1 CÁNCER - 1ª Causa de Muerte hombres 2ª mujeres. Total muertes---25,6% -Tasa ajustada por edad Europa 237,1 hombres 106,2 mujeres *10 5 60% Mortalidad Prematura Prioridad - Factores de riesgo genéticos y ligados a los estilos de vida - Doll y Peto------ 35% de todas las muertes---- Atribuibles a la Dieta Factores Implicados en la Carcinogénesis Genéticos Si Ambientales Organismo Cáncer no Químicos------90% Físicos --------30% Factores Moduladores Biológicos -----5% Alimentarios + Tabaco = 65% de todos los cánceres Vulnerabilidad

2 PROCESO DE LA CARCINOGÉNESIS INICIACIÓN Carcinógeno unión DNA Mutación Reparación--ADN Desactivación No Reparación----ADN Anticarcinógeno Mutado Reprimido PROMOCIÓN Promotores ADN Mutado Reprimido TUMOR Mantienen Antipromotores

3 MUTACIÓN Locus Oncogénico Protooncogen Formación del Tumor Expresión Activada - Aumentada o Incontrolada del Gen -familias de Oncogenes src, myc, ras, gli, sis, ks3, kit, mat, cdk4... Según Secuencia de ácidos nucleicos Actividad de las sustancias que sintetizan Productos que sintetizan Proteínas - Src Actividad Proteinquinasa Proliferación Celular - Sis Péptidos Factores Peptídicos de Crecimiento Proliferación Celular - Myc Proteinas nucleares Reguladoras de Diferenciación Crecimiento Celular - Ras Proteínas P-21, P-29 Diferenciación Celular

4 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA DIETA -INICIADORES Naturales AAH Ingestión Directa Carcinógenos Contaminantes HAH Procarcinógenos Cocinado nitrosaminas Conservación alcohol -PROMOTORES - Formación Endógena de Carcinógenos Nitritos, contaminantes Colesterol - Transporte y activación de Carcinógenos Alcohol Grasas---Radicales L - Activación de Células ya Iniciadas----- Deficiencia de Vitamina A ANTICARCINÓGENOS Y ANTIPROMOTORES - Vitamina A-------Inhibición de la Promoción de DNA mutado -Vitaina C, E, Selenio, Carotenos, flavonoides, resverastrol, -polifenoles, fólico, fitoestrógenos antioxidantes

5 TIPOS DE ESTUDIOS INVESTIGACIÓN DIETA CÁNCER -Epidemiología Bioquímica - Detectan presencia de carcinógeno ingestión nitrosaminas -Epidemiología Metabólica - Ingestión agente alteración variables metabólicas o fisiológicas mutágenos fecales, volumen fecal, ácidos biliares… -Test de Mutagenicidad -Ames en varios laboratorios y especies -Bioensayos en Animales - En varias especies y laboratorios, con respuesta a dosis

6 -Estudios Epidemiológicos - Descriptivos - de Patología Geográfica - en Poblaciones migrantes Haenszel 1962 - Correlaciones internacionales Carroll 1962 - Analíticos - Cohortes Adventistas 7º día grasas, vitaminas, alcohol - Casos y Controles grasas, alcohol, fibra, vitaminas…. - Intervención vitaminas, fibra, minerales, grasa

7 FACTORES DIETARIOS RELACIONADOS CON EL CÁNCER -Nutrientes - Grasas colesterol calorías totales obesidad - Proteínas animales -Micronutrientes - Vitaminas A, C, E, ácido fólico, B 6, B 2, B 12 - Minerales Selenio, cobre, zinc -Alimentos - alcohol - café, leche y té - crucíferas -No nutrientes antioxidantes contaminantes

8 NO NUTRIENTES PRESENTES EN LOS ALIMENTOS FR -Componentes naturales de los alimentos nitratos -Por contaminación microbiana aflatoxinas, cicloclorotina… -Por contaminación química -Por los procesos a los que se someten los alimentos para su elaboración y consumo - tratamientos térmicos - envasado - transporte y almacenamiento - conservación - desinfección -Por formarse en el organismo a consecuencia de la dieta -Por ser aditivos

9 -No Nutrientes presentes por Contaminación Química - Sustancias Radiactivas - Sr 90 compite con el Ca - Cs 137 compite con el K - Hidrocarburos Aromáticos Policíclicos - Aminas Aromáticas Heterocíclicas - Nitritos - Pesticidas - DDT - Carbamatos - Etilurea

