1 Curso: Bioquímica - introducciónUNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS Universidad del Perú, Decana de América FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE BIOQUÍMICA Curso: Bioquímica - introducción

2 Bioquímica La bioquímica o química biológica es la ciencia encargada de estudiar las moléculas que constituyen los seres vivos, su estructura, su localización en los tejidos y órganos, las reacciones químicas por las cuales se forman y se destruyen y por ultimo sus funciones. La Bioquímica utiliza las leyes de la física, química general (Mineral y Orgánica).

3 Composición de la MateriaConcepto de átomo Concepto de molécula Concepto de elemento Concepto de compuesto Los diferentes tipos de átomos se llama ELEMENTOS existen 90 elementos naturales y 14 sintéticos.

4 Radicales Libres: Fragmentos de moléculas o de átomo que no tiene saturado su octato periférico o que tiene e- en exceso son muy reactivos y tienen una vida muy corta.

5 Principales tipos de moléculas:Presentes en los órganos vivientes: Gases: O2 y CO2 disueltos en el agua. Líquidos: Orina, L.C.R. Plasma que son soluciones acuosas con un gran numero de solutos como minerales y proteínas. Los líquidos celulares constituyen el citosol y su contenido en moléculas es tan grande que no forman verdaderas soluciones transparentes (óptimamente vacías) sino soluciones turbias y viscosas llamadas soluciones coloidales.

6 Bioquímica En las células esta masa citoplasmática es mantenida relativamente inmóvil por filamentos o microtubulos que constituyen el citoesqueleto. Existen conjuntos moleculares en estado solidó (organelos glandulares) y por ultimo existen iones y moléculas en estado cristalino.

7 Minerales Papel de sostén de participación en la resistencia mecánica del esqueleto. Osmótica: participación en el equilibrio e intercambio osmótica entre lípidos biológicos y células. Activador: sobre ciertos procesos que ponen en juego ciertas proteínas (enzimas).

8 Moléculas Orgánicas: Compuestas por 4 elementos fundamentales: carbono, hidrogeno, oxigeno, y nitrógeno. Compuestos Orgánicos: Lineales, cíclicos, ramificados, alifáticos, aromáticos. Saturados e Insaturados: Función Química: Agrupación de átomos que dan siempre las mismas reacciones.

9 ¿ Que es una medida ? Es la comparación entre el valor establecido y un valor de referencia formada por unidad. Longitud – Metro Peso - Kg. Masa - mol Tiempo - Segundo Temperatura - Kelvin Intensidad de - Amperio Corriente eléctrica

10 Aminoácidos Definición: Son ácidos carboxílicos portadores de grupos amino. Glicina Alanina Leucina Isoleucina Valina Serina Treonina Cisteina Metionina Ac. Glutámico Glutamina Ac. Aspartico Asparagina Lisina Arginina Prolino Fenilalanina Tirosina Histidina Triptofano

11 Polimero Una molécula formada por muchas unidades estructurales iguales o diferentes puede tener 1 o 2 unidades repetidas. Aminoácidos se encuentran en iones dipolares o anfolito. Acido: donador H+ Base : Aceptor H+

12 Propiedades Físicas de los AminoácidosSolubilidad: Son solubles en agua y su solubilidad varia con el pH. Actividad Óptica: La mayoría de los aminoácidos poseen carbonos asimétricos y en consecuencia actividad óptica.

13 Proteína: Compuesto cuaternario de elevado peso molecular formado por cadenas de alfa aminoácidos unidos entre si mediante enlaces peptídico. El termino proteína fue creado por Berzelius en 1838 a partir de la palabra “protos” para mostrar la importancia primordial d este grupo de substancias. La gran multiplicidad de funciones de las proteínas es posible por su inmensa variedad estructural.

14 Clasificación de las ProteínasPor su solubilidad: Albúminas: Sol. En agua y Sol. Salina Globulinas: Menos Sol. En agua y Sol. En Sol. Sal Protaminas: Solubles en etanol 70%; Sol. En agua y etanol puro. Histonas: Sol. En Sol. Salinas escleproteinas – insoluble en agua y sal.

