1 Diseño de un programa de validación de limpiezaROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA QUÍMICA FARMACÉUTICA Profesora Emérita U. de A.

2 Sanitización e Higiene Instalaciones ALCANCE Diseño, Ambiente EquiposProcesos Materiales, productos utilizados para limpiar Envases primarios Personal Procedimientos Seguridad Eficacia Calidad ALCANCE e Higiene

3 CONTENIDO Generalidades Procedimientos de limpiezaPlan maestro de validación de limpieza Diseño de un estudio de validación de limpieza Documentación Registros e informe

4 Generalidades Soporte Regulatorio Beneficios

5 Descripción de métodos utilizadosSoporte Regulatorio FDA CFR a) Limpiar, sanitizar y mantener b) seguir POS escritos Equipos Críticos Inspección Procesos Con riesgo Documentación POS Registros Descripción de métodos utilizados Qué, cómo, cuándo, quién, dónde?

6 Soporte Regulatorio CONTAMINACIÒN CRUZADA CONFUSIÒNBPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1 “... tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción farmacéutica, que no pueden prevenirse mediante el control definitivo de los productos” CONTAMINACIÒN CRUZADA CONFUSIÒN

7 Soporte Regulatorio BPM- OMS- Inf. 32 Anexo 1a) Se debe tener un programa de Limpieza y Desinfección b) POS de LyD validados Equipos Instalaciones Personal Procesos materiales Calidad del agua Documentación Métodos analíticos Productos de limpieza Otras consideraciones con respecto a la higiene personal

8 Factores que influyen en la selección de sistemas de limpiezaMateriales Máquina Método Medio ambiente Mano de obra Medidas Limpieza

9 Factores que influyen en la selección de sistemas de limpiezaORDEN ¿Qué es lo que vamos a limpiar? ¿De qué esta hecho lo que vamos a limpiar? ¿Qué sustancias debemos eliminar con la limpieza? ¿Cómo eliminar las sustancias indeseables? (Selección de técnicas y agentes de limpieza) ¿Con que frecuencia limpiar? ¿Cómo evaluar que la limpieza fue satisfactoria? ¿cuáles son los niveles de tolerancia de residuos? Cómo se va a evaluar su eficacia?

10 Sentido común, organizado y documentadoValidación de limpieza Es un estudio para asegurar que los procedimientos de limpieza establecidos eliminan residuos a niveles previamente determinados como aceptables. Sentido común, organizado y documentado

11 Asegura procesos consistentes Incremento en la productividadBENEFICIOS Asegura procesos consistentes Asegurar el resultado en la ejecución de la limpieza Disminuir la cantidad y frecuencia de controles en proceso Incremento en la productividad Reducción de rechazos, reprocesos, reanálisis y muestreos Optimiza el proceso Asegura la integridad y No contaminación cruzadda

12 Factores que influyen en la validación de sistemas de limpiezaQUE TAN LIMPIO ES LIMPIO? Cuál es el valor de trazas? Visualmente limpio puede ser suficiente ?

13 Factores relacionados con: los procesos y productos elaboradosProcesos asépticos / no asépticos Instalaciones especializadas / Polivalentes Uso por lotes / Campañas Limpieza ordinaria / radical / menor

14 IMPLEMENTACION DE LA NORMAEstablecimiento del procedimiento operativo estandarizado de limpieza: Limpieza ordinaria Radical, Peor Caso Metodología: Criterios de decisión: Control de Cambios: Mantenimiento de la validación: Visualmente limpio? Qué amerita una nueva validación? Monitoreo?

15 Cuál es el orden correctoOptimización Cuál es el orden correcto Planear Calificar Calificar Mantener Optimizar Validar Estandarizar Entrenar

16 Plan Maestro de Validación de LimpiezaEstablecimiento de prioridades y estrategias Determinación de criterios de aceptación Aspectos a tener en cuenta en el desarrollo de métodos analíticos y métodos de evaluación

17 Criterios de aceptaciónParámetros de validación Parámetros físicos Contaminantes a monitorear Criterios de aceptación Muestreo Métodos analíticos

18 Protocolo de validación del procedimiento de limpieza:Introducción, Objetivo, Aplicabilidad, Responsabilidad, Método de limpieza a validar, Selección de las condiciones experimentales del protocolo,

19 Protocolo de validación del procedimiento de limpieza:Recolección de datos, Análisis de los datos Informes y Conclusiones, Control de Cambios Monitoreo Frecuencia de la validación y Revalidaciones.

