1 Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de Talca¿Están el grupo sanguíneo ABO y el estado secretor asociados con Trombosis e IAM? Marcela Vásquez Rojas Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de Talca

2 Algunos estudios sobre la Asociación grupo ABO y riesgo cardiovascular1954, Gertler et al. Menor proporción del grupo O, entre 81 hombre jóvenes sobrevivientes de un IAM. 1962, Bronte-Stewart et al. Mayor proporción de grupos A y B, respecto de O en pacientes con IAM comparado con los controles. 1971, Medalie et al. Estudio con hombre israelitas, > incidencia de IAM en sujetos grupo A1, B y A1B. 1983, Rosenberg et al. Asociación entre el grupo A y > riesgo de IAM en mujeres menores de 50 años. Meade T.et al 1994 Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la incidencia de enfermedad cardiaca isquémica

3 Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESISGlu Gal PS GluNAc Gal Ceramido GlcNAc Gal GalNAc Gal Paraglobosido tipo 2 Paraglobosido tipo 1 H Gen Gen Se ANTIGENO H Fuc Fuc Gen A Gen B Gal GalNAc Antígeno A Antígeno B

4 Fenotipos y genotipos del sistema ABO y su frecuencia en Chile.

5 Asociación Grupo ABO y Trombosis ¿COMO?

6 Mecanismos de acción Niveles de Factor von Willebrand y Factor VIII plasmáticos vWF Las personas Grupo O tiene menores niveles de vWF

7 Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y FvW (cromosoma 12) Menor riesgo trombótico Gen Pleiotrópico

8 Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según genotipo ABOA1A1> A1O1 >A2O1> O1O1 > 50UI/dL vWF:Ag (O´Donnell et al 2002) O1O1, O1O2 y A2O1 Ricos en antigeno H A1A1, A1O1 ,A1B, BO1 Pobres en antigeno H (Schleef M. et al. 2005) RIESGO DE TROMBOSIS

9 P o r c e n t a j Rico en antígeno H Pobre en antígeno H Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre (Schleef M. et al. 2005)

10 Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)Menor concentración de niveles de FVIII (cromosoma x) y FvW (cromosoma 12) Menor riesgo trombótico POR QUE? Menor síntesis a nivel del endotelio ? Mayor tasa de clearance ? COMO Locus ABO con efecto pleiotrópico? Desequilibrio de ligamiento con otros locus? Gen Pleiotrópico

11 Mecanismo mediado por la FucosaReceptor para fucosa vWF-GPIb Células de Kupffer Oligosacáridos Antigenos ABH Receptor N-acetilgalactosamina A > cantidad de antígeno H sobre el vWF menor nivel de vWF en circulación. Porque hay…. Mayor tasa de clearance a nivel hepático (O´Donnell et al 2002, Von Beckerath et al 2004, Schleef M. et al. 2005)

12 El efecto genético del locus ABO sobre los (Souto et al ) El efecto genético del locus ABO sobre los niveles de vWF:Ag, FVIII:C y TTPA son debidos a un efecto peliotrópico del polimorfismo ABO y no por un desequilibrio de ligamiento (Programa Solar).

13 Relación con el estado secretor y TrombosisPobre en antígeno H Rico en antígeno H P o r c e n t a j Distribución del genotipo secretor en los dos subgrupos (Schleef M. et al. 2005)