15 Clasificación de las Proteínas2. Por su función: Estructurales Catalíticas Transporte Hormonales Defensa

16 Clasificación de las Proteínas3. Por sus relaciones especiales o propiedades axiales: Globulares y Fibrosas. 4. Por su composición: Simples: solo cadenas alfa de aminoácidos. Conjugadas: Proteínas simples + Grupo prostéticos: nucleoproteínas, metaloproteinas, lipoproteínas, glucoproteinas, flavoproteinas, Hemoproteinas. Derivadas: Productos de hidrólisis, oxidación y reducción.

17 Fuerzas de Unión Enlace peptídico Puente de hidrogenoAtracciones electrostáticas Puentes disulfuro fuerza de Van Der Walls

18 Grados de Organización EstructuralClase, numero, orden de a.a. En la cadena polipeptídica Primer grado de plegamiento de la cadena Describe el 2º grado de plegamiento de la cadena, confiere a la proteína una forma propia en el espacio y una superficie exterior característica. Describe la asociación de varias subunidades proteicas por enlaces no covalentes para formar la proteina Definitiva. Cada subunidad se llama “protomero”.

19 Desnaturalización Perdida de la estructura 3ª y 4ª con perdida de la actividad biológica aumento de la susceptibilidad a la hidrólisis, disminución de la solubilidad. Hidrólisis: Procedimiento mediante el cual una proteína pierde su estructura primaria (ruptura del enlace covalente la unión peptídico).

20 Transporte Difusión simple: Bidireccional no selectiva, no estereoespecifica. Difusión facilitada: Activa: Implica gasto de energía unidireccional contra un gradiente Pasiva: Puede ser bidireccional determinando por la concentración.

21 Agua El agua es participante activo en numerosas reacciones químicas y determina las propiedades de algunas macromoléculas como las proteínas. “La constancia en el medio interno” depende de: Distribución del agua corporal pH Concentración de Na+, K+. Mg++, Ca++,PO4

22 Equilibrio Hídrico Mecanismos hipotalamicos que controlan la sed.Hormona Antidiurética Actividad Renal

23 Distribución del agua corporal2/3 Intracelular 1/3 Extracelular Plasma Liquido intersticial 40% Aproximado del peso es agua 55% del peso corporal en obesos 70% del peso corporal en delgados

24 Propiedades Coligativas(Dependen del soluto) Punto Crioscopico Punto de Ebullición Presión de Vapor Presión Osmótica Osmolaridad Hipotonicidad Isotonicidad Hipertonicidad

25 Balance del agua Ingestión: 2.5 lts: Excreción: Visible 1.2 ltsOculta 1.0 lts Oxidación 0.3 lts Excreción: Urinaria lts Fecal lts Cutáneo o insensibles 1.2 lts

26 El citoesqueleto Formado por 3 sistemas unidos entre si:Filamentos Microfilamentos Filamentos intermedios Organiza todo el contenido celular (organelos e integrantes solubles del citosol)

27 Funciones de los iones extracelulares Na, ClAyudan a conservar el volumen del compuesto celular. Forman parte del liq. Digestivo (gástrico, páncreas, intestino) Regulan la neutralidad de los liq. Biológicos Aumentan la irritabilidad y excitabilidad en las terminaciones neuromusculares. Forma parte de sales inorgánicas de los huesos.

28 Funciones del K+.Mg++ FosfatoFormación de sales insolubles Ayuda a mantener las osmolaridad celular Intervienen reacciones enzimáticas Concentración plasmática normal de: Na 135 – 145 meq/lt Mg 1.5 – 2.0 meq/lt Ca 4.5 – 5.5 meq/lt

29 Bioquímica Intracelular: K+, Mg++, PO4 = HCO3- ( Ca++)Extracelular: Na+,Cl-,HCO3

30 Regulación del equilibrio Acido - BaseMecanismos generales Mecanismos respiratorios Mecanismos renales Alteraciones del equilibrio acido – base Acidosis Metabólica Respiratoria Alcalosis

31 Para considerar cualquier conjunto de gases sanguíneosEvolución del estado ventilatorio Evolución del estado hipoxemico Evolución del estado de oxigenación tisular

32 Evaluación del estado ventilatorio y acido - baseClasificación del pCO2 Insuficiencia Ventilatoria - < 30 mmHg Normal – 50 mmHg Deficiencia Ventilatoria - > 50 mmHg