20 Protocolo de validación del procedimiento de limpieza:Mantenimiento de la validación/ Revalidación . No es necesario cuando los cambios son poco significativos Revalidación parcial (cuando hay cambios menores) Revalidación completa, (cambios mayores o importantes)

21 Prioridades y EstrategiasAgrupación_ Peor caso? Productos Forma farmacéutica Formulación Equipos Función Diseño Partiicpación

22 FILOSOFÍA DEL PEOR CASO EN UN PROCEDIMIENTO DE LIMPIEZATamaño de lote máximo Producto con el principio activo más tóxico / insoluble Lote a continuación tamaño mínimo Puntos de difícil acceso Factor de seguridad Cálculos peor caso contaminación uniforme 28

23 Prioridades y EstrategiasAgrupación: Por agentes de limpieza Por método de limpieza Evaluación de tiempos máximos: Después de uso antes de limpieza Después de limpieza antes de reuso o relimpieza Después de limpieza antes de desinfección

24 Criterios de selección del “peor caso”Toxicidad Potencia Solubilidad Concentración Compatibilidad Dificultad de limpieza Fallas / reclamos Tamaño de lote

25 Criterios de aceptaciónDosis terapéutica Toxicológico 10 ppm Visual

26 Método: Visual 100 µg / 25 cm2 4 – 20 µg / cm2

27 Límite 10 ppm 10 p.p.m x 1000 ug L.A. = SE (cm2) x V (mL)10 (mg/ kg) x TL (kg) x 25(cm2 ) x ug L.A. = mg SE (cm2) x V (mL) L. A. = Limite de Aceptación TL = Tamaño de Lote = Superficie de muestreo del Hisopado SE = Superficie del Equipo en contacto con el producto V = Volumen del solvente empleado en el hisopado

28 Evaluación microbiológicaAgentes de limpieza Superficie del equipo Ambiente Personal

29 Métodos de Evaluación Inspección visual Técnicas de muestreo:Frotación Enjuague Placebo Inmersión

30 Técnicas de muestreo Plan de muestreo Definir puntos de muestreoRepresentativos Difícil acceso Instalación Personal Definir áreas de muestreo

31 Eficacia del muestreo Tiempo Temperatura Concentración del solventesEnergía mecánica Detergencia Afinidad por el contaminante

32 Métodos Analíticos Métodos físicos y sensoriales:Organoléptico y visual Instrumental Métodos fisicoquímicos: Específicos Inespecíficos

33 Métodos Analíticos Especificidad Límite de detecciónLímite de cuantificación Recuperación Linealidad Precisión

34 Validación del procedimiento de limpiezaFactores relacionados con el equipo a limpiar: Cualificación del equipo (DQ, IQ, OQ, PQ), Tipo de equipo a limpiar, Material del equipo.

35 Documentación Planes de validación Reportes de validaciónMantenimiento del programa

36 Planes de validación Objetivos y alcance / aplicabilidadResponsabilidades Información introductoria Procedimiento Criterios de aceptación Mantenimiento de la validación

37 Reportes de validaciónAntecedentes Resultados Análisis de resultados Conclusiones Recomendaciones Mantenimiento del estado de validación

38 Mantenimiento del programaMonitoreos posteriores Control de cambios Revalidación

39 Cambios en equipo a limpiar,agente de limpieza, proceso de limpieza Mayor: Cambio en piezas importantes Cambio en proceso de fabricación que afecte la limpieza Menor: Cambio en piezas secundarias Poco significativos: Cambio en implementos de limpieza manual

40 Cambios en agentes de limpiezaMayor: Productos de limpieza completamente diferentes Menor: Modificación en composición Poco significativos: Cambio en calidad del agua en el prelavado

41 Control de cambios Cambio / RevalidaciónCambios en diseño de las instalaciones Límites excedidos 3 veces consecutivas Cambios en procedimientos / personal

42 RESUMEN

43 Validación de limpiezaPasos a seguir en la Validación de limpieza Definir el contaminante Limite de limpieza Validación del método analítico Identificar los puntos críticos del proceso Desarrollo de estudio de validación Parámetros de validación Muestreo Ensayo Análisis información Proceso Validado Análisis información Mantenimiento