1 Choroba niedokrwienna serca
2 Dławica piersiowa stabilnaTo zespół kliniczny charakteryzujący się uczuciem bólu w klatce piersiowej z powodu niedokrwienia mięśnia sercowego, wywołanego zwykle wysiłkiem fizycznym i niezwiązanego z martwicą. Zespół ten jest wyrazem niedostatecznej podaży tlenu w stosunku do zapotrzebowania mięśnia sercowego.
3 Leki Azotany i azotyny Leki beta-adrenolityczneLeki blokujące kanały wapniowe Molsidomina Trimetazydyna Leki antyagregacyjne Leki hipolipemiczne (statyny)
4 Azotany i azotyny NitroglicerynaTriazotan glicerolu Nitrogliceryna Diazotan izosorbidu –aerozol, tabletki podjęzykowe, tabl. o przedłużonym uwalnianiu) Monoazotan izosorbidu -tabletki, tabl. o przedłużonym uwalnianiu) Molsidomina jest bezpośrednim donorem NO
5 Azotany i azotyny Mechanizm działania Zmniejszają obciążenieWstępne i następcze W I fazie rozszerzają żyły, a w wyższych stężeniach tętnice. Obniżają ciśnienie skurczowe i rozkurczowe Zmniejszają konsumpcję tlenu, gdyż zmniejszają pracę serca
6 Zastosowanie terapeutyczneDusznica bolesna Niestabilna dusznica bolesna Ostry zawał serca – w celu zwalczania bólu dusznicowego Dusznica Prinzmetala
7 Azotany i azotyny Działania niepożądane Tolerancja –przerwa 10-12hPostacie Nitrocard – maść Nitroderm – plastry Nitromint –aerozol Sustonit –tabletki o przedłuzonym uwalnianiu
8 Interakcje Z inhibitorami fosfodiesterazy 5 (PDE5) –stosowane w terapii dysfunkcji erekcji Syldenafil Tadalafil Wardenafil Nie należy stosować azotanów w ciągu 24h po przyjęciu sildenafilu lub wardenafilu a po tadalafilu 48h W przypadku wystąpienia hipotensji można podać płyny i agonistę receptora alfa-adrenergicznegco
9 Działania niepożądaneBradykardia Ujemne działanie inotropowe Spadek pojemności minutowej serca Obniżenie przewodnictwa w AV Zwężenie oskrzeli Męczliwość Zaburzenia snu, funkcji seksualnych u mężczyzn Długo utrzymująca się hipoglikemia
10 Działania metaboliczneBlokują glikogenolizę Hamują regulacyjne działanie katecholamin podczas hipoglikemii Opóźniają ustępowanie hipoglikemii Obniżają stężenie cholesterolu HDL, zwiększają stężenie cholesterolu LDL i triglicerydów
11 Zastosowanie terapeutyczneAngina pectoris Nadciśnienie Arytmie CHF Phaeochromocytoma Jaskra Nadczynność tarczycy Profilaktyka migreny
12 Zastosowanie terapeutyczneOstre objawy paniki, lęki sceniczne Zespół z odstawienia substancji
13 BETA-BLOKERY – KORZYŚCI ODLEGŁE LECZENIAZmniejszenie umieralności Zmniejszenie ryzyka wystąpienia udaru mózgu Zmniejszenie ryzyka rozwoju niewydolności serca
14 SZCZEGÓLNE WSKAZANIA DO LBA U PACJENTÓW Z NADCIŚNIENIEM TĘTNICZYMPrzebyty zawał mięśnia serca (BB bez ISA) Wysokie ryzyko choroby wieńcowej Nadciśnienie z wysokim poziomem reniny Zaburzenia rytmu serca Przerost mięśnia lewej komory Niewydolność mięśnia serca Jaskra
15 Leki blokujące kanały wapnioweAntagoniści kanałów wapniowych Werapamil Diltiazem Amlodypina, nikardypina
16 Terapeutyczne zastosowanieDusznica Prinzmetala Dusznica wysiłkowa Dusznica niestabilna
17 Inhibitory konwertazy angiotensynowejACEI Kaptopril Enalapril Perindopril
18 Leki blokujące kanał f IWABRADYNA Alinidyna Zatebradyna Cilobradyna
19 Iwabradyna - działania niepożądaneBradykardia, w tym ciężka bradykardia poniżej 40/min u około 0,5% leczonych Blok zatokowo-przedsionkowy i dodatkowe pobudzenia komorowe Zaburzenia wzrokowe –opisywane jako przemijajace wrażenia widzenia silnego światła w ograniczonej części pola widzenia Nudności, zaparcia, bóle głowy oraz kurcze mięśni
