1 Diagnostik und TherapieLeitlinie Demenz Diagnostik und Therapie

2 Symptome eines Demenz-SyndromsNicht-kognitive Symptome: Verminderung der Affektkontrolle Veränderung des Antriebs und des Sozialverhaltens Alltagsbeeinträchtigung vorhanden Bewusstseinsklarheit vorhanden Dauer: kognitive Symptome > 6 Monate stetige Verschlechterung Kognitive Störungen: Abnahme von Gedächtnis- leistung, Urteilsfähigkeit und Denkvermögen Zusätzliche Störungen: Aphasie Apraxie Agnosie Einschränkung der räumlichen Leistungen

3 Altersabhängige Häufigkeit der Demenz2 Altersabhängige Häufigkeit der Demenz 50 40 30 20 50 24 Häufigkeit [%] 12 9 5 65 – 70 – 75 – 80 - über 90 Alter in Jahren in Deutschland bis zum Jahr 2030.

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5 Klinische SymptomatikAlzheimer-Krankheit Klinische Symptomatik Gedächtnisverlust Wortfindungsstörungen Schwierigkeiten bei komplexen Tätigkeiten (Kochen etc.) Räumliche und zeitliche Desorientierung Störung des Tag-/Nachtrhythmus Sprachstörungen Schwierigkeiten bei einfacher Hausarbeit Verhaltensprobleme (z. B. Umherwandern, Aggressivität) Depression Klinische Symptomatik: Übergang vom Anfangsstadium (oben links) zum mittleren Stadium (mitte rechts) zum schweren Stadium (unten links) (Evtl. Zeitachse erläutern: Jahre) Halluzinationen Agitiertheit Inkontinenz Totale Abhängigkeit

6 Alzheimer-Krankheit Neuronale DegenerationDie Pathobiologie der Alzheimer-Demenz ist charakterisiert durch: amyloide Plaques neurofibrilläre Bündel (Hinweis, daß entsprechende Fotos folgen)

7 Alzheimer-Krankheit Amyloide Plaquesextrazellulär (Hippocampus / Neocortex) ß-Amyloid-Kern (aggregierte ß-A4-Moleküle) umgeben von veränderten Axonen und Dendriten dichte und unauflösbare Strukturen normale Spaltung ß A4 a-Sekretase (selbsterläuternd) APP ß-A4 g-Sekretase ß-Sekretase pathologische Spaltung ß-A4 Aggregation

8 Alzheimer-Krankheit Neurofibrilläre Bündelintrazellulär eingeschlossene Körperchen paarweise umeinander gewundene Filamente in einer charakteristischen Doppel-Helix-Struktur Überreste von zerstörten neuronalen Mikrotubuli bestehen größtenteils aus hyperphosphoryliertem t-Protein (Stabilisator der Mikrotubuli innerhalb der Axone) (selbsterläuternd)

9 Alzheimer-Krankheit Cerebrale AtrophieVerlust an Hirnmasse insgesamt teilweise Gehirn von Alzheimer-Patienten bis zu 500 g leichter als bei gesunden Normalpersonen gleichen Alters Schrumpfung bestimmter Hirnareale: Temporallappen, Hippocampus, Regio entorhinalis (Meynert-Basalkerne, Amygdala), Frontallappen kompensatorisch Vergrößerung der Ventrikel und der äußeren Liquorräume (selbsterläuternd)

10 Alzheimer-Krankheit Cerebrale AtrophieNormalbefund

11 Alzheimer-Krankheit Cholinerge Hypothese (I)Tierversuch: Blockade des cholinergen Systems ð Alzheimer-ähnliche Symptome (Gedächtnisstörungen etc.) Alzheimer: Acetylcholin im ZNS ò Verbesserung der cholinergen Neurotransmission ð Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit? WICHTIG (Erläuterung der Acetylcholin-Mangel-Hypothese) Acetylcholin ist ein essentieller Neurotransmitter in den neuronalen Netzwerken, die für Gedächtnis und Informationsverarbeitung zuständig sind - Hippocampus, Cortex, Corpora amygdaloidea. Forschungsergebnisse zeigen, daß die Acetylcholin-Konzentration auch im Rahmen des normalen Alterungsprozesses sinkt, daß aber bei Alzheimer-Patienten die Konzentration bis zu 90% abnimmt. Eine kausale Verknüpfung zwischen diesem Acetylcholin-Defizit und der klinischen Symptomatik, d. h. dem Abbau der kognitiven Leistungsfähigkeit, gilt inzwischen als gesichert. Eine Verbesserung der cholinergen Signalüber-tragung reduziert die Schwere des kognitiven Verlustes. Auch andere Neurotransmitter-Systeme sind beim Alzheimer betroffen: Serotonin, Somatostatin, Norepinephrin; die Reduktion des Acetylcholin-Defizites jedoch ist und bleibt der Focus in der Neurotransmitter-Forschung bei der Alzheimer-Krankheit.

12 Alzheimer-Krankheit ZusammenfassungAltern Unbek. Faktoren Umweltfaktoren Genetik Pathologische Kaskade Neurofibrilläre Bündel Amyloide Plaques Von der Pathologie zum Cholinergen Defizit Therapeutischen Ansatz (Verbesserung der cholinergen Situation) Degeneration von Neuronen Neurotransmitter-Defizite Therapeutische Intervention Therapeutische Intervention Cholinerges Defizit Kognitive Symptome bei Alzheimer-Demenz

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17 Uhrentest