1 DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOSLeucina Isoleucina Triptofano Fenilalanina Leucina Triptofano Lisina Tirosina Acetoacetil-CoA Acetil-CoA Alanina Cisteína Serina Treonina Glicina Triptofano Piruvato Oxalacetato Asparragina Aspartato Fumarato CICLO DEL ACIDO CITRICO Fenilalanina Tirosina Arginina Prolina Histidina Glutamina Succinil-CoA a-Ceto glutarato Metionina Isoleucina Valina Glutamato
2 AMINOACIDOS CETOGENICOS Y GLUCOGENICOSAminoácidos Glucogénicos: Los esqueletos carbonados pueden utilizarse para la síntesis de glucosa (aa. no esenciales) Aminoácidos Cetogénicos: Los esqueletos carbonados pueden ser convertidos en cuerpos cetónicos (Leucina y Lisina) Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos: Fenilalanina, Tirosina, Isoleucina y Triptofano
3 COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES DE DEGRADACION DE ESQUELETOS CARBONADOSTETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de unidades de un carbono (metilo, formilo, metileno, etc.) S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de metilos. TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de electrones
4 ESTRUCTURA DE LA MOLECULA DE FOLATOPirimidina Pirazina 6-Metilpteridina P-Aminobenzoico Glutamato
5 FORMAS REDUCIDAS DEL FOLATO Y SUS DERIVADOS MONOCARBONADOSDihidrofolato Tetrahidrofolato Folato N5 –metil tetrahidrofolato CH3 N C O H N10 ó N5 -Formiltrahidrofolato N5,N10-Metilenotrahidrofolato N HC N5N10-Meteniltrahidrofolato
6 ESTRUCTURA DE LA TETRAHIDROBIOPTERINA BH4CHOH-CHOH-CH3 H TETRAHIDRO BIOPTERINA PTERINA NADPH NADP+
7 ESTRUCTURA DEL SAM ─ S-ADENOSILMETIONINA METIONINA
8 AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATOTREONINA Treonina aldolasa TRIPTOFANO ACETALDEHIDO GLICINA ACETO ACETILCoA N5N10-Met FH4 Serina hidroximetil transferasa PPL FH4 SERINA PPL ALANINA Serina deshidratasa PPL ALT ó GPT CISTEINA PIRUVATO 2 pasos ACETIL-CoA Oxidación y transaminación PDH
9 DEGRADACION DE SERINA Y GLICINASerina hidroximetil transferasa Serina Glicina FH4 N5N10 metilenoFH4 Glicina sintasa PPL Glicina + FH4 N5N10 metilenoFH4 + CO2 + NH3 + H+ NAD NADH + H+
10 DEGRADACION DE TREONINAPPL NAD NADH + H+ NH3 Propionil-CoA Treonina deshidratasa a-Cetoácido Deshidrogenasa Treonina a-cetobutirato Acetaldehido + Glicina
11 AMINOACIDOS QUE RINDEN ACETOACETIL-CoAFenilalanina Lisina Triptofano Alanina Tirosina Fumarato Leucina Glutaril-CoA ACETOACETATO Acetil-CoA ACETOACETIL-CoA Acetil-CoA
12 Reacción de la Fenilalanina Hidroxilasa ó fenilalanin-4-monooxigenasaTirosina Fenilalanina Dihidropterina reductasa Oxigenasa de función mixta: -OH y H2O
13 REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINASegunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy poco utilizada. PLP Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina aminotransferasa Fenilpiruvato CO2 O= Fenilacetato Fenilactato
14 DEGRADACION DE TIROSINAHomogentisato 1,2-dioxigenasa Tirosina Tirosina aminotransferasa Maleilacetoacetato P-Hidroxifenilpiruvato Fumarilacetoacetato Dioxigenasa Homogentisato
15 AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN a-CETOGLUTARATOArginina Prolina H2O Urea Oxidasa Arginasa aminotransferasa g-semialdehído Glutámico Ornitina Glu-semialdheído deshidrogenasa FH N5FormiminoFH4 NH4+ Glutaminasa Glutamato Glutamina Histidina Glutamato deshidrogenasa 4 pasos a-cetoglutarato
16 AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL CoAMetionina Homocisteína 3 pasos Serina PLP Treonina deshidratasa Cisteína PLP a-Cetobutirato Treonina a-cetoácido deshidrogenasa NH3 + H2O CO2 CO2 CO2 Isoleucina Propionil-CoA Valina 6 pasos 7 pasos Metilmalonil-CoA Acetil-CoA B12 Mutasa Succinil-CoA