33 Evaluación del estado ventilatorio y acido - base2. Clasificación del pH Insuf. ventilatoria y pH (pCO2 < 30 mmHg ) Insuf. Ventilatoria aguda - > 7.5 pH Insuf. Ventilatoria crónica – 4 – 7.5 pH Acidosis Metabólica Comp – 7.4 pH Acidosis Metabólica en parte - < 7.3 pH

34 Estado Ventilatorio Normal y pH (pCO2 – 30 – 50 mmHg)Alcalosis Metabólica - > 7.5 pH Normal – 7.5 Acidosis Metabólica - 7.3 Deficiencia Ventilatoria y pH ( pCO2 > 50 mmHg Alcalosis Metabólica Comp. En parte - > 7.5 Deficiencia Ventilatoria Crónica – 7.5 Deficiencia Ventilatoria Aguada - < 7.3 pH

35 Insuficiencia RespiratoriaEs el estado fisiopatologico en el cual los pulmones no son capaces de satisfacer las necesidades metabólicas del cuerpo. Estas demandas son muy especificas: Oxigenación de los tejidos Homeostasis del CO2 Deficiencia Respiratoria: Es un estado en que los pulmones no satisfacen las demandas metabólicas del cuerpo en lo que ser refiere al CO2.

36 Bioquímica Deficiencia VentilatoriaAguda - pCO2 + Acidemia Crónica - pCO2 + pH normal Insuficiencia Ventilatoria: Es la presencia de hiperventilación alveolar. Aguda - hiperventilación + alcalosis Crónica - hiperventilación + pH normal Acidemia: Cuando la sangre es acida

37 Factores que influyen en la pCO2 arterialRespiración Interna: Es el intercambio de gases entre la sangre y los tejidos. El índice metabólico, perfusion micro circulatoria, flujo sanguíneo capilar ejercen cambios profundos sobre el intercambio de oxigeno a nivel tisular. Respiración Externa: La sangre venosa tiene que intercambiarse con el aire alveolar para reponer el O2 cedido a los tejidos depende de: Transporte de O2: Pigmento rojo de Hb

38 Transporte de O2 Todo cambio en la afinidad de la Hb por el O2 altera la posición de la curva de disociación de la Hb. Izquierda: Significa mayor contenido de O2 para cualquier pO2 afinidad contenido de O2. alcalemia, ( H+), hipotermia, hipocapnia, 2,3 DPE Derecha: Significa contenido de O2 para cualquier pO2 de la afinidad. Favorece el movimiento de O2 desde la sangre hacia los tejidos. Acidemia ( H+), hipertermia, hipercapnia, 2,3, DPE.

39 Bioquímica La Hb tiene una gran capacidad para transportar O2 un gramo Hb saturada de O2 contiene 1.34 ml de este gas. Hb normal Hombre 13 – 15 gr/dl Mujeres 12 – 14 gr/dl

40 Bioquímica El índice metabólico determina la tensión CO2 en los tejidos y también la cantidad de CO2 que se agrega a la sangre venosa y la rapidez con que esto ocurre. La pCO2 es el reflejo directo e inmediato de lo adecuado de la ventilación alveolar en relación con el índice metabólico.

41 Enzimas Definición: Son catalizadores biológicos de naturaleza proteica, producidos por la célula viva con una gran especialidad. Catalizador: factor que la velocidad de una reacción química sin intervenir en ella. Físicos Químicos Biológicos

42 Enzimas Apoenzimas + Coenzimas = Holoenzimasparte proteica grupo suplementa enzima activa no proteico Isoenzimas – formas físicamente diferentes de una misma enzima. Oxido – reductasas Transferasas Hidrolasas Liasas Isomerasas Ligasas

43 Las reacciones y las enzimas que las catalizan se dividen en la clases principales:Oxido – reductasas Transferasas Hidrolasas Liasas Isomerasas Ligasas El nombre de la enzima tiene 2 partes la 1ª es el nombre de el o los substratos la 2ª con terminación Asa indica el tipo de reacción que cataliza.

44 Bioquímica Cada enzima tiene un numero clave que caracteriza al tipo de reacción según la clase (1er digital), subclase (2º digital) y sub – sub clase (3er digital), el 4to digito es paral a enzima especifica. Ejemplo: ATP – hexosa –6- fosfotransferasa ( enzima que cataliza la transferencia de fosfato desde el ATP al grupo OH del carbono 6 de la glucosa).

