1 ENFERMEDADES INMUNOPREVENIBLES

2 BEFANI BERNAL, JULIO CÉSAR Jefe Trabajos Prácticos de Microbiología, Parasitología y Virología Prof. Titular Cátedra de Enfermedades Infecciosas Director Carrera de Infectología FACULTAD CIENCIAS MÉDICAS U.N.R. Director Programa Provincial de Epidemiología. MINISTERIO DE SALUD de la PROVINCIA DE SANTA FE

3 INMUNOPREVENIBLES Toda enfermedad que pueda ser prevenida con alguna vacuna Cada minuto mueren en el mundo 25 niños/as menores de 5 años por causas que podrían ser evitadas entre ellas las infecciones y por otro lado existen herramientas muy útil para evitarlas o curarlas como las vacunas y los antimicrobianos.

4 1970 1° Reunión Nacional de Normas de Vacunación. vacunación obligatoria por ley : BCG- antivariólica – antidiftérica vacunación voluntaria: DPT y otras vacunas. 1971 Incorporación de vacuna Sabin (2-4-6 y 18 meses) vacunación regular y operativo anuales 1972 Incorporación de vacuna antisarampionosa en operativo anual a los 9 meses. 1978 2° Reunión de actualización de Normas Nacionales de Vacunación Se incorpora vacuna antisarampionosa a los 9 y 15 meses y Sabin en Vacunación regular. 1985 3° Reunión de actualización de Normas Nacionales de Vacunación. Se establece vacunación antisarampionosa al año de vida.

5 CALENDARIO NACIONAL DE VACUNACIÓN DE LA REPUBLICA ARGENTINA 2012 1997 4° Reunión de actualización de Normas Nacionales de Vacunación Se incorpora Vacuna Triple Viral (SPR) al año de vida. Y vacuna antihaemophilus influenzae tipo b a los 2, 4, 6 y 18 meses. 1998 Se incorpora vacuna Cuádruple lugar de vacunas DPT y antihaemophilus influenzae b. Se incorpora el refuerzo de vacuna Triple Viral a los 6 años. 2000 Se incorpora vacuna antihepatitis “B”” al calendario nacional (3 dosis recién nacido- 2 y 6 meses- RN 11/2000) 2003 Se incorpora vacuna antihepatitis “B” al calendario nacional para los 11 años (3 dosis) y refuerzo de Triple Viral a los 11 años. (RN 1992) Se inicia vacunación con Doble Viral en el puerperio inmediato. 2005 Se incorpora vacuna antihepatitis “A” al calendario nacional para niños de 1 año. (RN 2004)

6 2007 BCG Debe aplicarse en el recién nacido, antes del egreso de la maternidad. En el niño nacido a término, cualquiera sea su peso, en el niño pretérmino con 2 Kg de peso o más Los niños con documentación de aplicación de BCG pero con falta de escara o cicatriz no requieren revacunación ya que está demostrada una pobre correlación entre cicatriz post- primovacunación y falta de protección. Esto implica que si la vacuna no deja cicatriz no hay sustento científico para decir que el niño no está protegido. 2009 Se incorpora vacuna pentavalente al calendario nacional para niños menores 1 año. Se aplicaran 3 dosis de 0,74 ml El esquema se completara con la cuádruple bacteriana (DPT-Hib) a los 18 meses, y triple bacteriana (DPT) para el ingreso escolar. 2010 Se incorpora al calendario la triple bacteriana Acelular ( dpTa) para los niños de 11 años (RN en 1999) única dosis. Se vacunará al personal de Salud en contacto con niños menores de 1 año, única dosis.

