1 DRA NIRIA GARCÍA JIMÉNEZENFERMEDADES AUTOINMUNES DRA NIRIA GARCÍA JIMÉNEZ
2 ENFERMEDADES DE LA COLÁGENA1942 Klemperer. Pollak y Baehr: manifestaciones clínicas polimorfas y variables. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO FIEBRE REUMÁTICA ARTRITIS REUMATOIDE PERIARTERITIS NODOSA DERMATOMIOSITIS ESCLERODERMIA DEGENERACIÓN FIBRINOIDE DE LA COLÁGENA
3 ENFERMEDADES COLAGENO-VASCULARESLUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE LE SISTÉMICO LE SUBAGUDO ENFERMEDAD REUMATOIDE SÍNDROME DE SJÖGREN DERMATOMIOSITIS ANGEÍTIS NECROZANTE POLIARTERITIS NODOSA FIEBRE REUMÁTICA ESCLERODERMIA
4 LUPUS ERITEMATOSO Patogénesis autoinmune 3° y 4° década de la vidaPiel LED Subagudo Sistémico. Patogénesis autoinmune 3° y 4° década de la vida Mujeres Casos familiares hasta en el 4% Fototropismo
5 La erupción cutánea de forma redondeada o en disco (discoide)LUPUS La erupción cutánea de forma redondeada o en disco (discoide)
6 LUPUS DISCOIDE Eritema, escama adherente y atrofiaLesiones eritematovioláceas Escama delgada Hipocromia o acromia Hiperpigmentación periférica Telangiectasias.
7 LUPUS PROFUNDO Paniculitis lúpica (Kaposi-Irgan)Lesiones discoides + paniculitis (Sd. de Behcet)
8 paniculitis
9 LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO SUBAGUDOHLA-B8 y DR3 Artritis, mal estado general, fiebre. Lesiones en cuello, tórax y antebrazos. IFI: anti-Ro (SS-A) en 60% y anti-La (SS-B) en 40%.
10 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOEnfermedad generalizada Pacientes consanguíneos, presentan mayor incidencia. Glomerulonefritis, vasculitis, serositis, neumonitis, anemia hemolítica, trombocitopenia. Anticuerpos citotóxicos. CAM: C5b-9
11 ERITEMA EN ALAS DE MARIPOSALES Articulares 58% Cutáneos % Fiebre 90% Artralgias 90% Lesiones cutáneas 80% Insuficiencia renal 67% Linfadenopatía 50% Pleuritis 40% Fenómeno de Raynaud 35% Pericarditis, hepatomegalia 25% SNC % Síntomas abdominales 20% Esplenomegalia 15% ERITEMA EN ALAS DE MARIPOSA
12 LE DMS ESP Fotosensibilidad +++ ++ - Lesiones discoides Eritema malar + Eritema y edema Eritema y atrofia Eritema e hiperpigmentación ++++ Eritema periungueal Eritema periorbitario Eritema palmar Signo de Gottron Poiquilodermia Telangiectasias
13 LE DMS ESP Vasculitis palmo-plantar ++ + Vasculitis en piernas Paniculitis - Ampollas + - Calcinosis ++++ Fenómeno de Raynaud +++ Livedo reticular Alopecia difusa Alopecia cicatrizal Lesiones mucosas
14 LES Cambios renales determinantes para el diagnóstico.ANAS, Anti-DNA e hipocomplementemia. SNC: alteraciones neuropsiquiátricas y vasculitis. GI: anorexia, vómito, arteritis mesentérica, alteraciones de la motilidad esofágica. Calcinosis cutis Hepatitis crónica activa Cirrosis Fenómeno de Raynaud Pié en garra y contractura en flexión.
15 CRITERIOS DE LUPUS CUATRO O MÁS Eritema malar Lesiones discoidesFotosensibilidad Úlceras bucales Artritis Serositis Alteraciones renales Trastornos neurológicos Alteraciones hematológicas Alteraciones inmunológicas Anticuerpos antinucleares. 1984 Murray y Urowitz CRITERIOS DE ACTIVIDAD Artritis Anti DNA a títulos altos e hipocomplementemia Eritema malar, úlceras bucales y alopecia Pleuresía y pericarditis Alteraciones neurológicas Vasculitis digital Hematuria.
16 LES CLÍNICO SEROLÓGICO HISTOPATOLÓGICO INMUNOFLUORESCENCIALUPUS NEONATAL Bloqueo cardiaco Alteración de las vías de conducción Hepatoespenome-galia Trombocitopenia Anemia hemolítica Anticuerpos anti- Ro y el patrón moteado.
