1 Drogas utilizadas en el tratamiento del cáncer de mama

2 Antiandrógenos Inhibidores del receptor de Andrógenos Pueden ser:No Esteroideos (Flutamida, Nilutamida, Bicalutamida) Esteroideos (Ciproterona, Megestrol)

3 No Esteroides Inhibidores competitivos de receptor de Andrógenos, que al unirse inhiben translocación hacia el núcleo. Alteran el feedback negativo a nivel SNC No inhibe secreción Gonadotrofinas Aumenta Andrógenos y Estrógenos

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5 Esteroideos Son agonistas parciales del receptor de Andrógenos y agonistas progestacionales Agonistas progestacionales en SNC Inhiben secreción Gonadotrofinas Disminuyen Andrógenos

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7 Esteroideo vs No EsteroideoInhibe LH/FSH Disminuye andrógenos Altera función sexual No inhibe LH/FSH Aumenta andrógenos No altera función sexual

8 AAWR Anti-Androgen Withdrawal ResponseCausa mutación de receptores de Andrógenos que puede llevar a tumor dependiente de antiandrógenos. Respuesta al retiro de Antiandrógenos: es la regresión de dicho tumor al retirar los antiandrógenos.

9 Agonistas GnRH Primero estimulan hipófisis, lo que aumenta LH / FSH.Luego hay desensibilización, lo que disminuye LH / FSH Esto lleva los Andrógenos a valores de castración

10 Otros (Triptorelina, Buserelina)

11 Tratamiento Usar un agonista GnRH por vía parenteral, generalmente 1 vez al mes o con mayor intervalo, dependiendo del preparado Complementar las primeras 2-4 semanas, que es lo que tarda en actuar GnRH, con antiandrógenos para compensar el aumento de andrógenos.

12 Consideraciones Se discute efecto de bloqueo androgénico a largo plazo . Aparece resistencia en 1-2 años en 80 – 90% de pacientes. Posible mutación del receptor de Andrógenos y dependencia del tumor de antiandrógenos (AAWR)

13 Paclitaxel Mecanismo de accion: Célula Cancerosa + Tubulina PaclitaxelAntimitótico Microtúbulos

14 Paclitaxel Indicaciones:Carcinoma primário y metastático de ovário, en combinacion con cisplatina, Adyuvante de carcinoma de mama metastático, Tratamiento de carcinoma de pulmon, Segunda opción en sarcoma de Kaposi.

15 Paclitaxel Contra-indicaciones: Hipersensibilidad,Pacientes com tumores sólidos, Sarcoma de Kaposi, con neutrófilos < a 1000 células/mm3.

16 Paclitaxel Interacciones medicamentosas:Aumentan el efecto de paclitaxel: cisplatina y doxorrubicina (reduce depuracion), Inibidores de sistema enzimático citocromo P450 diminuyen su metabolismo, Cisplatina + paclitaxel: mielosupresion mas profunda,

17 Paclitaxel Farmacocinética: Via I.V.unión a proteínas plasmáticas: de %, Metabolizado en hígado por sistema de cit. P450, produciendo metabólitos inactivos, Excrecion biliar, Media vida terminal: 5,8 - 17,4 h.