1 Debate Farmacología Drogas Antitiroideas Oscar Alfaro ArgüelloDaniela Méndez Valle Paola Quinde Cobos Elena Ramírez Chavarría

2 Metabolismo de hormonas tiroideasMelmed, S. et al. Williams Textbook of Endocrinology. 12th Edition.Copyright 2011 by Elsevier Inc.

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5 Drogas antitiroideas Tionamidas Propiltiouracilo Metimazol Carbamizol

6 Disponibilidad de antitiroideos

7 Usos clínicos Hipertiroidismo con alta captación de yodoPTU se prefiere sobre metimazol Embarazo 1er trimestre Tirotoxicosis o tormenta tiroidea Ptes con reacciones adversas al metimazol

8 Tionamidas Mecanismo de acción Funciones inmunosupresoras

9 Principales características farmacocinéticasHegeds, L. (2009) Treatment of Graves’ Hyper thyroidism: Evidence-Based and Emerging Modalities.Endocrinol Metab Clin N Am 38: 355–371

10 Esquemas de DosificaciónMenor dosis posible para alcanzar el eutiroidismo Dosis inicio: 10 – 40 mg/día de Metimazol, ya sea en una sola dosis o en dos, o con 300 – 400 mg/día de PTU en 2-3 dosis Mantenimiento: mg de Metimazol o mg de PTU Régimen titulado Dosis altas de tionamidas de manera persistente en asociación con reemplazo con levotiroxina Dosis: mg/día de Metimazol o mg/día de PTU Sin ajustes Levotiroxina mcg/día Bloqueo y reemplazo

11 Comparación esquemas de dosificaciónRajput, R. & Goe, V. (2013) Indefinite antithyroid drug therapy in toxic Graves’ disease: What are the cons. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 17(Suppl1):S88-S92.

12 Apego Número de pastillas por dosis Número de dosis diariasEsquema bloqueo y reemplazo Efectos Adversos Nuevas presentaciones

13 Seguridad

14 Antitiroideos Uso según región geográfica.5% presentan EA : +/- equivalentes. Metimazol dosis dependiente. PTU NO. Autolimitados,AntiH , Bajar dosis. Intercambiables **

15 Efecto leve 5% Dermatológicas: Rash,urticaria,prurito. Artralgias y artritis. Fiebre. Molestias Gastrointestinales. Anormalidades en el sabor y olor. Granolucitopenia transitoria. Efectos grave Agranulocitosis 0.3% Hepatoxicidad % Vasculitis Raros Hipoprotrombinemia Hipoglicemia Pancreatitis

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17 Agranulocitosis 0.3% pacientes Dosis 40 mg MMI y 300 mg PTU30-32 días de uso. Mayor con PTU. Mayor con 65 años ?* No sirve usar F.E.C. Recuperación 2-3 semanas ,poca fatalidad.

18 Otros Hepatotixidad: Aumento TrasnAm y con uso PTU, revierte a las semanas. Vasculitis: Rara , controversia Graves o TAT.30 % ANA+.

19 Embarazo HiperTx 0.1-0.3 % : Morbi-Mort materno/fetal.30% estabiliza primera mitad del embarazo. Dosis PTU mg ( ) MMI mg (20). Atraviesa leche materna en pocas cantidades.

20 Embriopatía por MetimazolI trimestre. 5-50 mg MMI. No asociado a PTU. Estudio con control mostró misma prevalencia. Igual se prefiere PTU.

21 Sobreexposición ? Se teme al bocio o HipoTx que causa el Yodo Rx.Se evita con dosis PTU 200mg MMI 20 mg . Ter Supresión-Suplementación NO recomendada. Estudios de seguimiento y comparación con hermanos no muestran défitit desarrollo físico o cognitivo.

22 Descontinuación

23 Respuesta al Tratamiento

24 Medicamentos AntitiroideosEnfermedad de Graves Eutiroidismo Tiroidectomía Terapia con Iodo Medicamentos Antitiroideos

25 Mejores Resultados Con alta probabilidad de remisiónAdultos mayores con morbilidades que aumenten riesgo de Cx Individuos que no puedan seguir el protocolo post radiación Cuello previamente irradiado u operado Acceso quirúrgico limitado Oftalmopatía asociada a Graves moderada - severa Mujeres Enfermedad moderada Bocios pequeños Trab bajo o negativo

26 Azizi F, Yousefi V, Bahrainian A, Sheikholeslami F, Tohidi M, Mehrabi Y. Long-term continuous methimazole or radioiodine treatment for hyperthyroidism. Arch Iran Med Aug;15(8): doi: /AIM.007.

27 Azizi F, Yousefi V, Bahrainian A, Sheikholeslami F, Tohidi M, Mehrabi Y. Long-term continuous methimazole or radioiodine treatment for hyperthyroidism. Arch Iran Med Aug;15(8): doi: /AIM.007.

28 Laszlo Hegedˇs, MD, DMSc .Treatment of Graves’ Hyper thyroidism: Evidence-Based and Emerging Modalities

29 Vishnu Sundaresh, Juan P. Brito,. Zhen Wang, Larry J. Prokop, Marius NVishnu Sundaresh, Juan P. Brito,* Zhen Wang, Larry J. Prokop, Marius N. Stan, Mohammad H. Murad, and S. Bahn. Comparative Effectiveness of Therapies for Graves' Hyperthyroidism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab Sep; 98(9): 3671–3677. Published online 2013 Jul 3. doi: /jc PMCID: PMC

30 Adverse effects documented in studies reviewed, with percentage of total attributed to individual adverse effects. Vishnu Sundaresh, Juan P. Brito,* Zhen Wang, Larry J. Prokop, Marius N. Stan, Mohammad H. Murad, and S. Bahn. Comparative Effectiveness of Therapies for Graves' Hyperthyroidism: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab Sep; 98(9): 3671–3677. Published online 2013 Jul 3. doi: /jc PMCID: PMC

31 Laszlo Hegedˇs, MD, DMSc .Treatment of Graves’ Hyper thyroidism: Evidence-Based and Emerging Modalities