17 SD. AC. ANTIFOSFOLÍPIDOS ANTICOAGULANTE LÚPICOANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS Hipercoagulabilidad adquirida 50% idiopáticos 50% secundario Enf. colagenovasculares. CC: Trombosis venosa, arterial, pérdida de embarazo y trombocitopenia. AC. ANTI-CARDIOLIPINA ANTICUERPO LÚPICO PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Glucoproteína 1 b2 Protrombina Proteína C Trombomodulina Fosfolipasa A PROCOAGULANTES
18 SD. DE ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOSAccidente cerebrovascular Demencia por infartos múltiples Corea Mielopatía transversa Encefalopatía Migrañas complicadas Pseudotumor cerebral Trombosis venosa cerebral Sd. De Budd-Chiari Infarto hepático Angina Infarto miocárdico Vasculopatía coronaria Vegetaciones en válvulas cardiacas Trombo intracardiaco Émbolos pulmonares Hipertensión pulmonar Trombocitopenia Trastornos glomerulares Insuficiencia renal Livedo reticular Úlceras en piernas Trombosis superficial Hemorragia en astilla Isquemia cutánea distal Infarto de piel Sd. Del dedo grueso cianótico Pérdida de embarazo (Vasculopatía decidual) Retardo en el crecimiento intrauterino. Oligohidramnios Ataques isquémicos transitorios. Hipertensión acelerada Trombosis de arteria y vena renal. Oclusión de arteria y/o vena retiniana Retinopatía vascular oclusiva Neuropatía óptica isquémica Insuficiencia suprarrrenal Necrosis avascular Anemia hemolítica
19 DERMATOMIOSISITS Del adulto (clásica idiopática) Juvenil o amiopáticaTIPO I: Polimiositis (Miositis sin lesiones cutáneas) TIPO II: Dermatomiositis clásica (Polimiositis y lesiones cutáneas). TIPO III: Polimiositis o dermatomiositis infantil o juvenil (letal o benigna) TIPO IV: Polimiositis o dermatomiosisits asociada con tumor maligno (paraneoplásica) TIPO V: Polimiositis o dermatomiositis relacionada con otra EVC (sobreposición). TIPO VI: Dermatomiositis amiopática (dermatomiositis sin miositis). Del adulto (clásica idiopática) Juvenil o amiopática Sobreposición Paraneoplásica
20 DERMATOMIOSITIS Bohan y Peters 1975: Criterios de diagnóstico:Debilidad muscular proximal simétrica Elevación sérica de enzimas de desgaste muscular. Alteraciones electromiográficas miopáticas Biopsia muscular con evidencia de miopatía Manifestaciones cutáneas.
21 DERMATOMIOSITIS Heliotropo Signo de Gottron
22 Jefe de Medicina de John HopkinsDERMATOMIOSITIS Incremento de enzimas séricas: TGO, TGP, CPK DHL (isoenzimas 1 y 2). Creatinuria Hipergamaglobulinemia, hipercrioglobulinemia Anticuerpos contra proteínas plasmáticas y RNA (anti-Jo). 1851: Sir William Osler Jefe de Medicina de John Hopkins
23 ESCLERODERMIA A. ESCLEROSIS CUTÁNEA PRIMARIA 1. Esclerosis sistémicaA) Difusa (ESP) B) Limitada (CREST) 2. Esclerosis cutánea localizada Morfea en placas en gotas subcutánea (profunda) Diseminada (panesclerótica) Nodular o queloide Generalizada Otras (ampollosa) Morfea lineal Craneofacial Golpe de sable Hemiatrofia facial. 3. Síndrome de Sobreposición Esclerodermatomiositis EMTC Enf. Indiferenciada del tejido conectivo. Otras.
24 Esclerosis cutáneas secundarias (pseudoesclerodermias o síndromes esclerodermiformes)Enfermedad injerto contra huésped Farmacoinducidas (Bleomicina, pentazocina, isoniacida, etc.) Químicas (Cloruro de vinilo, sílice) Traumáticas (quemaduras, vibraciones, etc.) Alteraciones metabólicas (porfirias, amiloidosis, fenilcetonuria, etc.) Alteraciones genéticas (Progeria, Síndrome de Wermer, Sd. de Rothmund-Thompson). Mucinosis (Escleredema de Buschke, esceromixedema, etc.) Malignidad (Síndrome carcinoide, melanoma metastásico, etc.) Exposición a radiaciones ionizantes Neurológicas (fibrosis dérmica por daño espinal, inmovilizaciones) Post-infecciosas (Acrodermatitis crónica atrófica, borreliosis, etc.).
25 ESCLERODERMIA CRITERIOS DE ARA (1980) I.- MAYORESEsclerodermia proximal. Endurecimiento cutáneo proximal. CRITERIOS DE ARA (1980) II.- CRITERIOS MENORES Esclerodactilia Esclerosis limitada a dedos de las manos. III.- CICATRICES EN PULPEJOS Áreas deprimidas por isquemia. IV.- FIBROSIS PULMONAR En bases pulmonares Panal de abeja.
