1 DR. JAVIER ADI NEURÓLOGO INFANTIL TRASTORNO DEL ESPECTRO AUTISTA Y EPILEPSIA Mendoza-Argentina 11º Congresso Brasileiro de Neurologia Infantil e 2º Encontro das sociedades de Neurologia Infantil do Cone Sul

2 TEA (TRASTORNO ESPECTRO AUTISTA) Incluyen a niños que presentan: Deficiencias persistentes en la comunicación social y en la interacción social en diversos contextos, con patrones restrictivos y repetitivos de comportamientos, intereses o actividades ( DSM5-2013) Prevalencia. 1 en 68 (Centro de control y prevención de Enfermedades EE.UU-2014 Relación 4/1 varones/mujeres.

3 DSM IV Trastorno Generalizado del Desarrollo Trastorno Autista Trastorno Generalizado del desarrollo no especificado TGD Síndrome Asperger Trastorno des integrativo Infantil Síndrome de Rett TRIADAS SINTOMALES Trastorno del lenguaje y comunicación Trastorno en la socialización. Conductas estereotipadas e intereses restringidos Aparecen antes de los 36 meses. DSM V Trastorno del Neurodesarrollo Tres niveles de gravedad de los síntomas Leve Moderad Severo DOS CATEGORIAS DE SINTOMAS Deficiencia en la comunicación social e interacción social. Comportamientos restringidos y repetitivos. Están presentes en la infancia temprana, pero pueden manifestarse plenamente mas tarde

4 EPILEPSIA

5 Enfermedad cerebral caracterizada por la predisposición a generar crisis epilépticas definidas por cualquiera de las siguientes condiciones. Dos crisis no provocadas separadas por mas de 24 horas. Una crisis no provocada y la posibilidad de futuras crisis similares, mayor al riesgo de recurrencia general ( de al menos 60 %), después de dos crisis no provocadas que ocurran dentro de los 10 años. Diagnostico de Síndrome Epiléptico. EPILEPSIA Nueva Definición (ILAE)

6 EPILEPSIA CRISIS EPILEPTICA Evento transitorio, auto limitado, con inicio y fin determinado, con signos y síntomas variables dependiendo del lugar del inicio de la crisis a nivel cerebral. Prevalencia 0,5 al 1%. Ideopático ______ Genético – Benigno. Sintomático ______ Estructural – Metabólica. Criptogénica _____ Desconocida.

7 TEA Y EPILEPSIA Prevalencia 5/38 Eugen Bleuler -1911 Kanner -1943 Gubbay et. al -1970 Likewise -1975 Rossi et. al 1995 Tuchman – Rapin -2002 Spence and Schneider -2009 Tuchman et. Al -2010

8 TEA Y EPILEPSIA Factores de riesgo  Edad de los pacientes.  Nivel Intelectual.  Parálisis cerebral.  Trastornos severos del lenguaje.  Genero.  Diferentes tipos de TEA.

9 TEA Y EPILEPSIA Edad de los pacientes Primer pico entre el 1º año y los 5 años de edad. Segundo pico entre los 10 años y la adolescencia. Deykin and Mac Mahon. 1979 Volkmar Nelson. 1990 Giovanardi Rossi et. Al 2000 Hara. 2007

10 TEA Y EPILEPSIA Meta- análisis ( Amiat et. al 2008 ) 34% de Epilepsia Mujer vs 18% Hombre Danielsson et.al 2005 Mourolisen et. al 2011 -2013 Jokiranta et. al 2014 TGD no especificado con Retardo Mental Hombre 15,7 % Mujer 27,7 % Epilepsia y Retardo Mental en Mujeres EFMR (Mutación en PCDH19) ( Dibbensental 2008 + Schaffen et. al 2000 Presencia de comorbidad con síndromes o autismo no idiopático: Incrementa 2 a 5 riesgo de epilepsia ( Pavone et.al 2004, Miles et. al 2005, Parmegianni et. al 2010) Genero

