1 CICLO VITAL REPRODUCTIVOGustavo F. Gonzales Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía

2 CICLO VITAL NIÑEZ ADOLESCENCIA ADULTO ADULTO MAYOR ADRENARQUIAPUBERTAD ADRENOPAUSIA SOMATOPAUSIA MENOPAUSIA ANDROPAUSIA?

3 ADRENARQUIA La adrenal humana secreta grandes cantidades de andrógenos y precursores comparado a las glándulas de otras especies Primer incremento en la secreción de andrógenos. DHEA, DHEAS, A (delta 4).

4 ADRENARQUIA Pregnenolona (5) 17 OH- Pregnenolona DHEA17-OH-asa 17 OH- Pregnenolona 17-20 liasa DHEA 3ß-OH-SDH ANDROSTENEDIONA 17 ß-OH-SDH Testosterona 3ß-OH-SDH 17--OH-progesterona

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6 REGULACION DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALESACTH BETA ENDORFINA Potencia ACTH en zona reticular PEPTIDO DE ENLACE Potencia ACTH en zona fascicular y reticular PRL, LH, FSH, MEL no hay relación con adrenarquia ACTH no se incrementa con adrenarquia. Vía dependiente de ACTH se activa en adrenarquia. Vía independiente de ACTH se activa antes.

7 REGULACION DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALESACTH y péptido de enlace: Estimulan cortisol, delta 4 y DHEA Beta endorfina: Disminuye cortisol Aumenta durante adrenarquia. Adrenarquia: 3-ß-OH-SDH disminuye con la edad:DHEA 17,20 liasa: conversión de 17 OH-Preg a DHEA

8 ADRENARQUIA Un sólo gen codifica citocromo P450-17 (P450c17):17  hidroxilasa 17,20 liasa Adrenarquia: 17,20 liasa>17 OH lasa Fosforilación de serina y treonina de la P450c17 por PKA activa liasa. Serina es regulada hormonalmente

9 ONTOGENIA DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALESSecreción de andrógenos adrenales en corteza fetal. Regulado por ACTH Acción de ACTH mediado por IGF. IGF-II es mitogénico y se produce en rpta a ACTH. Activación de receptores de IGF I aumenta la rpta de ACTH. Asociación entre retardo de crecimiento fetal y retardo en adrenarquia.

10 FUNCIONES DE LOS ANDROGENOS ADRENALESNo hay receptores periféricos. Acción por conversión intracrina 3  androstanediol glucuronidato: metabolito de DHT: Elevada en pubarquia precóz asociada a adrenarquia precóz.  niveles circulantes de SHBG. Segundo pico de andrógenos adrenales asociado a pubarquia. Neuroesteroide. Hormona de la juventud

11 ADRENARQUIA Y ALTURA Adrenarquia es más temprana en niñas (6-7 años vs 8-9 años) Segundo pico: años vs años. Adrenarquia es más tardía en la altura. 8-9 años en niñas y 9-10 años en niños. DHEA/A es menor en la altura

12 ADRENARQUIA Y PUBERTADAdrenarquia retardada y Pubertad retardada: Blancos vs negros Altura vs Nivel del mar Niños vs niñas Adrenarquia normal vs prematura.

13 ALTERACIONES DE LA ADRENARQUIAPrematura Deficiencia de 21-OH lasa (mutación de gen CYP21). 17 OH-P post ACTH:  Adrenarquia prematura Aumento funcional de andrógenos adrenales en la adolescencia Sindrome de ovario poliquístico Excesiva: Hiperplasia adrenal no congénita (ACTH) Retardada Disminuída: Resistencia a ACTH.

14 DIAGNOSTICO DE NIÑAS CON VIRILIZACIONVello púbico Vello axilar Acné facial Clitoromegalia Talla alta para su edad. Virilización en niñéz ( años) Adrenarquia Hiperplasia adrenal congénita Tumor adrenocortical

15 PROTOCOLO DIAGNOSTICO PARA VIRILIZACION EN NIÑAS

16 PUBERTAD Desarrollo gonadal Características sexuales secundariasMaduración funcional del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal Características de la pubertad: Maduración sexual Crecimiento somático Cambios funcionales Capacidad de reproducirse Comportamiento agresivo Deseo sexual

17 ESTADIOS DE TANNER VARONES MUJERES Maduración de genitalesCambios en el vello pubiano MUJERES Cambios en la glándula mamaria Cambios en el vello pubiano

18 Estadío de Tanner en varones

19 Estadío de Tanner en mujeres

20 Edad de inicio de pubertadNiñas: Inicio: 8-13 años Término: 16 años Niños Inicio: años Término: 18 años Niños Vol. >4 ml Vello pubiano Vello axilar Estirón (Vol: 15 ml) Niñas Telarquia Vello pubiano: 1a Estirón (III-IV) Menarquia (IV):9m

21 CARACTERISTICAS DE LA PUBERTADDesarrollo de los caracteres sexuales secundarios Desarrollo gonadal y de los genitales Aceleración del crecimiento Cambios en la composición corporal. Desarrollo del sistema cardiovascular, respiratorio y hematológico. Motivación sexual.

22 Patrón hormonal de GnRHActivo en el feto Quietud en la niñéz: ß-endorfina y CRH Activo en el período peri-puberal. Secreción pulsátil en sueño (pico cada minutos) Disminución de la sensibilidad hipotálamo-hipofisiario a la retroalimentación negativa

23 Ontogenia del generador hipotalámico de pulsos de GnRHFetal y neonatal: aspartato y glutamato: receptores NMDA Peripuberal: Pulsos de GnRH más frecuentes y menos amplios. Inicio de pubertad: Pulsos menos frecuentes descarga FSH Vida media de FSH> LH FSH estimula crecimiento folicular y síntesis de estradiol. Estradiol favorece telarquia Menarquia: 3-5 años post-telarquia.

24 ESTIRON DEL ADOLESCENTEEntre estadío III y IV Dependiente de estradiol Mutación de gen de aromatasa (CYP19): Talla alta Resistencia a estrógenos: Talla alta Perú: 12 años en niñas y 14 años en niños.

25 Edad de menarquia y nivel socioeconómico

26 Edad de menarquia y altura

27 Talla y peso en la menarquia

28 Talla final y edad de menarquia

29 MENOPAUSIA Cese de función ovárica Síntomas:Vasomotores Emocionales Sexuales Músculo esqueléticas Países desarrollados: años. Países en vías de desarrollo: años.

30 TERMINOLOGIA Menopausia natural: 48-51 aMenopausia natural temprana: <47 y >40 a Menopausia prematura: <40 a. Menopausia inducida Transición menopáusica Perimenopausia: FSH y LH; FSH>LH Premenopausia: Menarquia a menopausia Post-menopausia