45 Coenzimas Transferencia de grupos distintos al hidrogeno:Se clasifican de acuerdo al grupo cuya transferencia facilitan: Transferencia de grupos distintos al hidrogeno: Fosfatos de Azucares Coenzimas A – SH Pirofosfato de tiamina Fosfato de piridoxal Coenzimas al folato Biotina Coenzimas de cobamida (Br2) Acido Lipoico

46 Coenzimas Transferencia de H: NAD, NADP, FMN, FAD , Acido lipoico, Coenzima Q. Biotina – Biocitina Acido Fólico – Folato (FH4) tetrahidrofolato Cobamida Ac. Lipoico – Lipoil – Lisina.

47 Cinemática EnzimáticaFactores que modifican la velocidad de una acción Enzimática: pH Temperatura Conc. De la enzima Conc. Del substrato

48 Bioquímica Cianocobalamina Metilcoblamina B12 anillo “corrina”Hidroxicobalamina Factor Extrínseco + Eritropoyesis normal Factor Intrínseco

49 Cinética Enzimática Km Michaelis indica una relación de afinidad entre el substrato y la enzima. Km menos afinidad Km mayor afinidad Actividad Enzimática: Cantidad de enzima que transforma un micromol de sustrato por minuto a 25º C. Catal: La actividad Enzimática que transforma una mol de substrato por segundo

50 Utilidad Diagnostica de las enzimasAmilasa: Pancreatitis aguda Carcinoma Pancreático Lipasa: Pancreatitis Crónica Fosfatasa Alcalina Fosfatasa acida Carcinoma Prostático Lactato Deshidrogenasa Alanina Amino Transferasa Aspartato Amino Ceruloplasmina: transportadora de cobre enf. Wilson Creatinina fosfoquinasa

51 Utilidad Diagnostica de las enzimasCreatinina Fosfoquinasa fracción MB Delta Glutamil Transpepetidasa Aldosa Glucosa 6 Fosfodeshidrogenasa Fosfogalactosa Uridil Transferasa Colinesterasa

52 Utilidad Diagnostica de las enzimasÓsea: enf. Osteosarcoma enf. Paget Fosfatasa Alcalina Hepática: Obstrucción Biliar Lactato Deshidrogenasa – Piruvato Lactato (LDH) Enf Hepática Infarto Miocardio Anemias hemolíticas

53 Utilidad Diagnostica de las enzimasAminotransferasa o Transferasas AST TGO ALT TGP Daño severo al músculo esquelético Hepatitis Viral Ejercicio Intenso, Embarazo Creatinina Fosfoquinasa Fracción MB IAM Distrofias Musculares

54 Oxidación Químicamente la oxidación se define como la perdida de e- y la reducción como ganancia de e-. En las reacciones que implican la oxidación y la reducción el intercambio de energía libre es proporcional a la tendencia de las substancias reaccionantes para donar o aceptar e- se expresa numéricamente como potencial redox Eo.

55 Enzimas Oxido - reductasasOxidasas: Catalizan la eliminación de H de un substrato usando oxigeno como aceptor de H formando H2O o H2O2 como producto de la reacción. Deshidrogenasas: Transferencia de H de un substrato en una reacción acoplada. Como componente de una cadena respiratoria del susbstrato al oxigeno. Hidroperoxidasas Oxigenasas

56 Reacciones de Oxido - reducciónIntercambio de electrones entre las sustancias reaccionantes: Oxidación significa: Perdida de electrones Reducción signfica: Ganancia de electrones Reductor es el donador de electrones Oxidante: es el aceptor de electrones

57 Reacciones de Oxido - reducciónAgente Oxidante: Es el metal que gana electrones, ósea reduce y por lo tanto provoca la oxidación de su pareja en la relación. Agente Reductor: Es el metal que pierde electrones ósea se oxida y fuerza la reducción del otro componente en la reacción.

58 Reacciones de Oxido - reducciónLa capacidad oxidante o reductora se mide en Potenciales Oxido – Reductores o Redox. Mientras mas poder reductor tenga una substancia mayor será su potencial redox negativo, en cambio las substancias muy oxidantes tienen Potencial Redox muy positivo.