7 2011 Se incorpora al calendario la vacuna antigripal para niños de 6 meses a 2 años, embarazadas puérperas y personal de Salud 2011 Se incorpora al calendario la vacuna antineumocócica conjugada para niños menores de 1año (2 dosis y un refuerzo al año RN 2011) catch up en 2 dosis para niños de 12 a 24 meses (RN 2012- 2011-2010) 2011 Se incorpora al calendario la vacuna de HPV para niñas de 11 años (RN 2000)

8 Actualizar carné de vacuna en la pagina msal.gov.ar (calendario de vacuna 2016)

9 TUBERCULOSIS Enfermedad endémica con tasas de incidencia variable en los países de Latinoamérica. En nuestro país se notifican ≥ 10.000 casos nuevos/año. El 85% pulmonares y de estos el 60% tuvo confirmación bacteriológica. Reservorio: seres humanos es el reservorio natural importante. Transmisión: exclusivamente por vía aerógena a través de los núcleos desecados de las microgotas de Pflugge (generados al toser, estornudar, hablar o cantar). La infección aparece tras exposición a un número importante de bacilos. Depende a su vez del número de bacilos expulsados, su concentración en el aire a lo largo del tiempo, la duración de la exposición al aire contaminado y la inmunidad del huésped. Formas clínicas de la tuberculosis Primoinfección tuberculosa Tuberculosis primaria Tuberculosis de reinfección

10 BCG (Bacilo de Calmette-Guerin)  Confiere protección personal para las formas graves de la tuberculosis, diseminación miliar y meningoencefalitis.  La estrategia esta dirigida a la administración pre-exposición, por ello la importancia de que el recién nacido sea vacunado antes de egresar de la maternidad.  Preparada con bacilos M. bovis atenuados  Recién nacidos cualquiera sea su peso y en el niño pre-término con peso ≥2000 gr. Única dosis  Dosis de 0.1 ml intradérmica estricta, en inserción inferior del musculo deltoides del brazo derecho.  Evoluciona en 4 a 8 semanas. No aplicar antisépticos

11 DIFTERIA  Infección bacteriana aguda de amígdalas, faringe, laringe, nariz y a veces piel y en ocasiones conjuntivas o la vagina.  La lesión se caracteriza por la liberación de una citotoxina específica en una membrana asimétrica, blancogrisacea y adherente con inflamación alrededor.  Dolor moderado o intenso con aumento del volumen y dolor a la palpación de los ganglios linfáticos cervicales, edema e hinchazón del cuello con extensas membranas traqueales que pueden obstruir las vías respiratorias  La infecciones asintomáticas superan a los casos clínicos  La toxina puede causar miocarditis con bloqueo e ICC, neuropatías (S. Guillan Barré). La tasa de letalidad es 5 al 10%.  Agente etiológico: Corynebacterium diphteriae, biotipos gravis, mitis o intermedius. Corinebacteriófago con gen tox.  Meses fríos y afecta

12  Incubación 2 a 5 días.  Prevención: vacuna a los asintomáticos no inmunizados los últimos 5 años o si los contactos no tienen tres dosis Quimioprofilaxis con eritromicina TOS CONVULSA  Infección bacteriana aguda de vías aéreas superiores (bacilo gram- negativo fastidioso)  Fase catarral inicial de comienzo insidioso, con tos irritante que se vuelve paroxística, en una o dos semanas y puede durar hasta dos meses. Los paroxismos se caracterizan por serie de accesos de tos sin inspiración intercalada seguida de un peculiar estridor o gallo de tono alto a la inspiración que puede terminar con expulsión de moco y a veces seguido de vómitos.  Reservorio: se cree que el hombre es el único huésped  Transmisión: por contacto directo con las secreciones de las mucosas respiratorias de las personas infectadas  Incubación: 9 a 10 días contagia en la fase catarral temprana y al principio de la fase paroxística.  Prevención: eritromicina a los contactos y vacuna

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14 TÉTANOS  Enfermedad producida por una exotoxina del bacilo tetánico, prolifera de manera anaeróbica en el sitio de la lesión.  Se caracteriza por contracciones musculares dolorosas, inicialmente en los maseteros y los músculos del cuello y después tronco. Espasmos generalizados a menudo provocados por estímulos sensoriales, posición opistótonos y risa sardónica. Letalidad de un 10 al 80% mas en lactantes y ancianos y en relación inversa con el período de incubación.  Agente etiológico: Clostridium tetanii  Reservorio: intestino de caballos y otros animales también hombre, tierra y fómites contaminados con heces animal.las esporas del tétanos diseminadas en el ambiente pueden contaminar las heridas de todo tipo.  Transmisión: ingreso de las esporas por heridas, cuerpo extraño  Incubación: 3 a 21 días (10) no de persona a persona. Susceptibilidad general  Toxoide da inmunidad por 10 as esquema completo, la inmunoglobulina antitetánica inmunidad pasiva transitoria. Vacuna embarazada inmunidad pasiva que protege tétano neonatal. Se puede repetir