20 Iwabradyna Ze względu na różnice w mechanizmie działania w porównaniu z β-blokerami czy antagonistami wapnia, może być stosowana u chorych z: blokiem przedsionkowo-komorowym Chorobą naczyń obwodowych Choroba obturacyjną płuc
21 Leki antyagregacyjne ASA Klopidogrel Tiklopidyna
22 Leki hipolipemiczne Statyny Fibraty Simwastatyna AtorwastatynaFluwastatyna Prawastatyna Fibraty Fenofibrat Gemfibrozil
23 Leki stosowane w zawale mięśnia sercowegoMONA Morfina TLEN Nitrogliceryna ASA
24 Leki stosowane w zawale mięśnia sercowegoNitrogliceryna ASA mg rozgryźć, ale nie tabletki powlekane Leczenie fibrynolityczne w okreslonych przypadkach
25 Leki stosowane w zawale mięśnia sercowegoW szpitalu Tlen Azotany do chwili ustąpienia objawów, albo pojawienia się hipotensji Morfina 4-8 mg i.v. Leki przeciwpłytkowe: Klopidogrel Bloker receptora GPIIb/IIIa –abciksymab u chorych poddawanych PCI
26 Farmakoterapia dyslipidemiiStatyny Inhibitory wchłaniania cholesterolu: ezetymib Żywice jonowymienne Fibraty Inne: kwas nikotynowy
27 Statyny Inhibitory reduktazy 3 hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A –kluczowy enzym w produkcji cholesterolu endogennego Następstwa zahamowania HMG-CoA: Zwiększenie ekspresji receptora LDL Nasilenie usuwania LDL z krwi Spadek cholesterolu w osoczu Nasilenie metabolizmu VLDL
28 Statyny Działanie plejotropowe, prawdopodobnie wynika z obniżenia LDL, ale także izoprenylacji białek, a są to: Poprawa czynności śródbłonka Stabilizacja blaszki miażdżycowej Ograniczenie odczynu zapalnego w ścianie naczyń Efekty przeciwzakrzepowe i profibrynolityczne Zmniejszenie stresu oksydacyjnego
29 Statyny Atorwastatyna Fluwastatyna Lowastatyna PrawastatynaSimwastatyna i lowastatyna są prolekami Atorwastatyna Fluwastatyna Lowastatyna Prawastatyna Simwastatyna Rozuwastatyna Prawastatyna, fluwastatyna i rozuwastatyna są w mniejszym stopniu metabolizowane przez CYP3A4 Zaleca się dawkowanie wieczorem Atorwastatyna, simwastatyna i lowastatyna są głównie metabolizowane przez CYP3A4 Statyny przeciwwskazane w ciąży
30 Statyny – działania niepożądaneZwiększenie aktywności ALT i/lub AST w surowicy Dlatego przeciwwskazaniem jest czynna choroba wątroby Dlatego należy rutynowo oznaczać aktywność ALT, np. 8 tygodni po rozpoczęciu terapii i po każdym zwiększeniu dawki Wzrost ALT ≥3-krotnie należy przerwać leczenie i ewentualnie ostrożnie wrócić po 4-6 tygodniach
31 Statyny – działania niepożądaneMiopatia wzrasta wraz ze stężeniem leku w surowicy Miopatia –objawia się bolesnością, tkliwością i osłabieniem mięśni, a także wzrostem kinazy kreatynowej (CK) Rzadziej ciężkie zapalenie mięśni, które nakazuje odstawienie statyn, gdyż można doprowadzić do Rabdomiolizy, mioglobinurii i ostrej martwicy nerek Brązowe zabarwienie moczu może świadczyć o miopatii
32 Czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia miopatiiZaawansowany wiek Drobna budowa ciała Upośledzona czynność nerek Choroby zapalne mięśni Niedoczynność tarczycy Okres okołooperacyjny
33 Czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia miopatiiLeki, które hamują metabolizm statyn Fibraty –szczególnie gemfibrozyl Azolowe leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol Antybiotyki makrolidowe: erytromycyny, klarytromycyna Inhibitory proteazy HIV
