1 Efectos Cardiovasculares del Alcohol S. Zakhari National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (Editor: E. Rubin Universidad Thomas Jefferson)

2 Objetivo Objetivo Bosquejo Describir las propiedades fisiológicas y bioquímicas del SCV Ilustrar los efectos del alcohol en estos procesos Discutir los efectos del consumo moderado de alcohol en el SCV Señalar las interacciones del alcohol con fármacos cardio- vasculares Corazón –Contractilidad / Metabolismo –Ritmo / Conducción Vasos Sanguíneos –Coronarias –Vasos Cerebrales Sangre Consumo Moderado Interacciones Medicamentosas

3 Desempeño del Corazón Humano Volumen de Eyección = 80 ml, en reposo Frecuencia Cardíaca = 70 latidos/min. en reposo, 180 durante el ejercicio Gasto Cardíaco = VE * FC = 5600 ml/min. Sangre bombeada en 70 años = 206 millones de litros o 50 millones de galones

4 Contracción Miocárdica Fibra Miocárdica contraída miosina actina relajada Miofibrilla Miofilamentos

5 Procesos que Involucran Producción y Utilización de Energía por el Miocardio Fuentes de EnergíaPool de EnergíaUso de Energía Ácidos Grasos Lactato Piruvato O2O2 Glicólisis (Anaeróbico) Glucosa Glucosa-1-PO 4 Glicógeno Ciclo ATC (Aeróbico) ATP ADPPC C Miokinasa Ca ++ ATPasa Ca ++ CA ++ T T ATPm + A MA + ADP CONTRACCIÓNCONTRACCIÓN Ca ++ CPK

6 Análisis de la Función Ventricular: La Fracción de Eyección (FE) Volumen fin de diástole – Volumen fin de sístole FE = Volumen fin de diástole (150 - 60) * 100 150 FE == 60 %

7 Efectos Agudos/Crónicos del Etanol (E) en la Contractilidad Miocárdica E deprime la contractilidad miocárdica (hasta un 0,05%) E libera catecolaminas que pueden encubrir la depresión miocárdica E (agudo) generalmente aumenta el GC reflejando cambios en FC y RVP E disminuye la FE E (crónico) disminuye la contractilidad ventricular

8 Alcohólico Control Cardiomiopatía Alcohólica

9

10 F Ca ++ Na + Mecanismos de la Depresión Miocárdica Secundaria a Alcohol 1 2 3 4 5 EEAG

11 AD Válvula Tricúspide VD AI Válvula Mitral Purkinje fibers VI Sistema Eléctrico del Corazón Sinus (SA) node AV node Bundle of His

12 Nódulo SANódulo AV Electrocardiograma (ECG)

13 Alcohol y Arterias Coronarias Arteria Coronaria Derecha Arteria Coronaria Izquierda Aorta Arteria Pulmonar Rama Circunfleja Rama Interventricular

14 Aterosclerosis A C B Célula Espumosa monocitos LDL Oxidado

15 Alcohol y Accidente Vascular Cerebral AVE Hemorrágico AB Adventicia Aneurisma

16 Alcohol y Accidente Vascular Cerebral AVE Isquémico A B

17 El Consumo Excesivo Crónico de Alcohol Produce Hipertensión Alcohol Consumido 120 - 160 - 40 - 0 - 80 - Presión Arterial (mm Hg) ND SD LD MD HD sistólicadiastólica

18 Some Factors that Affect Blood Pressure Mg ++ /Ca ++ Alcohol Presión Arterial Sistémica Resistencia Vascular Periférica Gasto Cardíaco Volumen de Eyección Frecuencia Cardíaca Contractilidad Miocárdica Médula Suprarrenal Reflejos del Seno Carotídeo y Arco Aórtico Retorno Venoso Descarga Simpática Algunos Factores que Afectan la Presión Arterial

19 Actina Actomiosina Cambio de Forma Ca 2+ Liberación de Gránulos de Plaquetas y ADP PKC IP 3 DAG + TxA 2 AA PL PIP 2 PLA 2 + Membrana Plasmática PLC R1R1 R2R2 R3R3 + ++ TxA 2 TrombinaADP agregación + Alcohol Alcohol y Plaquetas

20 PAI-1 u-PA t-PA u-PAR t-PAR PmgPlasmina PmgR Fibrina(ógeno) Productos de Degradación de Fibrina(ógeno) Célula Endotelial Fibrinolisis Fibrinolysis Coagulación Hemostasia Normal Alcohol Coagulación Fibrinolisis Regulación de la Fibrinolisis de la CE Y Hemostasia Normal

21 Consumo Moderado Un Trago =12 onzas de cerveza 5 onzas de vino, o 1,5 onzas de destilados de 80°

22 Alcohol y Cardiopatía Coronaria Honolulu Heart Study Belfast, Northern Ireland London Civil Servants Kaiser-Permanente Yugoslavia Heart Study Busselton, Australia Puerto Rico Heart Study North Karelia Project Zutphen Study Albany Study Thailand Heart Study Nurses’ Health Study British Regional Heart Study

23 Alcohol y Cardiopatía Coronaria: Posibles Mecanismos de Acción HDL/LDL? Isquemia/reperfusion PKC Plaquetas Fibrinolisis

24 El Alcohol Moderado Disminuye la Lesión por I/R PLC PIP 2 DAG IP 3 RACK PKC Inactiva PKC Activa Adenosina Receptor A1 de Adenosina Protección a Lesión por I/R Alcohol  

25 Interacciones del Alcohol con Medicamentos Cardiovasculares Bloqueadores adrenérgicos (Propranolol) Drogas antihipertensivas (Guanetidina, Reserpina, Clonidina) Vasodilatadores (Nitroglicerina) Inhibidores de la ECA (Captopril, Lisinopril) Bloqueadores de canales de Ca++ (Verapamilo, Nifidepino) Drogas antiarrítmicas (Procainamida, Quinidina, Disopiramida) Inótropos (Digital) Anticoagulantes (Warfarina, Aspirina)