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3 El DIAGNOSTICO PRECISO,CLAVE DE LA CURACION Despues de la observación del paciente, de un interrogatorio minucioso de los síntomas, sus características, los habitos,la alimentación cotidiana, de la exploración física, nos abocamos a los análisis, básicamente de sangre, el cual nos muestra un riquísimo panorama de la condición de la persona. La hematología inicialmente nos da una visión básica, de las formulas y linajes de las celulas de la series roja y blanca. De la serie blanca tendremos acceso al conocer el aumento o diminución de los valores normales, la presencia de alergias, o virus, bacterias incluso gram + o bacilos, formación de complemento, inmunoglobulinas y citoquinas,reveladas sin especificación, apoyando o no la presunción diagnostica, y orientando la búsqueda del agente causal ahora si mas explícitamente.

4 Formula blanca normal LEUCOCITOSSEGMENTADOSEOSINOFILOSLINFOCITOSMONOCITOS Mínimo: 5000 Máximo: 7.600 MINIMO : 50% MAXIMO: 68% MINIMO: 0% MAXIMO:0.2% MINIMO: 20% MAXIMO: 38% MINIMO: 2% MAXIMO: 5% BANDAS:+01% = INFECCION BACTERIANA + 40% =VIRUS MONOCI- TOS + 6% =V.E.B LINF+MONO = 40%= VIRUS BANDAS =0% BLASTOS= 0% + de 7.600 =infección BLASTOS= 0%

5 Los macrófagos Son del sistema mononuclear fagocítico, que se originan en la médula ósea, como monoblastos, y luego se diferencian en promonocitos y finalmente en monocitos. Pertenecen a la serie mielocítica. De la médula ósea emigran y se localizan al interior y fuera de los órganos linfáticos, su periodo de vida y fenotipo dependen según su origen y ambiente, algunos de ellos se especializan formando las células dendríticas

6 EFECTOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON EL MATERIAL BIOLÓGICO 1) Según la energía : Ionización o excitación 2) Capacidad de la célula y del tejido para reparar el daño 3) Transferencia lineal de energía Debemos tener en cuenta: Dosis absorbida, distribución temporal, calidad de la radiación, tipo de tejido MECANISMOS Directo (sobre el ADN) predominio para alta LET Indirecto (radiólisis del agua) predominio baja LET LESIONES DEL ADN Ruptura de cadenas Alteración de bases Alteración de desoxirribosa Otras: puentes (cross links) o dímeros MONOCITO PATRULLANDO ENTRE LOS GLOBULOS ROJOS

7 EFECTOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES LA DEFENSA HUMORAL AGUDA. V.S.G.1h = hasta 10mm [ normal ] Se inicia el cuadro con la activación de la Interleucina-1 (IL-1) V.S.G. 2h =hasta 20mm.(normal) HIGADO: proliferación de albumina, globulinas, Proteína C Reactiva [PCR], Transaminasas, relación Albuminas/Globulinas. Antiestreptolisinas, Complementos, etc. CEREBRO: prostaglandinas, endorfinas y darisinas, control hipotalamico de temperatura y ciclos circadianos, anorexia, funciones neurovegetativas,causales emocionales (tipos de Nucleos X)

8 En la inflamación (mecanismo de respuesta ) la circulación es lenta, se liberan en la zona de conflicto Citosinas e Histaminas, dando el cuadro marcha atrás solo con las Selectinas. Los granulocitos son atraídos por las moleculas de adhesión ( ICAM), ubicadas en tejidos como el endotelio vascular, aumentando la dilatación vascular, permisiva del flujo lento y por lo tanto del paso de moleculas como el “ malísimo”colesterol LDL y VLDL a través del tejido endotelial vascular, que es un sinsicio, a la interfase entre la capa muscular arterial y el endotelio. En los tejidos y paredes de cavidades se ubican los macrofagos en la interfase del organo con la sangre de paso por el flujo..…….

9 LA CASCADA DE ADHESION. La inflamación requiere que los leucocitos pasen del torrente circulatorio a los tejidos, básicamente los neutrófilos y monocitos al tejido inflamado en respuesta a estímulos locales. En la primera fase de la adhesión celular intervienen las selectinas de manera reversible, y se produce un rodamiento de los leucocitos por el endotelio inflamado. En una segunda fase se produce la unión de leucocitos al endotelio y la activación de los neutrófilos por el fragmento C5a del complemento, el PAF (factor de activacion plaquetario), y la Interleucina 8 (IL-8), así como por el péptido FMLP (formil-metionina-leucyl-fenilalanina).