59 Sistemas Biológicos de OxidorreducciónProteínas con Azufre y Hierro: (FeS) Esta asociada con las flavoproteinas y con el citocromo b. Es semejante a las ferrodoxinas de algunas bacterias. Algunas contienen 2 átomos de Hierro y 2 átomos de Azufre, y otras (Fe4S4), se encuentran en la membrana externa mitocondrial. Participan como acarreadores y distribuidores de electrones en las reacciones.

60 Sistemas Biológicos de OxidorreducciónCitocromos: Intervienen como portadores de electrones desde la flavoproteinas hasta la citocromooxidasa. NAD y NADP: La NAD cataliza reacciones de oxidorreducción en la vía oxidativa del metabolismo particularmente en la glucólisis, y en la cadena respiratoria de la mitocondria. La NADP se encuentra en la síntesis reductora como en la vía extamitocondrial de la síntesis de ácidos grasos y esteroides.

61 Bioquímica Trabajo Mecánico ATP Trabajo de TransporteTrabajo de Síntesis Bioenergética: Es el estudio de los cambios de energía que sea acompañan a las reacciones bioquímicas.

62 Bioquímica Exergonica: Libera energía al convertirse los reactantes en productos Endergonica: Absorbe energía al convertirse los reactantes en productos.

63 Bioquímica El sistema de las mitocondrias donde la respiración se acopla con la generación de un intermediario de alta energía (ATP) se denomina fosforilación oxidativa. Capacita a los organismos aerobios para aprovechar la energía libre disponible de substratos respiratorios en una proporción mayor que los organismos anaerobios. Los componentes principales de la cadena respiratoria están dispuestos en orden creciente de su potencial REDOX de los mas electronegativos a los electropositivos.

64 Teorías para explicar la fosforilaciónQuímica Quimiosmotica Desacoplantes: Tiroxina, Oligomicina, 2,4 dinitrofenol Inhibidores: Amita, retenona, antimicina Co CN

65 Química de los CarbohidratosDefinición Funciones – Energética – Glucosa - Reserva Almidón Glicógeno Clasificación Características estructurales Prop. Físicas Prop. Químicas Digestión Metabolismo

66 Monosacáridos Azucares Simples De acuerdo a su No. De carbonos:Triosas Tetrosas Pentosas Hexosas Heptosas De acuerdo a su agrupamiento funcional: Aldosas Cetosas

67 Disacáridos: Formados por 2 unidades de monosacáridosLactosa: Galactosa – Glucosa Sacarosa: Glucosa – Fructosa Maltosa: Glucosa - Glucosa

68 Polisacáridos Homopolisacarido Heteropolisacarido

69 Propiedades Químicas de los monosacáridosOxidación En posición 1 acido adónico En posición 6 acido adónico Reducción: Ganancia de 2H Sorbitol Fosforilación: Es el primer paso para la utilización de la glucosa por la célula. Incorporación de P Aminacion: Incorporación del grpo NH2

70 Polisacáridos Almidón Polimero de la glucosa – A GEs el principal polisacárido de reserva en animales G Reserva en los animales G Reserva en los vegetales A Tiene enlaces alfa y alfa 6 A G Tiene enlaces alfa y alfa 6 mas frecuentes

71 Bioquímica Amilasa Soluble - 20% Almidón Amilopectina – Insoluble – 80% Polimeros de la Glucosa Glicógeno Celulosa No. De orden S1 –

72 Digestión Conjunto de modificaciones que experimentan los alimentos antes de ser absorbidos. La digestión es un proceso que sirve de enlace entre la nutrición y el metabolismo. Exceptuando el H2O, vitaminas, minerales, el resto de los componentes de la dieta son hidrolizados sucesivamente mediante las enzimas digestivas (Hidrolasas).

73 Hidrolasas Presentes en: Saliva Jugo gástrico Jugo IntestinalJugo Pancreático Bilis

74 Composición Química Saliva: Ligeramente acuosa, aparentemente producidas por 3 pares de glándulas parotida, submaxilar, sublingual. Se producen aproximadamente 700 ml/dia pH 6.3 – 6.8, contiene 99.5% H2O, 0.5% solidó (mucina, Na+, K, HCO3, amilasa salival; acido sialicos, Urea, etc).

