1 Claudia Cadavid Magda Toledo Gloria Mercedes Ortiz Ana Becerra Rojas Estudiantes de Maestría en Microbiología Clínica Colegio Mayor de Antioquia-Universidad San Buenaventura de Cartagena Virus de la influenza A, B y C Virus sincitial Respiratorio (VSR)

2 

3 Introducción VIDEO INFLUENZA

4 Historia Influencia maligna y sobrenatural Hipócrates: padre de la medicina (412 a.c.). Inicio siglo XV: Término influenza en Italia  Describir una epidemia que fue atribuida “influencia de las estrellas” Renacimiento: Siglo XVI: “recien llegado” Siglo XVIII: Franceses la denominaron la grippe 1580: Primera pandemia – Asia. 1889: detección de anticuerpos en el suero de individuos http://publicaciones.ops.org.ar/publicaciones/publicaciones%20virtuales/GripeApubW/introduccion.html

5 Historia 1930: ID virus como causa de la influenza. 1933: Cultivo de laboratorio del virus aislado en Londres. 1948: vacunas vivas y muertas. 1964: descubrimiento amantadina. 1970: hipotesis origen de influenza A (aves). 1993: descubrimiento Tamiflu y Relenza. http://publicaciones.ops.org.ar/publicaciones/publicaciones%20virtuales/GripeApubW/introduccion.html

6 Historia 1918-19: Primera guerra mundial. “flu española”. 20 a 40 millones de muertos en menos de un año. 2 a 4 veces más que el total de las muertes en 4 años de …..guerra. “peste olvidada” http://publicaciones.ops.org.ar/publicaciones/publicaciones%20virtuales/GripeApubW/introduccion.html

7 Historia 1957: H2N2 – Influenza Asiática. 1968: H3N2 - Gripe HongKong. 1977: H1N1 - Gripe rusa. 1997: Aspirado traqueal de un niño de 3 años en Hong- Kong: H5N1. 2009: pandemia H1N1 (cerdo). http://publicaciones.ops.org.ar/publicaciones/publicaciones%20virtuales/GripeApubW/introduccion.html

8 Influenza Virus Clasificación Human Virology.Fifth Edition. Leslie Collier, John Oxford, and Paul Kellam

9 Virus envuleto. RNA (-) de cadena sencilla. Genoma helicoidal, segmentado. Clase V de Baltimore. Viriones pleomorficos, esfericos o tubulares. Diametro variable de 80 a 120 nm Envoltura: dos glucoproteinas: hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA), proteina de membrana (M 2 ) y en la cara interna proteina de matriz (M 1 ). Estructura Microbiología Clínica. Murray. 7 Ed. Elsevier. 2014

10 Genoma A y B: ocho segmentos de nucleocápside helicoidal diferentes. Las proteinas M1, M2 y NP son especificas de tipo  distigue los virus A, B y C. Genoma segmentado: facilita desarrollo de nuevas cepas por mutación y reorganización. Mutación shift (deriva antigénica): epidemias anuales. Reorganización drift (salto antigénico): pandemias periodicas. Estructura Microbiología Clínica. Murray. 7 Ed. Elsevier. 2014

11 Tres tipos: A, B y C Los tres tipos pueden causar enfermedad en humanos Tipo A: altamente mutables  ocasionan pandemias. Tipo B: han causado brotes esporádicos con elevada mortalidad en adultos mayores. Tipo C: causan una enfermedad leve de tipo catarral, estabilidad antigénica. Tipos de Influenza Virus Guia Operativa Para La Vigilancia Centinela De ETI e IRAG. OPS.2008

12 Tipos de Influenza Virus Tres tipos de virus de la influenza: A, B y C. Los virus A y B causan epidemias estacionales. Tipo C causan enfermedad respiratoria leve y no se cree que puedan desencadenar epidemias. Influenza A se dividen en subtipos según la HA y la NA. 18 subtipos diferentes de HA y 11 subtipos diferentes de NA  (H1 hasta H18 y N1 hasta N11). Influenza B no se dividen en subtipos, pueden dividirse en líneas y cepas. http://www.cdc.gov/flu/about/viruses/types.htm

13 Influenza Virus Clasificación Essential Human Virology. Jennifer Louten

14 Influenza Virus A http://viralzone.expasy.org/all_by_species/80.html#tab6 ESTRUCTURA GENOMA

15 Dos características principales que le confieren un elevado potencial pandémico: Gran capacidad de generar variaciones antigénicas Existencia de extenso reservorio animal (aves acuáticas silvestres) Los cambios frecuentes en la composición genética son la base de las epidemias y las pandemias Principal reservorio: aves acuáticas silvestres Numerosas especies animales Influenza Virus A Guia Operativa Para La Vigilancia Centinela De ETI e IRAG. OPS.2008