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16 HEPATITIS B  Solo el 10% de los niños tendrán clínica y entre un 30 y 50% de los adultos tendrán cuadro ictérico con la infección por el VHB  La clínica puede ser insidiosa con anorexia, molestias abdominales vagas, nauseas, vómitos a veces artralgias y erupción cutánea que pueden evolucionar hasta la ictericia. Afebril o febrícula. Puede ir desde la forma asintomática hasta cuadros fulminantes y mortales de necrosis hepática aguda.  Reservorio: seres humanos  Transmisión: sangre, LCR, pleural, otros y semen y secreciones vaginales. VHB estable hasta 7 días en superficies ambientales.  Incubación: 45 a 180 días  Transmisibilidad: persona con antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) son potencialmente infectantes. Infecta muchas semanas antes de que aparezcan los primeros síntomas. Luego varia desde elevada (HBeAg) hasta mínima (antiHBe+)

17 INFECCIONES POR Haemophilus influenzae b  Epiglotitis enfermedad aguda, inflamación de la epiglotis y estructuras adyacentes, brusca y rápidamente progresiva, en niños pequeños, una emergencia medica. Fiebre elevada y disfagia, odinofagia. Evolución puede ser fulminante y requiere ingreso en horas a UCI. Puede producir meningitis, artritis o neumonías.  Transmisión: vía respiratoria de persona a persona.  Incubación: desconocida  Prevención: profilaxis antibiótica a los contactos íntimos. Vacuna a partir de los 2 meses. 

18 Pentavalente (DPT-Hib-HB)  Toxoide diftérico: entre 10 y 30 U. floculantes/dosis  Toxoide tetánico: entre 5 y 30 U. floculantes/dosis  Bordetella pertussis:16 U. opacimétricas de gérmenes muertos/dosis  Polisacárido sintético capsular de Hib  Antígeno de superficie de VHB, elaborado por ingeniería genética Vía intramuscular: región anterolateral externa del muslo o deltoides

19 POLIOMIELITIS  Enfermedad vírica que se reconoce por la aparición aguda de parálisis fláccida. La infección se produce por el tubo digestivo, con diseminación en ganglios regionales y una pequeña proporción al sistema nervioso central.  La parálisis fláccida en menos del 1% de las infecciones por el virus, mas del 90% de las infecciones son asintomáticas o causan solo fiebre inespecífica.  La parálisis es asimétrica y mas en miembros inferiores que superiores.  Susceptibilidad: universal  Agente infecciosos: poliovirus (género Enterovirus) tipo 1,2 y 3  Reservorio: seres humanos (ojo asintomáticos)  Transmisión: persona a persona por vía fecal-oral, respiratoria  Incubación: 7 a 14 días  VACUNAS: Sabin oral Salk (virus inactivados) IM DICC (dosis infectante en cultivo celular) Poliovirus tipo 1 (10 6 ) tipo 2 (10 5 ) tipo 3 (10 5.5 )

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21 Importante causa de muerte y discapacidad en países en vías de desarrollo. En el 2005 morían 1.000.000 de niños menores de cinco años por enfermedad invasiva neumocóccica, por año. la mayoría en países en vías de desarrollo 20% de los fallecimientos en menores de 5 años son producidos por IRAB 90% de estas eran NAC 50% era por neumococo.