11 DIFERENCIA ENTRE LOS TEA  Autismo  Autismo 24,6% ( Mourdisen 2011.a) (Danielsson et. al 2005) TGD no especificado  TGD no especificado 22.5% ( Mourdisen 2011.b) ( Chatman et al 2003) ( Parmengianni et al 2007) Síndrome de Asperger  Síndrome de Asperger 3.9% (Mourdisen 2013) (Canderland and Gilberg 2004)

12 NIVEL INTELECTUAL Meta-análisis de 10 estudios ( Amiat et al 2008) Epilepsia en 21% con Retardo Mental vs 8% sin Retardo Mental Sin retardo Mental (Tuchman y Rapin 2002.) 2% 5 años ______ 8% más 10 años. Retardo Mental Severo 7% 1ªaño __ 16% 5años __ 27% más 10 años. Retardo Mental mas Parálisis Cerebral 20% 1ªaños __ 35% 5 años__ 67% más 10 años.

13 TEA,EPILEPSIA Y RETARDO MENTAL ASDID EPILEPSY ASD ID EPILEPSY Epilepsy an ASD without ID ? small overtap in abscence as expected by chance alone

14 J.Autism Dev Disord (2014)44:2547-2557 TEA _______________ Autismo 1131 Sme de Asperger 1783 TGD no especificado 1791 312 ( 6,6% ) ________________ Autismo 9,8% TEA más Epilepsia Sme de Asperger 3,2% TGD no especificado 8,1% Autismo( 9,8% ) _____________ Sin RM 5,1% - Con RM 20,8% Sme de Asperger(3,2%)_______ Sin RM 3.1% - Con RM 4,6% TGD no especificado_________ Sin RM 6% ( 8.1%) Con RM 19.7% _Varones 15.7% _ Mujeres 27,7% No se encontraron mayor incidencia de algún síndrome Epiléptico especifico en niños con TEA. Controles 18,745 ( Sin TEA) (SIN R. MENTAL )

15 Edad de inicio de Epilepsia.

16 PERFIL CLÍNICO TEA CON EPILEPSIA Hara 2007 Revisión Clínica Retrospectiva Scores sociales bajos y mayor uso de medicación. Turk et al 2009 comparado con misma edad y CQ. Mayor déficit motores y conducta adaptativa Mayor compromiso en la comunicación no verbal e interacción social. Erikson et al 2013 en niños con TEA y Epilepsia, menor respuesta a intervención temprana. Epilepsia puede aumentar mortalidad en TEA ( Mortality data from California DDS Pinket et al 2011) 5 o 6 veces mas alta en niños TEA y EPILEPSIA. Remisión de la epilepsia en adultos con autismo, es del 16% (Damielsson et.al 2005)

17 TEA SIN EPILEPSIA Y ALTERACIONES EN EL EEG Espiga o punta Punta onda Polipunta- polipunta onda Ondas agudas Paroxismos Ondas lentas (theta difusa ) Ritmos rápidos de bajo voltaje Asimetrías Desorganización-trazado base 147 pacientes EEG 64% alteraciones (inespecíficas)Likewise 1975 106 pacientes con TEA 3 a 31años EEG 18,9% (Rossi etal. 1995) 42 niños con TEA. Video EEG:17% espigas occipitales(Nas etal.1998) 392 niños con TEA. EEG de Sueño 15% Espigas ( Tuchman y Rapin 1997) Inespecíficas (Mizrahi 1996) Especificas Incidencia de espigas en la población normal es muy baja 1,5% al 2% ( Petersen y Col. ; Eeg Olofson y Col. ; Cavazzuti y Col. Adi y Col)