16 Los virus de la influenza B no se dividen en subtipos pero pueden dividirse en líneas y cepas. Los virus de la influenza B que circulan actualmente pertenecen a una de las dos líneas: B/Yamagata y B/Victoria Los virus de influenza mutan B más lentamente Solo infectan mamíferos ---patógeno humano significativo asociado con el exceso de hospitalizaciones y mortalidad. No infectan a las aves Influenza Virus B Guia Operativa Para La Vigilancia Centinela De ETI e IRAG. OPS.2008

17 Aislado por primera vez en los años cuarenta (1947) -casos esporádicos- No produce epidemias, pero circula junto con los virus A y B en invierno. Provoca infecciones sin síntomas o cuadros clínicos poco trascendentes, en casos aislados puede causar enfermedad severa. Influenza Virus C J Clin Microbiol. 1998 May; 36(5): 1441–1442. Genetika. 2012 Jul; 48 (7): 797-805. ESTRUCTURA GENOMA

18 Se presentan principalmente como casos esporádicos o brotes limitados de enfermedad leve afectando a niños o adultos jóvenes. No se clasifican en subtipos, pero sí en cepas o linajes, cada una es antigénicamente estable y acumula pocos cambios con el paso del tiempo. Se pueden distinguir seis linajes genéticos o antigénicos (Yamagata/26/81, Aichi/1/81, Mississippi/80, Taylor/1233/47, Sao Paulo/378/82 y Kanagawa/1/76). Influenza Virus C J Clin Microbiol. 1998 May; 36(5): 1441–1442. Genetika. 2012 Jul; 48 (7): 797-805.

19 Contacto directo: Persona a persona (contacto próximo). Gotitas (microgotas) de más de 5 μm llegan hasta un metro de distancia (toser, estornudar o hablar). Contacto indirecto: Objetos contaminados (fómites). Procedimientos generadores de aerosoles. El virus puede sobrevivir fuera de un organismo: Cinco minutos en las manos, de 24-48 horas en superficies duras y de 8-12 horas en papeles y telas Influenza Virus Transmisión Guia Operativa Para La Vigilancia Centinela De ETI e IRAG. OPS.2008

20 CAPÍTULO Influenza Viruses.Nelson Textbook of Pediatrics, Chapter 258, 1598-1603.e1 Patogenia El virus infecta el epitelio de las vías respiratorias mediante la HA para adjuntar a los residuos de ácido siálico La replicación se produce dentro de 4-6 horas El virus infeccioso se libera infectando células vecinas y propagándose rápidamente La replicación del virus continúa durante 10-14 días El virus causa una infección lítica del epitelio respiratorio con pérdida de la función ciliar, disminución de la producción de moco y la descamación de la capa epitelial

21 Características clínicas La aparición es a menudo abrupta Predominio de síntomas sistémicos: fiebre, mialgias, escalofríos, dolor de cabeza, malestar general y anorexia Al inicio: coriza, faringitis y tos seca (menos prominentes) TRS: crup TRI: bronquiolitis o neumonía Niños: dolor abdominal, vómitos y diarrea La duración de la enfermedad febril es de 2-4 días La tos puede persistir durante períodos más largos CAPÍTULO Influenza. Fiona P. Havers y Angela J.P. Campbell. Nelson Textbook of Pediatrics, Chapter 258, 1598-1603.e1 Caracteristicas Clínicas

22 Características clínicas http://www1.paho.org/arg/images/Gallery/gripe/transmision_influenza.pdf?ua=1 Caracteristicas Clínicas

23 Epidemiología El virus tipo A se clasificación enfunción de cuatro caracteristicas: 1.Tipo (A) 2.Lugar del primer aislamiento 3.Fecha del primer aislamiento 4.Antigeno (HA y NA) El virus tipo B se desigan en función de: 1.El tipo 2.El origen geografico 3.Fecha de aislamiento A/Bangkok/1/79/ (H3N2) B/Singapur/3/64 Microbiología Clínica. Murray. 7 Ed. Elsevier. 2014

