1 Clasificación de Rawlins y Thompson.Tipo A (del inglés, Augmented) se caracterizan por poseer un mecanismo de acción conocido, por ser previsibles, por ser dependientes de la dosis, por mostrar una frecuencia relativamente alta y, porque su gravedad, por lo general, es baja. Tipo B (del inglés, Bizarrous) son de causa desconocida, no se pueden predecir, no dependen de la dosis, su incidencia es baja y su gravedad es elevada.

2 Efectos Adversos de los fármacos. ToxicidadEfectos colaterales Relacionadas con las acciones farmacológicas (dosis dependientes) con dosis terapéuticas Efectos secundarios Farmacodependencia Farmacogenética Síndrome de supresión Interacciones de fármacos Sobre dosificación Intoxicación real Relacionados con propiedades antigénicas: Alergia Efectos psicológicos Efecto placebo Todos por drogas y/ o metabolitos

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5 FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMONEUROTRANSMISIÓN

6 Sistema nervioso Periférico Sistema nervioso CentralOrganización del sistema nervioso Sistema nervioso Sistema nervioso Periférico Sistema nervioso Central S.N. autónomo S..N. Somático Simpático Parasimpático (Toracolumbar ) ( Craneosacro )

7 SISTEMA NERVIOSO PERIFERICOAUTONOMO SOMATICO ORGANOS EFECTORES Organos y sistemas orgánicos Exclusivamente músculo esquelético SINAPSIS DISTALES Ganglio autónomo Sistema nervioso central PLEXOS PERIFÉRICOS MIELINA Si Amielínicos No Mielínicos SECCION NERVIOSA No cesa la actividad órgano efector Parálisis muscular

8 Sistema Nervioso AutónomoInervación Simpática Inervación Parasimpática

9 NEUROTRASMISORES Aminas biógenas: Adrenalina, Noradrenalina Dopamina, 5HT o Serotonina, Acetilcolina, Histamina Aminoacidos: GABA, Glicina, Acido Glutámico, Acido Aspartico Nucleotidos: Adenosina, ATP Polipéptidos: Encefalina, Beta endorfinas, Dinorfina, Bradiquinina, CCK, Sustancia P, Sustancia K, VIP, Somatostatina, Secretina

10 ACh Unión neuromuscularRepresentación esquemática de neurotransmisores liberados y tipos de receptores en las distintas sinapsis del S.N.Autónomo y del S.N.Somático Sinapsis ganglionar parasimpática ACh ACh Órganos efectores Sinapsis ganglionar simpática ACh NA ACh A. - NA Médula suprarrenal Sinapsis en el S.N. somático Unión neuromuscular ACh Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico

11 SINAPSIS COLINERGICAS1. Axones postganglionares del Parasimpático/células efectoras. 2. Ganglios autónomos del Sistema Parasimpático y Simpatico. 3. Placa motora del músculo esqueletico 4. Sinapsis Colinérgicas del SNC Receptores colinérgicos presináticos de SNA y SNC. Funciones de autorregulación b) Receptores sin inervación colinérgica en arteriolas

12 ETAPAS DE LA TRANSMISION NEURONALCONDUCCIÓN AXONAL SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR INTERACCION DEL NT CON EL RECEPTOR POSTSINAPTICO DESTRUCCION DEL NT RECEPTORES

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15 CAT: colinacetiltransferasaTerminal colinérgica Esquema de procesos y fármacos que interfieren en ellos vesamicol Receptores presináticos Agonistas (+) + (-) Receptor colinérgico ACh Acetil –CoA + Colina ACh ACh ( - ) CAT - AChE Antagonistas Na+ ++ Toxina botulínica Ach: acetilcolina CAT: colinacetiltransferasa AChE: acetilcolinesterasa - Inhibidores de la AChE hemicolinio Colina + acetato

16 NN M2 M1 P M2 EPSP IPSP sEPSP sEPSP tardío 30- 60 seg 1- 2 minutosNeurona posganglionar mseg NN M2 M1 R P DA- NA M2 Ach Ach Péptidos SIF Neurona preganglionar ACh ACh Esquema de potenciales registrados tras liberación de Ach. DA: dopamina; SIF: interneuronas catecolaminérgicas; EPSP: potencial excitador postsináptico; IPSP: potencial inhibidor postsináptico;s: slow