22 La enfermedad neumocóccica es una prioridad para la salud pública. Mayor incidencia en los niños entre 6 y 18 meses: neumonía consolidante, neumonías necrotizantes, empiema, sepsis, bacteriemia y meningitis Vacuna neumocócica conjugada 13-valente Solucion esteril de sacáridos de los antígenos capsulares de los serotipos: 1,3,4,5,6A,6B,7F, 9V,14,18C,19A,19F y 23F de Streptococcus pneumoniae conjugados individualmente por aminación reductiva a la proteína de difteria no tóxica

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24 HEPATITIS A  En Argentina es endémica. Causa infección aguda subclínicas o clínica con frecuencia variable según la edad.  La subclínica es mas frecuente en los < de 10 as que interesa por la potencial diseminación.  La forma grave fulminante se produce en un 0.01% de los niños y en el 3% de los > de 50 as.  Agente infeccioso: picornavirus, virus de la hepatitis A.  Reservorios: seres humanos (chimpancé)  Transmisión: fecal-oral, máxima contagiosidad una a dos semanas antes una o dos después de la aparición de los síntomas.  Incubación: 15 a 30 días.  Susceptibilidad: general. La inmunidad homologa que deja la infección posiblemente dure toda la vida.  Vacuna agente inmunizante, virus vivo inactivado 12 meses (2da. 6 y 12 meses) Argentina 2005.

25 RUBEOLA  Enfermedad vírica febril benigna. Se caracteriza por exantema maculo- papuloso y puntiforme difuso. Los niños generalmente no tienen síntomas generales, pero los adultos sufren pródromos unos 5 días antes como febrícula, cefalea, malestar general, coriza leve y conjuntivitis  Las linfaadenopátias retroauricular, occipital y cervical posterior es el signo característico y aparecen 5 a 10 antes del exantema. Leucopenia y puede haber plaquetopenia.  Importante como causa de anomalías en el feto 90% si la contrae el primer trimestre (sordera, cataratas, microftalmia, glaucoma congénito, microcefalia, retraso mental, CIV y CIA)  Agente infeccioso: virus de la rubeola (flia Togaviridae, género Rubivirus)  Reservorio: seres humanos  Transmisión: contacto con secreciones nasofaringeas de los infectados por gotas o contacto directo con los pacientes  Incubación: 14 a 17 días  Transmisibilidad: 1 semana antes y 4 días después del exantema  Susceptibilidad: inmunidad permanente después de la infección natural y se piensa que dura toda la vida después de la inmunización.

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27 SARAMPION Enfermedad vírica aguda, contagiosa con síntomas prodrómicos: fiebre, conjuntivitis, coriza, tos y pequeños grumos amarillentos de alrededor de 1mm de diámetro sobre la mucosa interna de la mejilla (manchas de Koplik) A los 4 y 7 días aparece exantema característico con manchas rojas parduzcas que comienza en cara y se generaliza, dura 4 a 7 días y a veces termina con descamación furfurácea. Grave en lactantes y adultos. Complicaciones: otitis media, neumonía, laringotraqueobronquitis, diarrea y encefalitis por replicación viral o sobreinfección bacteriana.  Agente etiológico: virus sarampión, género Morbillivirus  Reservorio: seres humanos  Transmisión enfermedad infecciosa muy contagiosa por contacto directo con secreciones nasales o faríngeas.  Incubación: mas o menso 10 días.  Transmisibilidad: 4 días antes del exantema y 4 días después del exantema  Susceptibilidad: los no infectados y los no vacunados. 

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29 PAROTIDITIS  Enfermedad vírica aguda con fiebre, hinchazón y dolor a la palpación de una o varias glándulas salivales por lo general la parotídea, a veces glándulas submaxilares o las sublinguales. Puede dar pancreatitis, orquiepididimitis, perdida auditiva neurosensorial, meningitis aséptica.  Agente infeccioso: virus de la parotiditis infecciosa, flia Paramixoviridae del género Rubulavirus  Reservorio: seres humanos.  Transmisión aire o diseminación de gotitas o por contacto directo del un a persona con la saliva infectada.  Susceptibilidad: la inmunidad suele durar de por vida, se adquiere con la infección manifiesta o de los asintomáticos. VACUNAS Virus vivos atenuados de sarampión y parotiditis y rubéola a los 12 meses y al ingreso escolar.