24 Epidemiología Cambios antigénicos menores: mutación de los genes HA y NA  deriva antigénica: cada 2-3 años (brotes locales) Cambios antigénicos mayores  salto antigénico: reorganización de los genomas de distintas cepas, incluidas animales (pandemias) Son únicos entre los virus respiratorios con respecto a su grado de variación genética y antigénica, comportamiento epidémico y asociación con mortalidad durante brotes (dependencia de transmisión eficiente para su supervivencia) Microbiología Clínica. Murray. 7 Ed. Elsevier. 2014

25 Enfermedad Similar a la Influenza Infección del sistema respiratorio, que puede presentarse de forma leve de corta duración o en forma clínicamente grave o complicada Incluye fiebre de inicio súbito mayor de 38ºC, síntomas respiratorios, tos, dolor de garganta y síntomas sistémicos como dolor de cabeza Influenza: Definición del Evento Subdirección De Vigilancia Y Control En Salud Pública Subdirección Red Nacional De Laboratorios. INS

26 Mecanismo de transmisión: Secreciones respiratorias, fómites contaminados, directa de animales (aves) al hombre Periodo de transmisibilidad: puede variar entre 24 horas antes de los síntomas y 7 días después de inicio de los síntomas Periodo de incubación: 1 a 4 días (promedio de 2 días) Reservorio: en las infecciones humanas el principal reservorio es el hombre infectado, las aves son el reservorio natural de todos los subtipos de influenza A Influenza: Definición del Evento Subdirección De Vigilancia Y Control En Salud Pública Subdirección Red Nacional De Laboratorios. INS

27 Influenza: Definición del Evento WHO. 2016 En Colombia, la actividad gripal se mantuvo baja mientras que la actividad aumentó RSVx

28 Epidemiología

29

30 Resultados de inmunofluorescencia y RT-PCR hasta la semana 51 de 2015 se analizaron 7239 muestras El porcentaje de muestras positivas fue 63,0 %; de estas el 10,1 % fueron positivas para influenza Epidemiología SIVIGILA. Semana epidemiologica 52. 2015

31 Se observa circulación de los subtipos de A y B El subtipo A(H3N2) con el 66,7 % seguido A(H1N1)pdm09 con el 33,3 % Epidemiología SIVIGILA. Semana epidemiologica 52. 2015

32 Algoritmo Diagnostico http://www.ucdenver.edu/academics/colleges/PublicHealth/research/centers/globalhealth/Documents/Pediatrics% 20in%20Disasters%20ESPANOL/INFECCION%20POR%20INFLUENZA.pdf

33 Contacto directo: Persona a persona (contacto próximo) Gotitas (microgotas) de más de 5 μm llegan hasta un metro de distancia (toser, estornudar o hablar) Contacto indirecto: Objetos contaminados (fómites) Procedimientos generadores de aerosoles El virus puede sobrevivir fuera de un organismo: Cinco minutos en las manos, de 24-48 horas en superficies duras y de 8-12 horas en papeles y telas Diagnostico de Laboratorio Guia Operativa Para La Vigilancia Centinela De ETI e IRAG. OPS.2008

34 Diagnostico de Laboratorio Prácticas de bioseguridad de nivel BSL-2  CSB-II Muestras: Hisopado/frotis faríngeo, aspirado nasofaríngeo, lavado nasal, broncoalveolar Tejidos post-mortem (Biopsia de pulmón, tráquea, bronquio, etc) La recolección de la muestra dentro de los 7 a 10 primeros días de inicio de síntomas Recolectadas en medio de transporte de viral (MTV) mínimo en un volumen de 1,5 mL Protocolo de vigilancia infección respiratoria aguda. INS. 2014

35 http://espanol.cdc.gov/enes/flu/professionals/diagnosis/rapidclin.htm

36 Microbiología médica. Jawetz. 26 Ed. McGrawHoll. 2014 DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Reacción en cadena de la polimerasa Aislamiento e identificación del virus Análisis serológico RT-PCR Muestra a 4ºC >5 días: -70ºCELISA Rápida (

37 http://www.ucdenver.edu/academics/colleges/PublicHealth/research/centers/globalhealth/Documents/Pediatrics% 20in%20Disasters%20ESPANOL/INFECCION%20POR%20INFLUENZA.pdf

38 Influenza: Definición del Evento Subdirección De Vigilancia Y Control En Salud Pública Subdirección Red Nacional De Laboratorios. INS

