1 Curso Bianual AOCC Marcadores TumoralesCórdoba, Septiembre de 2014 Dr. Marcelo Lavarda Servicio de Oncología y Hematología Sanatorio Allende

2 Marcadores Tumorales IntroducciónDefinición Potencial Criterios para su incorporación en la práctica clínica Farmacogenómica Utilidad clínica

3 Marcadores TumoraIes DefiniciónMarcador tumoral es un proceso basado en el estudio tisular o molecular de una patología, que requiere un análisis especial, más allá de la rutina clínica, radiológica o patológica, que brinda información sobre el futuro comportamiento de una enfermedad Enorme complejidad entre comportamiento biológico, investigación y uso clínico

4 Marcadores TumoraIes Usos PotencialesDeterminación de Riesgo Prevención y Screening Diagnóstico diferencial Valor Pronóstico Valor Predictivo Monitoreo terapéutico Farmacología

5 Marcadores TumoraIes Criterios para su Uso ClínicoLa intención de uso debe estar claramente delineada La magnitud de las diferencias entre un resultado positivo o negativo debe ser suficiente como para cambiar la decisión clínica El marcador debe ser confiable y validado Técnicamente estable y reproducible Los estudios de validación deben ser rigurosamente estrictos desde el punto de vista estadístico Utilización de Niveles de Evidencia

6 Marcadores Tumorales Dónde?DNA: mut, delección, amplificación, metilación RNA: sobreexpresión, underexpresión Proteína: sobre- baja expresión, anormalidades cualitativas Células: circulación, liquidos corporales Tejidos: angiogénesis

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8 Utilidad Clínica Carcinoma de Colon Carcinoma de PáncreasCarcinoma de Mama Tumores Germinales Carcinoma de Pulmón Melanoma Carcinoma de Ovario Leucemias Linfomas Gamapatías Monoclonales Gist Tumores de Cabeza y Cuello Tumores Neuroendocrinos

9 Marcadores Tumorales - LMCrDiag. y Respuesta Hematológica Inmunohistoquímica Citometría de Flujo Genética (Cariotipo Conv. y FISH) Molecular (PCR)

10 Marcadores Tumorales - LMCr

11 Marcadores Tumorales - LMCrSP MO

12 Marcadores Tumorales - LMCrGénetica FISH

13 Marcadores Tumorales - LMCr

14 Marcadores Tumorales - LMCr

15 Marcadores Tumorales - LMCr

16 Marcadores Tumorales - LMCr

17 Marcadores TumoraIes FarmacogenómicaDiferencias genéticas a nivel germinal son responsables del diferente metabolismo de algunos medicamentos DPD UDP CYT 2D6

18 Marcadores TumoraIes Farmacogenómica

19 Marcadores TumoraIes Farmacogenómica

20 Marcadores TumoraIes Tumores Germinales

21 Marcadores TumoraIes Tumores Germinales

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23 MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

24 MGMT: Temozolamida y GlioblastomasO-MGMT: enzima con función reparadora del DNA. (cr 10q26) Elevados niveles de MGMT: clones resistentes Sin reparación, qtp aumenta citotoxidad y apoptosis Silenciamiento epigenético por metilación aumenta la Sobrevida al inhibir su función Objetivo: demostrar metilación del gen MGMT

25 MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

26 Discusión Glioblastomas: Oligodendrogliomas: Estudio de MGMT:- PCR - Inmunohistoquímica Oligodendrogliomas: Alteraciones Cr 1p – 19q: - Cariotipo por bandeo - Fish - Cish

27 Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

28 Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

29 Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

30 Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

31 Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

32 Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

33 Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

34 Marcadores TumoraIes Oncotype

35 Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

36 Linfomas

37 Marcadores TumoraIes

38 Marcadores TumoraIes Cáncer de PulmónKRAS EGFR BRAF HER2 PIK3CA ALK c-MET Other Adenocarcinoma Other NSCLC, non-small-cell lung cancer. ALK (~ 5%) Bang Y, et al. ASCO 38 38

39 Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón

40 Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón

41 Crizotinob en Cáncer de Pulmón ALK-Positive Respuesta Tumoral60 PD SD PR CR 40 20 Percent Change From Baseline -20 -40 -30% NSCLC, non-small-cell lung cancer. -60 -80 -100 10 20 30 40 50 60 70 79 Patient No. N Engl J Med. 2010;363: 41

42 Marcadores TumoraIes Melanoma

43 Cáncer de Ovario Ca 125 - SLP

44 Cáncer de Ovario CA 125

45 Gamapatía Monoclonal

46 Cáncer de Cabeza y Cuello Tratamiento Radiante y HPV

47 Tumores Neuroendocrinos

48 Gracias por su atenciónDr. Marcelo Lavarda Sanatorio Allende Servicio de Oncología y Hematología (54) Hipólito Irigoyen 384 5000 – Córdoba. Argentina Gracias por su atención