10 LA CASCADA de ADHESION..continuacion Sigue la unión firme de la célula al endotelio, interviniendo para este fin moléculas de adhesión de la superfamilia de las inmunoglobulinas ICAM- 1 (intercellular adhesión molecules-1) y VCAM (vascular adhesión molecules-l). Finalmente como cuarto paso se produce el cambio de forma de la célula que permite la extravasación

11 Esta cascada según algunos autores es también la cascada metastásicas, donde ocurren los mismos pasos, de la cascada de la adhesión, para la diseminación de algunos tipos de células tumorales, desde el torrente sanguíneo pasando a través del endotelio, hasta otros órganos “sembrando” asi las metástasis tumorales, como se ha podido demostrar en el cáncer de colon

12 EFECTOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON EL MATERIAL BIOLÓGICO 1) Según la energía : Ionización o excitación 2) Capacidad de la célula y del tejido para reparar el daño 3) Transferencia lineal de energía Debemos tener en cuenta: Dosis absorbida, distribución temporal, calidad de la radiación, tipo de tejido MECANISMOS Directo (sobre el ADN) predominio para alta LET Indirecto (radiólisis del agua) predominio baja LET LESIONES DEL ADN Ruptura de cadenas Alteración de bases Alteración de desoxirribosa Otras: puentes (cross links) o dímeros  Ig A : En casos graves de Estafilococcia, Mieloma Múltiple Crónico En casos graves hay otros anticuerpos específicos muy útiles.  Anticuerpos Antipeptido - cíclico - tricitrulinado (Anti CCP *) aporta 83% de certeza para la Artritis.Reumatoidea, cuadros inflamatorios generales severos.  Boreliosis Burgdorferi. ( Enf de Lyme* ) IFA- (2 Cel He : normal ): < de 40 = actividad,40 o mas= positivo fuerte y tambien IgG e IgM.  Proteína “C” reactiva ultrasensible.[ PCRs ] : Arterioesclerosis, Necrosis, tumores malignos, Gangrena necrótica.  Reacción en cadena de la polimerasa: (PCR) útil para confirmar el ADN de Bacilos de Koch, de virus y de bacteria. No hay error posible Perfil alto en las Inmunoglobulinas

13 EFECTOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES Otras moleculas de la inmunidad innata. La Lisozima: Es una enzima hidrológica presente en las secreciones mucosas y en las lagrimas, cumple la función de romper la capa externa de peptido-glucanos de la estructura bacteriana. Los Interferones: Constituido por un grupo de proteinas, generadas en las celulas infectadas por virus, tiene una función de actividad antiviral en las celulas sanas de su entorno.

14 Las Citoquinas o Citocinas. Son proteinas semejantes a las de los factores de crecimiento ( estos últimos presentes en el suero de la leche, promoviendo el crecimiento de la cría) Marcan y señalan celulas anómalas, las que a su vez generan nuevos factores (crean un circulo perverso) Al “marcar” una celula o molecula,virus o bacteria patógena (celula Diana ) la convierte en blanco atractor de proteinas del complemento, los cuales son factores proteicos que incrementan la efectividad de los Macrofagos

15 EFECTOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES ESTAFILOCOCO AUREUS ATACADO POR LEUCOCITOS

16 LOS MACROFAGOS SE UBICAN ESTRATEGICAMENTE EN LOS VASOS DE LAS CAVIDADES ORGANICAS : EN LAS CELULAS ALVEOLARES DE PULMON, SENOS NASALES Y PARANASALES, EN LOS SINUSOIDES HEPATICOS,EN LAS CELULAS DE LOS VASOS SANGUINEOS, LAS CELULAS SINOVIALES DE LAS CAPSULAS ARTICULARES, EN LA MICROGLIA DEL S.N.C, EN LAS CELULAS MESANGIALES DE LOS VASOS RENALES. Y OTROS TEJIDOS CLAVES

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19 RESPUESTA DE TISULAR A LA INFECCION Endotelio vascular : citoquinas, peptidos microbianos. Epitelios : generacion de colageno tipo IV, con remolelacion del area. Mastocitos: histaminas, se generan a fin de vasodilatar y retardar la circulación facilitando la liberacion de IL-6 asi se establece la defensa en fase aguda.

20 Infecciones que pensábamos ausentes y reaparecen Infección extrapulmonares por Micobacterium tuberculosae Descartar colagenopatias, infecciones a Gram+ y -, virus, neoplasias, y en la sospecha lleva pedir prueba de intradermo reacción a la tuberculina PPD, además de micro hematuria, a veces ausente. La tuberculosis extra pulmonar: se detecta por la persistente presencia de una V.S.G elevadas, en la 1er y 2ª h con valores dobles o triples > a la normal :10 - 20mm respectivamente; ademas de la prueba de intradermo – reacción a la tuberculina.Se reporta en algunos casos, la ausencia total, negativa, indicado la ausencia total de defensa celular contra el Bacilo de Koch, debido a su ubicación intracelular. El reporte, de reacción severa con inflamación y ulceración (fenómeno de Koch) revela respuesta intensa con defensa celular efectiva contra los BK, o bien, pápula indurada > a 1mm,con macula de 3cm o mas de diametro. La Reacción en cadena de la polimerasa en líquidos orgánicos da 100% [PCR] de certeza diagnostica.

21 INMUNIDAD CELULAR Dra.Angeles.Folch.Sanchez. Instructor C.E.K.