10 -No Nutrientes presentes por la Manipulación - Tratamientos Térmicos - Fritura Modificación de lípidos isómeros trans Benzoantraceno Benzopireno - Asado y Braseado HAP Benzofluorantreno grasas Dibenzoantraceno 3 Metilcriseno 2 metilcriseno AAH Iminocompuestos proteínas - Ahumado Nitrosaminas NNP, NPR, DMN, DEN

11 -Transporte y Almacenamiento - Aflatoxinas - Hidrocarburos Aromáticos Policíclicos -Conservación - Ahumado - Salado - Adobado - Escabechado -Envasado - Bifenilos Policlorados BPC -Desinfección - Trihalometanos

12 FACTORES DE RIESGO ALIMENTARIOS Excreción met. Carcinógenos Concentración Ac. Biliares GRASAS Saturadas Síntesis Hormonas y Prostaglandinas Insaturadas Formación de Radicales libres Colon, Mama, Ovario, Próstata ALCOHOL Solvente y Transporte Carcinógenos Proliferación Celular Boca, Esófago, Hígado, Laringe, Faringe MANIPULACIÓN Ahumados, Adobados, Salados Nitritos, AAH, HAP,... Estómago, Colon, Esófago

13 FACTORES PROTECTORES -Alimentos -Crucíferas brassicaceas estómago, colon, vejiga -Leche y derivados gástrico, colon, recto -Algas polisacáridos de Laminaria y Sargasumm mama -Macronutrientes -Lípidos omega 3 gástrico -Proteínas vegetal colon

14 Micronutrientes -Vitamina A, Carotenos, Carotenoides sintéticos (13 cis retinoico) - controlan y modifican la expresió de oncogenes myc - controlan los receptores específicos de los factores de crecimiento - intervienen en procesos de: - diferenciación celular - crecimiento celular - potencian la respuesta inmune - refuerzan la expresión normal del fenotipo - pulmón, mama, colon, displasias - valores séricos bajos marcador epidemiológico - fumadores

15 -Vitamina C, E -Minerales Se, Cu y Zn activividad antioxidante -Protegen la membrana celular radicales libres -Inhiben la formación de nitrosaminas -Inactivan los mutágenos fecales -Sinergismo Vitamina C y Se -Boca, estómago, esófago y colon -Niveles bajos marcadores epidemiológicos - Otros componentes de los alimentos antioxidante Alcaloides de la Rawolfia actividad protectora Glutation plantas y vegetales Fenoles de las plantas

16 NO NUTRIENTES -Polifenoles, fitoquímicos, resverasrol, glucosinolatos, flavonoides antioxidantes - Ácido fólico, vitamina B12, 6, 2 reparador ADN -Fitoestrógenos antiestrogénicos -FIBRA - volumen fecal - tiempo de tránsito intestinal contacto - agua colon concentración ácidos biliares, esteroles - acción quelante - butírico pH y metabolismo ác. Biliares - Celulosa, hemicelulosa colon, recto - lignina mama -Fibra grasa sinergismo

17 PREVENCIÓN -Planificación de estudios de intervención -Programas de educación sanitaria -Guías de conducta a seguir -Estudios de Intervención Ensayos Clínicos -Terapeúticos -Enfermos y grupos de riesgo por antecedentes o lesiones - Carotenoides sintéticos (cis y trans retinoico) displasias tumores de células escamosas o basales - Vitamina C poliposis de colon metástasis supervivencia - Vitamina E neuroblastoma, displasia mamaria

18 -Estudios de Intervención Ensayos Clínicos - En Poblaciones -Ensayos controlados INC -Vitamina A - Grasas - Fibra - Vitamina C - Vitamina E - Alcohol - Selenio Resultados aplicación a la población general Prevención

19 PREVENCIÓN DEL CANCER - GUÍAS DE CONDUCTA - Aumentar el consumo de Alimentos ricos en Fibras - Frutas, Legumbres, Verduras, Cereales - Disminuir el consumo de las Carnes rojas y Grasas Animales - Embutidos, Quesos Grasos, Leche, Pasteles - Aumentar la Fruta Fresca y la Verdura - Por el aporte en Vitamina A y C - Moderación en el Consumo de Alcohol - Emplear métodos de Cocción correctos - No reutilizar aceite - Utilizar aceite de oliva - No Aplicar temperaturas elevadas - Utilizar el Hervido, Vapor y Horno - Disminuir el Consumo de Salados, Ahumados y Adobados