39 Dos clases de antivirales: adamantanos o inhibidores de los canales Iónicos M2 (Amantadita, Rimantadina) y los inhibidores de la neuraminidasa (Oseltamivir, Zanamivir) Inhibidores de los canales Iónicos M2: inhiben la actividad de la proteína M2 Inhibidores de Neuraminidasa (NI): inhiben la Neuraminidasa (NA) Recomendación: utilización de los inhibidores de neuraminidasa por la resistencia a la Amantadina e Rimantadina Tratamiento Menos de 48 horas Guia Operativa Para La Vigilancia Centinela De ETI e IRAG. OPS.2008

40 Tratamiento

41 Evitar los casos graves y complicaciones Trivalentes: dos subtipos del tipo A (H3N2 y H1N1) y un tipo B25 Tipos: virus inactivado por medio químico, fraccionado por solventes o detergentes o atenuado La inmunidad adquirida no protege para las variantes antigénicas o genéticas Anualmente se diseñan nuevas vacunas adaptadas para los virus circulantes que ocasionarán la epidemia siguiente Vacuna Estacional Guia Operativa Para La Vigilancia Centinela De ETI e IRAG. OPS.2008

42 Las vacunas actuales se basan principalmente en la inducción de inhibición de la hemaglutinación (HAI) o Ac neutralizantes frente a HA Anti-NA límites de anticuerpos replicación viral y probablemente reduce la gravedad de la infección La variación se debe ya sea relativamente menor (deriva antigénica) o grandes cambios antigénicos (desplazamiento) en la antigenicidad La variación antigénica significativa es mucho menos frecuente con influenza B o C que con la gripe A Vacuna Estacional

43 Personas internadas en residencias de ancianos y discapacitados Ancianos con enfermedades crónicas cardiacas o pulmonares, enfermedades metabólicas, nefropatías o inmunodeficiencias (> 6 meses) Personas de edad superior que presenten otros factores de riesgo Otros grupos: contacto con personas de alto riesgo, mujeres embarazadas, personal sanitario y otras personas que desempeñan funciones esenciales en la sociedad Niños de 6 a 23 meses Población Prioritaria a Vacunar 1 2 3 4 5 Durante el embarazo se considera segura y se recomienda su administración durante la temporada de influenza

44 Microbiología médica. Jawetz. 26 Ed. McGrawHoll. 2014 PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS ORTOMIXOVIRUS ViriónEsférico, pleomorfo, 80 a 120 nm de diámetro (nucleocápside helicoidal, 9 nm) ComposiciónRNA (1%), proteína (73%), lípidos (20%), hidrato de carbono (6%) GenomaRNA monocatenario, segmentado (8 moléculas), de polaridad negativa, 13.6kb de tamaño global Proteínas9 proteínas estructurales, una no estructural EnvolturaContiene hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) virales de proteínas ReplicaciónTranscripción nuclear, las partículas maduran mediante gemación a partir de la membrana plasmática Partículas sobresalientesEl rearreglo genético es frecuente entre los miembros del mismo género

45 Prevención

46

47 Virus Sincitial Respiratorio (VSR)

48

49 Poco tiempo después un virus idéntico fue aislado de un niño con neumonía y de otro con laringotraqueobronquitis. En ambos casos el agente viral produjo el mismo efecto citopatico (la formación de sincitios) que el observado en el virus del chimpancé.

50 Virus Sincitial Respiratorio (VSR) Miembro del genero Pneumovirus Carece de las actividades de hemaglutinia y neuraminidasa Causa mas habitual de infección aguda y mortal de las vías respiratorias en lactantes y en niños pequeños  Virus de cadena simple de ARN  Familia: Paramyxoviridae  Genero: Pneumovirus  Mide entre 150 y 300 nm de diámetro  Induce la formación de sincitios (agrupación de celulas)  Se han descrito 2 grupos: A y B Se diferencian sobre todo en la glicoproteína G. Las diferentes secuencias de la proteína G dan lugar a 6 subgrupos en el grupo A y a tres subgrupos en el B.  VRS carece de la hemaglutinina y neuraminidasa

51 Estructura VRS Bicapa lipídica y presenta glicoproteínas ancladas a la membrana La proteína F: que le permite fusionarse con las células hospederas La proteína G que participa en la adhesión La proteína SH: proteina pequeña hidrofóbica cuya función aun no esta muy clara RNA monocatenario de sentido negativo, asociado a la nucleoproteina NP, Fosfoproteina P y la polimerasa viral L, las cuales conforman la nucleocapside La replicación del genoma y síntesis de proteínas se llevan a cabo en el citoplasma de la célula hospedera

