1 Dpto. Microbiología (Virología)VIROLOGIA BASICA Dra. Evelia Quiroz R. Dpto. Microbiología (Virología) Facultad de Medicina Universidad de Panamá

2 Escenario Pandémico de la Influenza Aviar (IA)En un país de Asia se confirma transmisión eficiente de IA de humano a humano 2º mes: la infección se disemina rápidamente, surgen brotes en diferentes países alrededor del mundo. Muere 1/20. Restricción de viajes y cuarentena. El virus se disemina a pasajeros de vuelos aéreos.

3 Escenario pandémico de la Influenza AviarSe presenta el primer brote local. Aumenta ausentismo estudiantil y laboral. Productores de antivirales están limitados y la vacuna no está disponible. 3r mes policias, médicos, enfermeras y personal de salud están enfermos o temerosos de regresar a trabajar.

4 Escenario pandémico de la Influenza AviarLos enfermos crónicos permanecen en casa. Las UCI están saturadas, los ventiladores son insuficientes. Los aeropuertos cierran por ausentismo 6-8 meses después, los servicios esenciales de la comunidad se deterioran ¿Estamos preparados para este escenario? El nivel de planificación antes de la pandemia hará la diferencia.

5 Ejemplos de enfermedades viralesViruela, polio, sarampión, rubéola congén (erradicables) Bajo control FA (urbana por saneamiento, selvática por vacuna) Rabia humana/canina/felina (vacunas) Paperas, varicela, infecciones por rotav, HBV, HAV Otras SIDA, Den, Herpes, Arbovirosis, SPH, etc

6 Infección localizada: lesión por VHS

7 Enfermedad sistémica: Sarampión

8 Conceptos Claves Un virus es una partícula infecciosa pequeñafiltrable (40-300nm) no es una célula no es un ser vivo no fabrica energía ni proteínas necesita una célula para multiplicarse es un microorganismo intracelular obligatorio

9 Formas y Tamaños

10 Pregunta Los virus se caracterizan porque son De igual tamaño que las bacterias Seres vivos como los hongos Totalmente dependientes de la célula huésped Intracelulares independientes

11 Estructura Viral Genoma: DNA o RNA (4 a 100 genes)2. Cápside: cubierta de proteína (cápsomeros) rodea el genoma viral determina la forma del virus (simetría) 3. Enzimas: polimerasas, ligasas, proteasa, integrasa 4.Envoltura: membrana rodeando cápsides parte de la membrana celular proteínas codificadas por el virus facilita infección celular

12 VIRUS ICOSAEDRO VIRUS HELICOIDALADN/ARN CAPSIDE ENVOLTURA VIRUS DESNUDO VIRUS CON ENVOLTURA VIRUS ICOSAEDRO VIRUS HELICOIDAL

13 Estructura Viral

14 Conceptos Claves Genoma viral Más pequeño que el bacteriano190kb del virus más grande vs 590kb de la más pequeña Economia viral por sobreposición de genes Lineal, circular, segmentado

15 Virus Humanos, según genomaDNA 2c herpesviridae, papilomaviridae 1c parvoviridae RNA 2c reoviridae (rotavirus) 1c picornaviridae (poliovirus) 1c molde para RNAmensajero, Ortomixovirus 1c molde para síntesis de DNA Retroviridae

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18 VIRUS DE RNA 70% de todos los virus enzimas de replicación inducen una alta tasa de errores mayor tasa de mutación que virus de DNA nuevas variantes virales Ej, VIH, rotavirus, virus influenza

19 Pregunta El genoma de los virus puede ser De RNA y DNA Lineal, circular o segmentado De mayor tamaño que el bacteriano Todas las anteriores

20 Conceptos Claves Ciclo de vida viral (8-40horas) Adsorción PenetraciónSíntesis Ensamble Liberación

21 RECEPTOR VIRAL Y CELULARAltamente específico Rinovirus requiere <34oC, sólo en capas +externas de mucosa nasal receptores con formas complementarias tipo llave-cerradura: GP120-VIH a CD4-Linfocito T cVP1,2.3-rinovirus a sIg-células epiteliales HA-vsarampión a asiálicoPAV-células epiteliales

22 Flavivirus se unen a receptores de varias especiesENTRADA DEL VIRUS mediado por algunas fuerzas (enlaces H+, fuerzas van der Waals, iónicas) 10,000 a 1 millón de receptores virales/célula Flavivirus se unen a receptores de varias especies

23 REPLICACIÓN VIRAL Los virus RNA inducen cambios en el dogma central de la Biología Molecular: DNA RNA PROTEINA DNA DNA (adeno, herpes, viruela) DNA RNA DNA (hepatitis B) RNA RNA (bacteriofago QB, poliomielitis, aftosa, dengue, gripe) RNA DNA RNA (retroviruses, VIH, FIV, HTLV1)

24 VIH, un retrovirus

25 Pregunta El ciclo de vida de los virus Es similar al de las bacterias Ocurre sólo en el núcleo celular Está controlado sólo por el huésped Se inicia con la replicación del genoma viral Se inicia con el reconocimiento de receptores

26 De los virus respiratoriosEstrategia viral De los virus respiratorios El metabolismo celular puede verse alterado por cambios sutiles inducidos por la infección viral (inflamación, fiebre, interferón, alteraciones circulatorias) La mutación contínua de los antígenos de superficie del virus influenza produce una respuesta inmune pobre

27 Estrategia celular No tener receptores celularesProducir enzimas de restricción para el AN

28 ENFERMEDADES VIRALES CELULA HUESPED “ICEBERG” VIRAL Muerte celularMuerte del huésped Cuerpos de inclusión, malfuncionamiento celular Enfermedad clínica Enfermedad asintomática Replicación Exposición sin entrada en la célula Exposición sin infección “ICEBERG” VIRAL

29 Tracto respiratorio Sitio de entrada más común de los virusPosee mecanismo de defensas Epitelio ciliado, secreción mucosa y temperaturas bajas Causan muerte celular, infecciones bacterianas Ej. Ortomixoviridae, adenoviridae, picornaviridae

30 Gracias