26 EMTC Trastorno de la inmunorregulación Anti-RNP 1972 SharpEnf. colágeno-vasculares títulos altos de Ac. Anti-RNA. Fenómeno de Raynaud Edema de manos Acroesclerosis Artritis Miositis. Calcinosis Microinfartos Sg. de Gottrón. Ac. RNP-U1 > 1:1,600.
27 INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTADeterminación de anticuerpos contra antígenos nucleares. Especificidad Ac. Teñido con fluoresceína. Se observa con microscopio de inmunofluorescencia. Reporte en intervalos de dilución: 1:10, 1:32, 1:100, 1:320, 1:1000, 1:3200. Anti-anticuerpo humano F Ac. Humano específico Ag
28 INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTADeterminación de Auto-anticuerpos y de Anticuerpos contra agentes infecciosos.
29 EXAMENES DE LABORATORIOHargraves (1948) Células LE Frriou (1957) Anticuerpos ANA positivo en el 98 al 100% en casos de LES. 1:640 sospechoso de LES ANAS (+) sin CC NO LES. ANAS (-) con CC Sí LES.
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31 células LE
32 CÉLULAS LE TRITURAR EL COAGULO CENTRIFUGARTOMAR PAQUETE DE GLÓBULOS BLANCOS DESECHAR EL SUERO EXTENDER EN PORTAOBJETOS INCUBAR A 37°C MUESTRA EN TUBO COAGULADO COLOREAR CON WRIGHT
33 ANAS Mezcla de de diferentes anticuerpos IgG, M, A, C3 de distinta especificidad. Positivos mayores de 1:320 1:80 dudoso. 99% en Lupus 85% Sd. de Sjögren (SS) 88% Esclerodermia sistémica (ES) 55% Artritis reumatoide (AR) 50% Artritis juvenil (ARJ)
34 ANAS Auto-antígeno Patrón de IFI en célula HEp-2 Frecuencia en LES DNA nativo Homogéneo 40-70% DNA desnaturado Periférico <70% Histonas 50%-70% Sm Puntilleo grueso 30% RNP nuclear (U1RNP) 30%-40% SS-A/Ro Puntilleo fino 35% SS-B/La 15%
35 ANAS FALSOS POSITIVOS Artritis Reumatoide Endocarditis bacteriana subaguda VIH Hepatopatía crónica DM tipo I Fibrosis pulmonar Esclerosis múltiple Implantes de silicona Embarazo Ancianos. Enfermedad de Graves Prueba inicial para ante sospecha de enfermedades sistémicas autoinmunes. ELISAInmunofluorescencia indirecta. Anti DNAn (nativo o de cadena única,ss). DNA de doble hélice DNAds. ENA Contra componente proteico ribosomal: Anti-Ro (SS-A), Anti-La (SS-B), anti-Sm, anti-UI RNP, Anti-U2-RNP, Anti-Jo.
36 Anticuerpos antinucleares (ANA)Patrón "homogéneo"
37 ANA PATRÓN HOMOGÉNEO
38 ANA PATRÓN HOMOGÉNEO
39 ANTI dsANA
40 ANA Patrón en anillo periférico
41 Chritidia Lucilliae Tinción positiva para DNA de doble cadena, diagnóstico de LES
42 Patrón moteado “Enfermedad mixta del tejido conectivo”
43 “patrón nucleolar”
44 NUCLEOLAR
45 ANTICUERPOS ANTIMITOCONDRIALES.
46 ANCAS Anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos.Vasculitis necrotizante de pequeños vasos: Granulomatosis de Wegener, Poliangeitis microscópica (Poliarteritis microscópica), Glomerulonefritis con medias lunas. Descrita en 1982 : Australiano con glomerulonefritis necrotizante segmentaria. 1985: van der Woude ANCAS específico para G. de Wegener, relacionados con el grado de enfermedad. 1988: Descritas en vasculitis en niños.
47 ANCAS LEUCOCITOS ALREDEDOR DE LOS VASOS SANGUÍNEOSACTIVACIÓN DE CITOCINAS VASCULITIS SISTÉMICA CASCADA DE LA INFLAMACIÓN
48 ANCAS C-ANCA: Granulomatosis de WegenersP-ANCA: Poliangeitis microscópica. Poliarteritis nodosa Churg-Straus Glomerulonefritis aguda con medias lunas. FALSOS POSITIVOS INFECCIONES HIV FIBROSIS QUÍSTICA HEMODIÁLISIS LES ARTRITIS REUMATOIDE ENF. INFLAMATORIA INTESTINAL ENFERMEDAD HEPÁTICA AUTOINMUNE UNA PRUEBA POSITIVA DE ANCAS NO ES SUFICIENTE PARA HACER EL DIAGNÓSTICO DE VASCULITIS, DEBE SER INTERPRETADO EN EL CONTEXTO DE LA HISTORIA CLÍNICA.
49 ANCAS P-ANCA: contra mieoloperoxidasa C-ANCA: contra proteinasa.
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