1 Carcinoma HepatocelularFacultad de Medicina Universidad de Córdoba 2009

2 Carcinoma Hepatocelular Epidemiología6º cáncer más frecuente en el mundo (5º ♂ / 8º ♀) Zonas prevalentes: Asia, África, Mediterráneo. Incidencia en aumento : 5-15/ hab. año. Predominio en varones (4:1). Aumento de la incidencia con la edad. Asociado a cirrosis en el 80% de los casos. Su incidencia es del 2-5% casos por cirrótico/año Johnson PJ. Clinical Hepatology 2000

3 Carcinoma Hepatocelular EtiologíaCirrosis hepática Alcohol Virus B (VHB) Virus C (VHC) Aflatoxinas Enfermedades metabólicas Hemocromatosis Déficit  1-antitripsina Tirosinemia tipo 1...

4 Carcinoma Hepatocelular Macroscopía

5 Carcinoma Hepatocelular Macroscopía

6 Hígado Normal Microscopía

7 Carcinoma Hepatocelular Microscopía

8 Carcinoma Hepatocelular MicroscopíaCélulas Tumorales Hepatocitos

9 Carcinoma Hepatocelular Microscopía. Invasión portal

10 Carcinoma Hepatocelular Citología

11 HepatocarcinogénesisAlteraciones genéticas (mutaciones) p53 y E-cadherina (genes supresores) Beta-catenina Alteraciones en las vías de señalización Wnt-beta-catenina Hedgehog Insulin-like growth factor Factor de crecimiento epidérmico (EFGR) Vía PIK3/AKT/mTOR Angiogénesis

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13 Carcinoma Hepatocelular ClínicaEscasamente sintomáticos Síndrome constitucional Deterioro de la función hepática Trombosis portal Ascitis hemorrágica Obstrucción biliar

14 Carcinoma Hepatocelular Subtipos de presentaciónCHC sobre cirrosis (80%) CHC sobre hígado sano (10-20%) Mujeres. AFP normal. Mejor pronóstico CHC fibrolamelar Jóvenes. AFP normal

15 CHC Criterios Diagnósticos1.- Criterios histológicos o citológicos 2.- Criterios no invasivos 2.1.- Criterios radiológicos: - Dos estudios coincidentes (ECO, TAC, RM, Art) - LOE > 2 cm con hipervascularización arterial 2.2.- Criterios combinados: Imagen y AFP - AFP > 200 ng/ml Bruix et al . J Hepatol 2001

16 CHC. Diagnóstico. Métodos de imagenECOGRAFÍA Estudio “operador dependiente”. Detecta LOE > 5 mm. LOE hiperecogénica si pequeño tamaño. LOE iso-hipoecogénica cuando crece. Sensibilidad: 65 – 80 %. Especificidad: 90 % TAC RM ARTERIOGRAFÍA ± Lipiodol PET Bruix & Sherman. Hepatology 2005;42(5)

17 Carcinoma Hepatocelular Ecografía

18 Carcinoma Hepatocelular Ecografía

19 Carcinoma Hepatocelular TAC

20 Carcinoma Hepatocelular Resonancia Nuclear

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22 Carcinoma Hepatocelular TAC post-Arteriografía

23 Carcinoma Hepatocelular Despistaje y escrutinioMediante ecografía Alfa fetoproteína poco sensible Periodicidad: Cada 6 – 12 meses No es preciso acortar el intervalo Bruix & Sherman. Hepatology 2005;42(5)

24 Carcinoma Hepatocelular EstadiajeFunción hepática Estadiaje Tumoral TNM: Tamaño, extensión y metástasis. Okuda: Tamaño CHC y función hepática. CLIP: Función, morfología, AFP, trombosis portal. BCLC: Tamaño del tumor, función hepática, estatus físico y síntomas del tumor. Bruix & Sherman. Hepatology 2005;42(5)

25 Carcinoma Hepatocelular Clasificación de Barcelona. BCLCEstadio BCLC Estadio tumoral Función hepática A CHC Inicial A1 Único < 5 cm Bil T normal / No HTP A2 Bil T normal / HTP A3 Bil elevada / HTP A4 3 nódulos < 3 cm Child Pugh A-B B CHC Intermedio Multinodular grande C CHC Avanzado Invasión Vascular o Disemin. extrahepática D CHC Terminal Cualquiera Child Pugh C Llovet JM et al. Semin Liver Dis 1999;3:

26 Performance Status Pacientes oncológicosValor Descripción Actividad normal 1 Síntomas, pero actividad ambulatoria 2 Encamamiento leve, menos del 50% del día 3 Encamamiento de más del 50% del día 4 Encamamiento completo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Zubrod CG. J Chronic Dis 1960;11

27 Hepatocarcinoma TratamientoALTERNATIVAS Trasplante hepático* Resecc. Quirúrgica* Alcoholización* Ablación por RF* QUETA Sintomático CONSIDERACIONES Hay cirrosis? Función hepática Hipertensión portal Localización LOE Edad * Métodos curativos. El resto son paliativos

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32 Carcinoma Hepatocelular Trasplante HepáticoCirrosis o mala función hepática Una lesión única < 5 cm Ø Hasta 3 lesiones, ninguna > 3 cm Ø Permeabilidad portal. La mejor opción de tratamiento. Supervivencia a 5 años > 70% Bruix & Sherman. Hepatology 2005;42(5)

33 Carcinoma Hepatocelular Resección HepáticaCHC sobre hígado sano Cirrosis con función “perfecta” (A-5) Lesión única, tamaño variable y “accesible” Ausencia de HTPortal. Bil T normal. Mortalidad: sin cirrosis, 1-5%. Con, 15% Recurrencia del 70% a los 5 años. ¿Puente intermedio al trasplante? Bruix & Sherman. Hepatology 2005;42(5)

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35 Carcinoma Hepatocelular Segmentos hepáticos

36 Carcinoma Hepatocelular Procedimientos PercutáneosINYECCIÓN DE ETANOL Lesión única < 5 cm Lesiones discretas Sedación / Analgesia Varias sesiones = Supervivencia IQ a 3 a. Contraindicación para los demás tratamientos curativos ABLACIÓN POR RF Lesión única <5 cm Varias lesiones Anestesia general Una sesión Contraindicación para los demás tratamientos curativos Bruix & Sherman. Hepatology 2005;42(5)

37 Carcinoma Hepatocelular Inyección percutánea de etanol (IPE)

38 Carcinoma Hepatocelular Ablación por RF

39 Carcinoma Hepatocelular QUETA HepáticaCirrosis con función hepática buena (A) Contraindicación para IQ / TOH / IPE / ARF Lesión única / múltiple Permeabilidad portal y arterial. Adriamicina con lipiodol + PVA, o Partículas radiactivas (Y*) Varias sesiones de tratamiento Bruix & Sherman. Hepatology 2005;42(5)

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41 Llovet, NEJM 2008

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