52 PATOGENIA Produce una infección que se localiza en las vías respiratorias Induce a la formación de sincitios La necrosis de los bronquios y los bronquiolos provoca la formación de “tapones” de mucosidad, fibrina y material necrótico en las vías aéreas inferiores El efecto patológico del VRS se debe a la invasión vírica directa  epitelio respiratorio, seguido de lesiones celulares producidas por la respuesta inmune del huésped. El virus se replica  células epiteliales de la nasofaringe Se disemina  Al tracto respiratorio inferior  1-3 días causa bronquiolitis y neumonía

53 PATOGENIA Este virus también infecta células como macrófagos y monocitos, interfiriendo en algunas de sus funciones. Aunque el VSRH es neumotrópico, este no está estrictamente limitado al tracto respiratorio. los niños o adultos inmunocomprometidos, en los que la infección con este virus puede ser fatal en algunos casos  el virus puede diseminarse a otros órganos tales como riñón, hígado y miocardio. Sin embargo, la viremia no se ha descrito durante la infección en lactantes y niños saludables Revista CENIC Ciencias Biológicas, Vol. 44, No. 2, mayo-agosto, 2013.

54 CARACTERÍSTICAS CLINICAS Se difunde con las secreciones nasofaringeas de los individuos infectados-  Por contacto directo o a través de gotas Es un virus altamente contagioso, Puede sobrevivir hasta 7 horas en superficies no porosas La transmisión se suele producir por contacto directo, pero también es posible a través de las manos o por contacto con objetos contaminados. El periodo de incubación entre exposición e inicio-  3-5 días La diseminación viral persiste de 1-4 semanas lactantes y niños. En los adultos solo dura 1-2 días. Los pacientes con deficiencia en inmunidad pueden propagar el virus durante meses y evolucionar a las formas graves de la enfermedad.

55 Grupos de Riesgo para VRS Entre las personas que están en mayor riesgo de enfermarse gravemente a causa del virus respiratorio sincitial se incluyen: Los bebés prematuros. Los niños menores de 2 años con enfermedad pulmonar crónica o con ciertos problemas cardiacos. Los adultos de 65 años y mayores. Las personas con el sistema inmunitario debilitado, como las que tienen la infección por el VIH, las que han recibido trasplantes de órganos o ciertos tratamientos médicos como quimioterapia. http://www.cdc.gov/spanish/especialescdc/vrs

56 Presentación Clínica El VRS puede provocar desde un resfriado común hasta una neumonía Lo mas habitual es una infección de las vías respiratorias superiores con una rinorrea abundante En los lactantes puede aparecer la bronquiolitis. La inflamación de los bronquiolos provoca una retención aérea y una reducción de la ventilación El paciente suele presentar fiebre moderada, taquipnea, taquicardia y roncus expiratorios en todo el pulmón Puede ser mortal en lactantes prematuros, individuos con alguna enfermedad pulmonar de base y pacientes inmunodeprimidos.

57

58 Complicaciones Las situaciones de riesgo para el desarrollo de formas graves de infección por VRS son: Prematuridad Enfermedades congénitas (cardiopatías, neumopatías, inmunopatías,etc.) Niños menores de 6 meses y niños con factores de riesgo social. Es responsable del 50% de las bronquiolitis y del 25% de las neumonías, cuadros no siempre fáciles de diferenciar. El pronóstico es especialmente grave en niños con antecedentes alérgicos familiares BRONQUIOLITIS  Rinorrea, tos, taquipnea, sibilancias, crepitantes en la auscultacion en una menos de 2 años.

59 DIAGNOSTICO Sintomatología compatible con IRA  Diagnostico diferencial con otros virus ( Influenza, Adenovirus, parainfluenza etc.) y bacterias respiratorias (Haemophilus, S.neumoniae etc) Hemograma: Puede estar alterado con leucocitosis y Linfocitosis o puede estar normal. RADIOGRAFIA  Areas de consolidación del espacio aéreo, bilaterales difusas y los infiltrados intersticiales podrían sugerir etiología viral Diagnostico por el laboratorio. Diagnostico por el laboratorio: El diagnóstico específico del VSR se hace mediante: La detección del virus  Aislamiento viral en cultivo celular La detección de antígenos virales  IFI o ELISA, inmunocromatografia. La detección de ácidos nucleicos  Ensayos como la RT-PCR

60 Tipo de muestra: El tipo y calidad de las muestras son muy importantes  la sensibilidad y especificidad.. Se ha demostrado que los lavados nasales o aspirados nasofaríngeos: > sensibilidad cuando se compara con hisopados nasofaríngeos. Pero los hisopados son menos incomodos para los pacientes. La muestra debe tener celulas epiteliales Debe tomarse en los primeros 5 dias de iniciados los sintomas en el periodo sintomatico.