75 Composición Química Jugo Gástrico: Ligeramente acuoso, 97 – 99% H2O pH 1 – 2 3% sólidos (HCl, Na+, K+, Cl-, renina, pepsina, lipasa) Células Parietales HCl Células Principales Enzimas Células Cilíndricas Moco Gástrico

76 Composición Química Jugo Pancreático: Células acinosas, liquido acuoso pH 7.2 – 8.2 alfa amilasa, lipasa, colesterol, esterasa, fosfatosas, nucleotidasas, tripsina, quimotripsina, HCO3-, Na+, K, Cl-. Bilis Emulsifcar - Excreción Neutralizar - Solubilizar el colesterol Cólico Sales Tauro cólico Glicocolico

77 Composición Química Jugo Intestinal: pH 5.6 disacaridosas (Maltosa, lactosa, sacarosas) endo y exopeptidasas nucleosidasas. El destino de los componentes de la dieta después de la digestión y la absorción constituye el metabolismo intermedio.

78 Las vías metabólicas pueden clasificarse en 3 categorías:Vías anabólicas: se ocupan de la síntesis de los componentes que constituyen la estructura y la maquinaria corporal. Vías catabólicas: realizan procesos oxidativos que producen energía libre. Vías anfibolicas: tienen mas de una función en las vías anabólicas con vías catabólicas.

79 Bioquímica Glucólisis Glucogénesis Glucogenolisis GluconeogenesisCiclo de Krebs Vías de las pentosa fosfato

80 Glucólisis El producto final es el lactato apartir de la formacion de triosas, cada paso se lleva a cabo con 2 moléculas. Sitio de la actividad de las enzimas glucólisis anaerobia.

81 Gluconeogenesis Lactato Glicerol Piruvato Glucosa Aminoacidos Propionato Enzimas Reguladoras: Glucosa 6 Fosfato Fructuosa 6 Difosfatasa ATP Piruvato Carboxilasa Fosfoenolpiruvato carboxicinasa

82 Metabolismo del glucogenoEl glucogeno es la forma principal de almacenamiento de carbohidratos en los animales se encuentra en proporción mayor en el hígado 6% y en el músculo. Es un polímero ramificado de la glucosa la función del glucogeno muscular es actuar como fuente de fácil disponibilidad de unidades de hexosa para la glucólisis dentro del propio músculo.

83 Metabolismo del glucogenoEl glucogeno hepático sirve en gran parte para exportar unidades de hexosa para la conservación de la glucosa sanguínea en particular entre comidas. Después de 12 – 8 horas de ayuno, el hígado casi agota su reserva de glucogeno. El glucogeno muscular solo disminuye de manera significativa después del ejercicio vigoroso prolongado.

84 Metabolismo del glucogenoLas enzimas principales que regulan el metabolismo del glucogeno: La Glucogeno Sintetasa y Fosforilasa están controladas a su vez por una serie compleja de reacciones que comprende mecanismos alostericos y modificaciones covalentes debidas a la fosforilación y desfosforilacion.

85 Enfermedades por almacenamiento de glucogeno:Es una expresión genérica que intenta descubrir a un grupo de trastornos hereditarios que se caracterizan por depósitos de tipo anormal o de una cantidad anormal de glucogeno en los tejidos.

86 Enfermedades por almacenamiento de glucogeno:Enfermedad Von Grierk Glucosa 6 fosfato Enfermedad de Pompe alfa 1 4 alfa 1 6 glucosidasa Enfermedad de Forbes Enzima desramificante Enfermedad Anderson Enzima ramificante Síndrome de McArdle Miofosforilasa

87 Vía de la Pentosa Fosfato o derivación de la HexasomonofosfatoLa HMP es un camino alterno para la oxidación de la glucosa. Es un proceso multicidico en el cual: 3 G – 6 – P 3 CO residuos de la HMP no genera ATP pero tiene 2 funciones importantes: generación de NADPH + H para las síntesis reductoras (ej. Síntesis ácidos grasos y esteroides). La provisión de ribosa para la síntesis de nucleótidos y acido nucleicos.