34 Czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia miopatiiLeki, które są metabolizowane przez cytochrom P450 CYP3A4 Cyklosporyna i takrolimus Werapamil Sok grejpfrutowy Benzodiazepiny Leki przeciwdepresyjne: nefazodon, wenlafaksyna, fluoksetyna Warfaryna, acenokumarol - VKA
35 Substancje wiążące kwasy żółciowe
36 Żywice jonowymienne Kolestypol Cholestyramina KolesewelamWiążą w jelicie kwasy żółciowe i: Zmniejszają transport zwrotny do wątroby co zmusza do syntezy kwasów żółciowych, czyli wykorzystania cholesterolu Zwiększenie ekspresji receptorów LDL Jednak przy dłuższym stosowaniu może być nasilenie syntezy cholesterolu
37 Żywice jonowymienne Zastosowanie:U osób z przeciwwskazaniem do statyn np. kobiety w ciąży Źle tolerowane Niewystarczająco skuteczne statyny wówczas dodaje się żywice, co działa addytywnie Stosowane w proszku do zmieszania z płynem. Stosowanie 2 x dziennie, najlepiej przed śniadaniem i kolacją
38 Żywice jonowymienne Działania niepożądaneZe strony p.p.: bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia Upośledzenie wchłaniania witamin rozpuszczalnych w tłuszczach oraz innych leków np. beta-blokerów, diuretyków digoksyny, VKA Przeciwwskazane u osób z hipertriglicerydemią, gdyż zwiększają stężenie TG
39 Ezetymib
40 Ezetymib Zmniejsza stężenie cholesterolu w surowicy poprzez:Hamowanie wchłaniania cholesterolu egzogennego i zawartego w żółci Może być stosowany w monoterapii u osób nietolerujących statyn lub w połączeniu ze statynami Wywoływał miopatię Przeciwwskazany u kobiet w ciąży
41 Pochodne kwasu fibrowego
42 Pochodne kwasu fibrowegoBezafibrat Ciprofibrat Fenofibrat Gemfibrozyl
43 Pochodne kwasu fibrowegoAktywują w jądrze komórkowym receptory aktywowane proliferatorami peroksysomów tzw PPARα, które biorą udział w syntezie enzymów i białek kluczowych dla metabolizmu lipoprotein i: Hamują syntezę cząsteczek VLDL w wątrobie poprzez ↑aktywności enzymów β-oksydacji kwasów tłuszczowych i zwiększają katabolizm VLDL poprzez ↑aktywności LPL, co prowadzi do zmniejszenia TG w osoczu Zwiększenie głównych apolipoprotein w HDL, co prowadzi do ich wzrostu w osoczu
44 Pochodne kwasu fibrowegoZastosowanie hipertriglicerydemia Zespół chylomikronemii wynikającej z niedoboru lipazy lipoproteinowej – wówczas stosuje się fibraty w połączeniu z dietą ubogotłuszczową
45 Pochodne kwasu fibrowegoDziałania niepożądane Dolegliwości ze strony p.p.: dyspepsja, ból brzucha, wzdęcia Wzrost aktywności ALT lub AST w surowicy –kontrola tych enzymów Kamica żółciowa Miopatia (bardzo rzadko, szczególnie w terapii łączonej ze statynami) ↑ stężenia kreatyniny ↑ stężenia homocysteiny
46 Pochodne kwasu fibrowegoInterakcje Wypierają z połączeń z białkami antykoagulanty Nasilenie możliwości wystąpienia miopatii, gdy są łączone ze statynami Dlatego zmniejszenie dawki statyn
47 Kwas nikotynowy
48 Kwas nikotynowy Hamuje lipolizę triglicerydów w tkance tłuszczowej i w ten sposób zmniejsza transport kwasów tłuszczowych do wątroby, gdzie są syntetyzowane triglicerydy
49 Kwas nikotynowy Działania niepożądane Uderzenia gorąca OsutkaZwiększenie stężenia glukozy i kwasu moczowego Dolegliwości żołądkowo-jelitowe i zaostrzenie choroby wrzodowej
50 Recepty Jaki lek/leki zapiszesz pacjentowi z bradykardią zatokową i dusznicą bolesną. Jakie leki i dlaczego będą przeciwwskazane? U pacjenta z dusznicą bolesną występują bloki przedsionkowo-komorowe. Jakie leki będą mogły być zastosowane w dusznicy bolesnej, a jakie (i dlaczego) nie?