61 Es una prueba que está basada en una tecnología de membrana con nanopartículas de oro coloidal, en donde una membrana de nitrocelulosa es sensibilizada con anticuerpos monoclonales dirigidos contra un epitope de la proteína F del VSR. Tiene otro anticuerpo monoclonal dirigido contra un segundo epitope de la proteína F y este es conjugado con partículas de oro coloidal y atrapado por una membrana Inmunocromatografia Muestra: Especimenes Nasofaringeos

62 Cultivo celular para VRS Efecto Citopatico: celula redondeada Formacion de sincitios Tiempo requerido: ECP 3–7días El aislamiento viral ha sido considerado el estándar para la detección de virus y es el método de referencia Se puede hacer la confirmación de la infectividad del virus posibilitándose así la identificación de los virus capaces e incapaces de infectar y causar enfermedad Células Hep-2 (células de carcinoma epidermoide humano)

63 Celulas Hep-2 inoculadas con una muestra de secrecion respiratoria Se observa una célula marcada con el anticuerpo anti-VSR y el patrón de fluorescencia punteado característico sincitios Inmunofluorescencia Tiempo total  4-6 horas Estos métodos son usados para la detección directa de antígenos virales en la muestra clínica o en cultivos celulares infectados previamente Los anticuerpos utilizados para el diagnóstico van dirigidos contra los antígenos que se sitúan en la superficie del virus

64

65 La, PCR  es la técnica mas empleada, tanto la técnica convencional como en la de tiempo real (quantitative PCR o qPCR. Las técnicas de PCR están diseñadas para evaluar la presencia de secuencias génicas muy conservadas, como las que codifican para las proteínas G y F, y el evaluar la proteína G también podría permitir la diferenciación entre los subtipos A y B del VSR Estos métodos de qPCR permiten la cuantificación y minimizan la necesidad de un análisis posterior de los amplicones obtenidos, además de reducir el riesgo de contaminaciones y el tiempo requerido en la emisión de los resultados qPCR para VRS Revista Salud Bosque | Volumen 3 | Numero 1 | Pags. 23-36

66

67 Prevención y tratamiento

68 PREVENCION Anticuerpo monoclonal, el cual reconoce un sitio en la proteína F. Presenta una gran afinidad, entre 50 y 100 veces más para ambos subgrupos; A y B, que los anticuerpospoliclonales No hay ninguna vacuna viral que prevenga la infección por VRS La administración por vía parenteral de IgG policlonales humanas (RespiGam) fue aprobado por la FDA en 1996 para niños prematuros y con displasia broncopulmonar  NO PROFILAXIS En Colombia  En niños prematuros de menos de 32 semanas de edad gestacional, con edad cronológica igual a o menor de 6 meses cumplidos en el momento en que empieza el pico epidémico de VSR se recomienda la administración de palivizumab 15 mg por Kg de peso por dosis por vía IM.

69 EPIDEMIOLOGIA Según la Organización Mundial de la Salud, el Virus Sincitial Respiratorio (VSR) y el virus de Parainfluenza 3, son los principales causantes de infecciones respiratorias agudas en la infancia y la niñez temprana, causando del 20 al 25 % de los casos de neumonía, y del 45 % al 50 % de bronquiolitis en niños hospitalizados 50.000-80.000  de las hospitalizaciones anuales entre los niños >1 año son atribuibles a la infección por VRS 200-500 muertes anuales es EE.UU Las tasas globales de infección alcanzan 64 millones y la mortalidad es de 160.000 La causa mas importante de enfermedad respiratorio de vias inferiores en lactantes menores de 1 año.

70 los subgrupos A y B han existido por más de 20 años, tienen una distribución mundial y pueden co-circular durante una misma epidemia. Estudios realizados con AcMs, mostraron que los aislamientos de ambos subgrupos están presentes durante la mayoría de las epidemias, y que sus proporciones relativas varían de año en año

71 Situación nacional La incidencia de los virus respiratorios en los dos últimos años, de acuerdo con el Instituto Nacional de Salud, muestra que en 2014 el virus sincitial respiratorio causó el 62% de los casos estudiados, seguido de Influenza AH1N1 (18%), Parainfluenza (8%) Influenza A estacional (6%), Influenza B (3%) y los adenovirus (3%).

72 7239 MUESTRAS X qPCR-IFI VRS-  52,1%

73