17 AMINOACIDO QUE RINDEN OXALACETATOASPARRAGINA H2O Asparraginasa NH4+ GOT PLP ASPARTATO OXALACETATO a-cetoglutarato Glutamato
18 DEGRADACION DE AMINOACIDOS RAMIFICADOS EN TEJIDOS EXTRAHEPATICOSAminoácido ramificado aminotransferasa Transaminación a-cetoácido deshidrogenasa
19 FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOSGLICINA: Purinas, Hemo, Glutatión SERINA: Derivados de folato, esfingosina. METIONINA: SAM GLUTAMINA y GLUTAMATO: GABA FENILALANINA y TIROSINA: Catecolaminas TIROSINA: Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas. TRIPTOFANO: Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido nicotínico.. ARGININA: Oxido Nítrico SERINA Y METIONINA: Acetilcolina HISTIDINA: Histamina. ARGININA, GLICINA Y METIONINA: Creatina
20 REACCIONES DE DESCARBOXILACIONHISTIDINA HISTAMINA PA HCl TIROSINA TIRAMINA VC TRIPTOFANO PPL SEROTONINA VC GLUTAMATO GABA (-) SN (-) SN DOPAMINA DOPA Cimetidina ó tagamet
21 BIOSINTESIS DE DOPAMINA, ADRENALINA, NORADRENALINA.Tirosina Tirosina hidroxilasa H4-Biopterina H2-Biopterina Adrenalina Dopa descarboxilasa SAM Dopamina b-hidroxilasa Dopamina Noradrenalina Acido ascórbico Inactivación:mono-amino oxidasa (MAO) y la catecol-O-metil transferasa (COMT).
22 REACCION DE BIOSINTESIS DE OXIDO NITRICONOS NO: (+) Guanilciclasa GMPc: Vasodilatación NO: Molécula señalizadora 5 segundos de vida media
23 REACCION DE SINTESIS DE CREATINA FOSFATOArginina Glicina Ornitina Creatina Creatina quinasa Guanidinoacetato S-Adenosil metionina (SAM) S-Adenosin homocisteína Creatina fosfato)
24 BIOSINTESIS DE AMINOACIDOSLos mamíferos sintetizan los aminoácidos no esenciales. El esqueleto carbonado de la mayoría de los aminoácidos proceden de: Glicerato-3-fosfato, piruvato, a-cetoglutarato ó oxalacetato. Varios aminoácidos se obtienen por reacciones de transaminación. En varias reacciones de síntesis, se utilizan como dadores de equivalentes de reducción NADPH ó NADH y como dadores de carbono derivados de Folato ó SAM. Se gasta energía metabólica del ATP
25 BIOSINTESIS DE ASPARTATO, GLUTAMATO Y ALANINAC O PIRUVATO ALANINA OXALACETATO ASPARTATO a-CETOGLUTARATO GLUTAMATO
26 Reacciones en las que puede intervenir el amoníacoNH3 a-cetoglu- tarato CO2 Glutamato Aspartato Carbamoil fosfato Asparragina Glutamato Glutamina Purinas, amino azúcares, triptofano, histidina, etc.ea Otros aminoácidos Arginina Pirimidinas Urea
27 BIOSINTESIS DE SERINA y GLICINAGLICERATO-3-P NAD+ Deshidrogenasa NADH + H+ 3-P-OH-PIRUVATO GLU Transaminasa a-KGLU Serina hidroximetil transferasagenasa 3-P-SERINA H2O Fosfatasa N5N6-Met FH4 Pi FH4 GLICINA SERINA
28 SINTESIS DE ASPARRAGINA Asparagine synthetase Aspartate + ATP + NH3 (Glutamine) -> Asparagine + AMP + PPi + (Glutamate) + Pi. Asparragina sintetasa Aspartato + Glutamina + ATP + H2O Asparragina + Glutamato Gln Glu Aspartato Asparragina
29 PRECURSORES PARA LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS ESENCIALESMolécula Precursora Aminoácidos Ribosa-5 fosfato Histidina Eritrosa 4-Fosfato Fenilalanina Triptofano Piruvato Valina Leucina Oxalacetato (Aspartato) Metionina Treonina Lisina Isoleucina a-Cetoglutarato (Glutamato) Arginina
30 Antimetabolitos que actuan sobre metabolismo de neurotrasmisoresAnfetaminas: Análogo de catecolaminas- Psicofármaco Clorpromazina: Antagonista dopamina- Bloquea la unión de dopamina al receptor LSD (dietilamida del ác.lisérgico): Psicotropico- Mimetiza la acción de serotonina en los receptores del SN Fluoxetina (Prozac): Antidepresivo- Bloquea la captación de serotonina Ritalina: Hiperactividad, déficit de atención. A dosis bajas aumenta la conc.de serotonina (efecto calmante). A dosis alta aumenta la conc. de dopamina.