18 REGRESIÓN AUTISTA Y ALTERACIONES EPILEPTIFORMES EN EEG 30% niños con TEA. Perdida o regresión del lenguaje Regresión : En conducta Interacción social Habilidades del juego Alta frecuencia de alteraciones focales en el EEG. sugiere una relación entre la actividad eléctrica anormal cerebral y la regresión autista (Deonna & Roulet 2006) Las dos condiciones son independientes. La epilepsia y TEA son diferentes manifestaciones clínicas de una misma patológica cerebral ( ej. Sme de X Frágil) La epilepsia cuando ocurre en formas tempranas del desarrollo puede afectar redes cerebrales asociados a la comunicación y funciones sociales produciendo TEA ( Sme. de West) Patología focal que afecta el sistema límbico puede producir TEA y desencadenar la epilepsia que a su vez puede agravar los sistemas del TEA ( ej. Hematomas en Esclerosis Tuberosa). Similitud a las Encefalopatía Epiléptica.

19 REGRESIÓN AUTISTA Y ALTERACIONES EPILEPTIFORMES EN EEG Se estudiaron 519 niños con TEA 155 con regresión autista -14% alt. en EEG 365 sin regresión autista – 6% alt. en EEG No se encontraron diferencia en la incidencia de regresión autista en los chicos con o sin epilepsia. (Tuchman y Rapin,2002)

20 ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICAS Definición Condición en la cual las anormalidades Epileptiformes por sí contribuyen al trastorno progresivo en la función cerebral: Concepto ampliado : en estos trastornos el desarrollo neurológico(cognitivo, sensorial y/o motor) se deteriora como consecuencia de la actividad epiléptica, que consiste en crisis frecuentes y/o prominentes descargas epileptiformes interictales en el EEG.

21 AFASIA EPILÉPTICA ADQUIRIDA O SÍNDROME LANDAU KLEFFNER Edad 3 a 8 años Agudo o sub-agudo Afasia adquirida (agnosia auditiva verbal: el niño no entiende lo que le dicen) 70. 80% Crisis ( mioclonias parpebrales, ausencias atípicas, caídas cefálicas, atónicas) Trastorno Neuropsicológico y Conductuales (Hiperkinesia y excitabilidad) EEG. Sueño lento actividad de descarga continua de espiga onda de 1,5 a 5Hz que puede verse en mas del 80% del registro.

22 ENCEFALOPATÍA EPILÉPTICA CON PUNTA ONDA CONTINUA DURANTE EL SUEÑO LENTO Edad 4 a 6 años Crisis: ausencias atípicas en vigilia y clonías parciales o generalizadas en sueño Conducta: falta de interés, disminución del rendimiento escolar, deterioro intelectual, conductas extravagante con rasgos psicóticos EEG : - vigilia espiga u onda lenta focales o difusas. - sueño punta onda continua de 2 - 2,5 c/seg., sueño lento y desaparece en el sueño REM ( mas 85%)

23 ¿QUÉ HAY DE NUEVO?

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25 TEA Y EPILEPSIA

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27 TRATAMIENTO  Estudios: EEG – Videos familiares -Video EEG  Los anticonvulsivantes en ausencia de epilepsia, usados como tratamiento de las alteraciones en el EEG no han demostrado mejorías en los síntomas de los TEA.  La Epilepsia se asocia con los TEA en todos sus formas, con diferente magnitud, sin predominar ningún síndrome epiléptico en particular.  Cuando los niños con TEA presentan epilepsia se debe identificar el Síndrome Epiléptico para iniciar el tratamiento adecuado. Tipo de crisis Efectos Colaterales Comorbidades, etc.

28 TEA Y EPILEPSIA EPILEPSIA Trastorno Del Espectro Autista TRASTORNOS DEL NEURO DESARROLLO Asociación es frecuentes. Mayor impacto en la calidad de vida del paciente y la familia. Podría representar mecanismos neurales comunes. Traslational Research ¿podrían tener la respuesta y nuevas alternativas terapéuticas ?

29 JUNTOS PODEM! MUITO OBRIGADO!!