1 Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acciónPared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro fólico Sulfas Trimetoprima Espacio periplasmático Membrana celular ADN girasa quinolonas Inhibidores de la síntesis proteica Subunidad 30S Aminoglicósicos Tetraciclinas Subunidad 50S Macrólidos Lincosamidas Estreptograminas Cloramfenicol ARN polimerasa Rifamicina Figura DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico

2 Inhibidores de la síntesis proteica

3 Formación del complejo 70SIniciación

4 síntesis proteica en células procariotasFigura 162

5 Elongación

6 Elongación

7 Elongación translocación

8 Terminación

9 Fig 168. Hidrólisis de Peptidil-tARN unido al ribosoma

10 Efecto de los antibióticos sobre la síntesis proteica de procariotasLos antibióticos bloquean diferentes etapas de la síntesis proteica interviniendo en la función de los ribosomas o de los factores citoplasmáticos. Antibióticos que afectan subunidad 30 S Antibióticos que afectan subunidad 50 S Los antibióticos deben ser selectivos y no afectar la síntesis proteica de las eucariotas Antibióticos que afectan subunidad 30 S: Los aminoglicósidos se unen a la subunidad 30S, induciendo la lectura errónea del codón así como la inhibición de la translocación. Las tetraciclinas se unen a la subunidad 30S cerca del sitio A para inhibir la unión del AAtARN a dicho sitio. Afectan menos a la unidad 80S (eucariotas) que a la 70S (procariotas). Antibióticos que afectan subunidad 50 S: Los macrólidos se unen a la subunidad 50S y afectan la translocación. El cloramfenicol se une a la subunidad 50S e interfiere la unión el AAtARN al sitio A.

11 Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos Aminoglicósidos

12 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos

13 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos 1944 guanidina metilamina

14 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos 1949

15 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos 2-desoxiestreptamina

16 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos 2-desoxiestreptamina 2-desoxiestreptamina

17 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática

18 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática

19 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática

20 Inhibidores de la síntesis proteica Aminoglicósidos Aminoglicósidos (Estable a 6’Acetiltransferasa)

21 Inhibidores de la síntesis proteicaAminoglicósidos 2’-acetiltransferasa acetila esta posición semisintético (Activo contra bacterias resistentes a aminoglicósidos)

22 Inhibidores de la síntesis proteica Tetraciclinas Tetraciclinas

23 Inhibidores de la síntesis proteicaTetraciclinas

24 Inhibidores de la síntesis proteica Estabilidad en medio ácidoTetraciclinas Estabilidad en medio ácido

25 Inhibidores de la síntesis proteica Estabilidad en medio básicoTetraciclinas

26 Inhibidores de la síntesis proteicaTetraciclinas Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica. Bloquean la unión del tRNA al mRNA. (Se cree que se une al sitio A) Efectos Adversos: Las tetraciclinas se depositan en huesos y dientes por formar quelatos con Ca++. No se recomienda su uso en embarazadas y niños menores de 8 años. Las tetraciclinas no distinguen totalmente el ribosoma 70S de la bacteria respecto al 80S de eucariotas. En altas concentraciones y situaciones especiales puede producir daños severos en riñón e hígado.

27 Inhibidores de la síntesis proteicaTetraciclinas RESISTENCIA

28 Inhibidores de la síntesis proteicaTetraciclinas EFLUJO

29 Inhibidores de la síntesis proteicaTetraciclinas  Glicilciclinas

30 Inhibidores de la síntesis proteica Macrólidos

31 Inhibidores de la síntesis proteicaMacrólidos

32 Inhibidores de la síntesis proteica Macrólidos con anillos de 14 miembros 1952

33 Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteicaMecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica. Se unen irreversiblemente a la subunidad 50S impidiendo la elongación de la cadena. No afectan la subunidad 60S de mamíferos por lo cual tienen baja toxicidad

34 Degradación en medio ácido

35

36 Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina (objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH

37 Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina (objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH

38 Derivados semi-sintéticos de la Eritromicina (objetivo: evitar degradación ácida) Modificaciones en C-9 cetónico Modificaciones en C-6 OH Modificaciones en C-12 OH

39 Degradación en medio ácido

40 Macrólidos con anillos de 16 miembros

41 Modificación del Ribosoma(Macrólido, Lincosamida, StreptograminaB) Resistencia MLSB:

42 Hidrólisis de Eritromicina catalizada por estearasas

43 Nuevos Macrólidos Cetólidos