17 NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINABLOQUEO CONDUCCION AXONAL TETRADOTOXINA (Pez Orbe, Escorpión) SAXITOXINA (Moluscos, mariscos) (bloqueo de canales de Na) BATRACHOTOXINA (Rana sudamericana) (Despolarización axonal persistente)

18 NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINAINTERFERENCIA CON LA CAPTACION COLINICA HEMICOLINIO TRIETILCOLINA (bloquea receptores nicotínicos) “Ocupan el mecanismo de transporte activo de la colina. Puede formarse un falso neurotrasmisor”

19 NEUROTRASMISOR: ACETILCOLINAINTERFERENCIA CON LA LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA BLOQUEO DE LA EXOCITOSIS TOXINA BOTULINICA (muerte por parálisis respiratoria) DEPLECION DE LA ACETILCOLINA BUNGAROTOXINA (Serpiente de Taiwán) LATROTOXINA (Araña viuda negra)

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21 RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO BLOQUEADO Ganglio autónomo Acetilcolina Hemicolinio Lobelina Pentolinio OMPP - TMA Trimetaphan R N Clorisondamina Unión neuromuscular Acetilcolina d- tubocurarina gallamina Baro y quimiorre- Acetilcolina Hexametonio ceptores Pentolinio Acetilcolina y Esteres de la co- R M Unión neuroefectora lina : carbacol, betan- col,metacolina. Anticolinesterasas Atropina postganglionar reversibles e irrversibles. Alcaloides colinomi- méticos: Pilocarpina, muscarina.

22 Subtipos de receptores muscarínicosAgonista oxotremorina betanecol L McN-A Antagonista pirencepina galamina Darifenacina MT3 Localización Ganglios Miocardio Músculo liso Pulmón autónomos Músculo liso Endotelio Músc. Liso SNC Glándulas SNC SNC glándulas SNC Glándulas SNC Mecanismos efectores M 1 M2 M 2 M3 M4 M5 Gi/ Go AMPc/ K Gq/11 IP3/DAG NO Gi/ Go AMPc Gq/11 IP3/DAG NO Gq/11 IP3/DAG

23 RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO BLOQUEADO M1: gástrico (gl. de R E C P T O S Acetilcolina secreción gástrica) Betancol Pirenzepina Células parietales Carbacol M2: cardíaco Acetilcolina Metoctramina Metacolina AFDX- 116 M3: Miscular liso Acetilcolina Músculo liso G - I Betancol Secoverina Carbacol M4: Glandular 4- DAMP (Difenil- Glándulas lagrima- Acetilcolina acetoximetil- M les. Páncreas. piperidina SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4- DAMP

24 RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO Músculo circular o esfinter del iris Estimulación, con Tracción: Miosis- M U S C A R I N O M U S C L O Músculo ciliar Contracción para Visión cercana Músculo liso arteriolar Relajación Vasodilatación A T R O P I N Músculo liso bronquial Estimulación Broncoconstricción Músculo liso G - I Motilidad, tono, esfínteres Incremento de la Contracción relajación L I S O Vejiga urinaria Detrusor, Trígono, esfínter Ureter: Vesícula Biliar Y conductos Contracción Relajación Estimulación

25 RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO Contractilidad Disminución CO RA ZON Nódulo A - V Dism. Veloc. Conduc. M U S C A R Í N I O Nódulo sinusal Bradicardia Conductibilidad Disminución A T R O P I N Consumo de O2 Disminución G E L X A Ó N C D R U I L N A A S S Sec. bronquial Incremento Sec.gástrica Incremento Sec. intestinal Incremento Sec. salival Incremento Sec. pancreática Incremento Sec.naso- faring. Incremento Sec. sudorípara Incremento Sec. lagrimal Incremento

26 RECEPTORES COLINÉRGICOSTIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO O Estimula síntesis Atropina Mus carí nicos T Hepatocito glucógeno R O Sexo masculino Erección Atropina S NICO TINICOS Ganglio autónomo Estimulación GANGLIOPLEJICOS Placa neuromuscular Estimulación TUBOCURARINA