1 El Futuro en el tratamiento de la Artritis ReumatoideEmilio Martín Mola Hospital Universitario La Paz

2 ¿De qué hablamos cuando hablamos de Futuro?Nuevas estrategias Las nuevas estrategias son ya presente Nuevos fármacos Algunos de los que se consideran farmacos “nuevos”, ya no lo son tanto

3 Los que están y los que vienenAnti TNF (Etanercept. Enbrel®, Infliximab. Remicade®, Adalimumab. Humira®) Anti IL-1(Anakinra. Kineret®) Anti IL-6 (Tocilizumab. Actemra®) Anti Linfocitos T Anti Linfocitos B. Anti CD20 (Rituximab. Mabthera®) Bolqueo de la Co-estimulación. CTLA4 Ig (molécula coestimuladora) (Abatacept. Orencia®)

4 CD 20 se expresa durante la maduración de las células B – No en Stem o células plasmáticasStem Pro B Pre B Inmadura Activada Memoria Plasma CD10 CD19 CD20 CD24 CD38 CD39 Antigenos de superficie celulares

5 Rituximab (MabThera®) Anticuerpo Monoclonal Anti-CD20Anticuerpo monoclonal quimérico Cadenas variables ligeras y pesadas del anticuerpo murino anti-CD20 Regiones humanas constantes IgGk Aprobado para su uso en linfoma no-Hodgkin en 1997, más de 500,000 pacientes tratados hasta la fecha

6 Papel Potencial de las células B en la inmunopatogénesis de la ARPérdida cartílago IL-6 B cell T cell Macrophage Dendritic cell IL-10 TNF- RF Fija complemento Inflamación sinovial Daño inflamatorio Plasma cell IL-1 (Dörner & Burmester, 2003; Edwards et al, 1999; Gause & Berek, 2001; Shaw et al, 2003; Takemura et al, 2001; Zhang & Bridges, 1986)

7 Co-estimulación: activación de las células T y la CPAProliferación Clonal Producción Citoquinas IL-2 IL-4 IL-5 (TNF-a) Etanercept Infliximab Adalimumab D2E7, CDP870 Producción Citoquinas IL-1b TNF-a Señal 1 Célula T Activada Macrófago CPA MHC TCR Anakinra Etanercept Infliximab Adalimumab D2E7, CDP870 CD80/86 CD28 Señal 2 CPA Célula T The mechanism of action of CTLA4Ig T-cells require 2 signals for full activation. The Antigen-specific signal known as signal 1 occurs when the T-cell receptor recognizes the complex of MHC peptide on an Antigen-Presenting-Cell. The second Ag-non-specific signal occurs when CD-28 on the T-cell engages CD80 or CD86 on the APC. As indicated here, CTLA4Ig binds to CD80-CD86 and prevents T-cell activation through blockade of the CD28 signal. The other biologics are active on the cytokines produced as a consequence of the T-cell activation as opposed to CTLA4Ig that prevents the T-cell activation MHC TCR CD80/86 CD28 Bloqueado por el CTLA4IG

8 ¿Qué falta por conseguir?Conocer el orden jerárquico del proceso inflamatorio de la AR Mejorar el diagnóstico y tratamiento precoz Incrementar el número de pacientes que entran en remisión Nuevos fármacos para aquellos pacientes que fracasan con los tratamientos actuales Sean más eficaces Sean más seguros