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31 CANCER CERVICO UTERINO (CCU) INCIDENCIA ANUAL MUNDIAL 530.000 MORTALIDAD ANUAL 275.000 MÁS DEL 85% OCURREN EN PAÍSES EN DESARROLLO. CARGA DE LA ENFERMEDAD POR CCU Argentina

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33 Epitelio Normal Membrana basal Células basales Células parabasales Capa escamosa Capa escamosa madura Epitelio Infectado Canal cervical El VPH infecta la capa basal epitelio cervical. Ciclo de vida del HPV en el cérvix (Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:46–54) Las partículas del virus se ensamblan y el virus se libera. INFECCION PRODUCTIVA El virus utiliza células del huésped para replicar el ADN viral y expresar las proteínas codificadas El HPV usa la maquinaria biosintética de la célula

34 1 Europa + Norteamérica 2 América Latina: América Central y América del Sur HPV 1660.3 Mundo (N=8.785) HPV % Las infecciones múltiples están proporcionalmente distribuidas por los tipos de HPV infectantes HPV 1810.3 HPV 45 5.9 HPV 31 4.2 HPV 33 4.0 HPV 1644.8 HPV % HPV 1822.4 HPV 4510.3 HPV 35 5.2 HPV 51 4.0 África (N=712) HPV 1665.2 HPV % HPV 18 9.1 HPV 58 4.5 HPV 33 4.4 HPV 45 3.1 Asia (N=1.207) HPV 1663.1 HPV % HPV 18 8.7 HPV 45 5.2 HPV 33 5.2 HPV 31 3.7 Europa 1 (N=3.000) HPV 1659.1 HPV % HPV 18 9.1 HPV 45 6.5 HPV 31 5.5 HPV 33 3.5 Lat Am 2 (N=3.689) HPV 1658.0 HPV % HPV 1820.1 HPV 45 6.0 HPV 68/73 2.9 HPV 33 2.6 Oceanía (N=177) (Cortesía de Prof X Bosch; de San Jose, Lancet Oncol. 2010 ) 83.7% Tipos de HPV más comunes causantes de cáncer de cuello de útero

35 FIEBRE AMARILLA  Enfermedad vírica infecciosa aguda de corta duración y gravedad variable.  Casos leves son cuadros indefinidos y característicos de aparición repentina con fiebre, escalofríos, cefalea, dorsalgia, mialgias generalizadas, postración, nauseas y vómitos. Pulso lento y débil no concuerda con la temperatura elevada (signo de Faget), ictericia moderada al principio y mayor al 5to día. Puede ceder o devenir cuadro de intoxicación con hemorragia, melena insuficiencia hepática y renal  Agente infeccioso: virus de la fiebre amarilla, genero Flavivirus, flia Flaviviridae  Transmisión: picadura de Aedes infectado  Reservorio seres humanos y mosquitos infectados  Incubación 3 a 6 días  Transmisibilidad 24 horas y poco después de comenzada la fiebre (3 a 5 días) Vacuna Virus vivos atenuados cepa 17 D 1 dosis cada 10 años a partir de los 12 meses.

36 FIEBRE HEMORRÁGICA ARGENTINA  Enfermedad viral aguda grave que afecta a zona endémica de sur de Santa Fe, sureste de Córdoba, noreste de La Pampa, noroeste de Buenos Aires.  Leucopenia, plaquetopenia progresiva con un sindrome febril, astenia adinamia, cefalea, dolor retroocular, hemorragias, y alteraciones renales, cardiovasculares y neurológicas.  Agente etiológico: virus Junín, familia Arenaviridae  Reservorio: ratón de campo Calomys musculinus, ratón maicero.  Transmisibilidad: contacto del ser humano con roedores infectados, inhalación de aerosoles de las excretas.  Incubación: de 8 a 12 días  Susceptibilidad: personas que desarrollan sus actividades en aéreas donde se encuentran los roedores. Vacuna Candid # 1 Virus vivos atenuados Una solo dosis a mayores de 15 años

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38 Muchas gracias por la atención