88 Vía de la Pentosa Fosfato o derivación de la HexasomonofosfatoLa deficiencia de ciertas enzimas de la HMP son causa importante de hemólisis de eritrocitos. La HMP es notablemente diferente a la glucólisis, la oxidación se produce en las primeras reacciones, utiliza NADP y genera CO2. La HMP en el eritrocito proporciona NADPH para la reducción del glutation oxidado (G-5-5-G) a glutation reducido ( 2 G – SH ) G – S – S – G + NADPH + H 2 G – SH + NADP+ 2G – SH + H2O2 G – S – S – G + 2H2O

89 Hormonas Insulina Umbral renal para la glucosa 170 mg/dl GlucosuriaCatecolaminas (Adrenalina) Corticoides adrenales (Cortisol) ACTH (Adenocorticotripica) H. Tiroideas (T3, T4)

90 Ciclo de Krebs o Ciclo de Acido Tricarboxilico (TCA) Ciclo del Acido CítricoSr. Alexander Krebs 1937. Es la vía final comun para la oxidacion de carbohidratos, lípidos y proteínas mediante su conversion H3C – C – S – CoA O Acetil Coenzima A: Su localización es mitocondrial. Un ciclo metabólico esta constituido por: Componentes, Alimentadores y productos

91 Diabetes Mellitus Curva de tolerancia a la glucosa por vía oral; prueba de glucosa oxidada. Diferencias entre la diabetes Juvenil y Adulta: La Juvenil ocurre antes de los 20 años son insulino-dependientes, orinan frecuentemente; por causa genética, factores ambientales, sed y hambre. La adulta ocurre después de los 40 años, sueño después de comer, calambres en las piernas, hormigueo, visión borrosa, usan medicamento, dieta y ejercicio.

92 Diabetes Mellitus Debido a que la glucosa en el diabético aumenta por alguna infección por muy pequeña que sea o por alguna herida, no trabaja perfectamente la insulina no hay disminución. Deben reducir la ingestión de carnes y grasas azucares o evitarlas ( algunos diabéticos usan la sacarina). Deben comer vegetales y cereales. Pueden comer pan – bolillo sin migajon. Tortillas – tostadas bajas en calorías. La glucosa oxidasa se utiliza para determinar la glucosa.

93 Lipoproteínas Complejos moleculares formadas por lípidos + proteínas transporte plasmático de los lípidos Ultracentrifugacion Electroforesis Quilomicrones Quilomicrones VDRL Prebeta LP LDL Beta LP HDL Alfa LP

94 Propiedades Químicas Halogenaciones Hidrogenación SaponificaciónOxidación

95 Eicosanoides El araquidonato y algunos otros ácidos grasos de C2O con enlaces interrumpidos por metales nos dan origen a los: eicosanoides. Compuestos activos fisiológica y farmacologicamente conocidos como: Prostanglandinas (PG) Tromboxanos (TX) Leucotrienos (LT)

96 Prostaglandinas Son potentes substancias ya que sus concentraciones tan pequeñas como 1 mg/ml provocan la concertación del músculo liso. Los usos terapéuticos potenciales incluyen: Prevención de la concepción Inducción o alivio de las ulceras gástricas Control de la inflamación Control de la presión arterial Alivio del asma y congestión nasal

97 Prostaglandinas Las PG aumentan el AMPc en las plaquetas, tiroides, cuerpo amarillo, hueso fetal, adenohipofisis y pulmones.

98 Cetogenesis La concentración total de cuerpos cetonicos en sangre no excede de 0.2 mm/lt. Cantidades mas altas en sangre o en la orina constituyen la cetonemia o cetonuria y a la situación global se le llama cetosis. Los cuerpos cetonicos son ácidos moderadamente fuertes y su excreción continua acarrea la perdida del cation amortiguador, la cual causa depleción progresiva de la reserva alcalina, causando ACIDOSIS.

99 Cetosis Formas de cetosis Inanición Diabetes No patológicasAlimentación rica en grasas Después del ejercicio intenso en el estado de posabsorcion.

100 Colesterol Concentración normal Funciones: 60 – 160 mg/dlPromedio 200 mg/dl Funciones: Componente de membrana Precursor de vitamina D, estoides, hormonas sexuales, ácidos biliares

101 Ictericia MetabolismoLas lipoproteínas son estructuras esféricas que participan en el transporte plasmático de los lípidos, con diferentes configuraciones según el tipo de transporte que realizan todas ellas presentan rasgos estructurales comunes están formadas por 2 zonas perfectamente definidas. Zona central – núcleo no polar (hidrofilito) Zona Superficial - hidrofilica