencia cardiaca

16 REACCIONES ADVERSAS Cefalea, rubor, hipotensiónContraindicaciones: Exposición a sildenafil ! Taquicardia – bradicardia IAM derecho

17 HIDRALAZINA Vasodilatador arterial directo:  RVPDescarga simpática refleja  consecuencias? Usos: emergencia HTA embarazo RAMs: hipotensión, rubor, isquemia miocárdica, LES

18 MINOXIDIL

19 MINOXIDIL No efecto venoso Descarga simpática refleja  toleranciaUso con β bloqueador + diurético PK: v.o., eliminación hepática Usos: HTA refractaria en IRC RAMs: hirsutismo Tab 10mg Do: mg/d

20 NITROPRUSIATO DE SODIODonador de NO Vasodilatador venoso y arterial  precarga y poscarga PK: t ½ corta  en infusión. Liberación CN → hígado → tiocianato → orina

21 NITROPRUSIATO DE SODIOUsos: emergencia HTA RAMs: hipotensión, toxicidad por CN (acidosis láctica) y tiocianato Vial 50mg. Do: 0,2-5 µg/kg/min