1 ESTRÓGENOS Farmacología y farmacocinética 2011

2

3 COLESTEROL OH ANDROSTRANO PREGNANO ESTRANO C 21 C 20 18 19 17 20 21 2223 24 25 26 27 OH 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 19 14 15 16 11 12 13 18 COLESTEROL ANDROSTRANO PREGNANO ESTRANO 18 19 C 20 C 21

4 OH OH A B C D ESTRANO O OH OH ESTRADIOL ESTRONA ESTRIOL1,3,5 (10)-estratrien-3,17 -diol OH OH A B C D ESTRANO 1 2 3 4 5 10 6 7 8 9 11 12 14 15 16 17 13 18 O OH ESTRONA 1,3,5(10)-estratrien-3-ol-17-ona OH ESTRIOL 1,3,5(10)-estratrien-3,16 ,17 -triol

5 FUENTES NATURALES - OVARIO - TESTÍCULO - SUPRARRENALES - CONVERSIÓN

6 Unión de estrógenos a proteinas plasmáticasEsteroide Unión a SHBG Unión a albúmina -17- estradiol % % -Estrona % % -Estriol % % -Equilina % % -Estrona sulfato % -Etinil Estradiol %

7 ACTIVIDAD BIOLOGICA Dosis Tipo de estrógeno Vía de administraciónBiodisponibilidad plasmática Fijación a las proteinas plasmáticas Tasa de depuración tisular Afinidad al receptor de estrógenos

8 CIRCULACION ENTERO HEPÁTICADE LOS ESTRÓGENOS Orina SANGRE Vesícula biliar Tracto gastrointestinal Heces

9 CLASSIFICACION de ESTRÓGENOSEsteroides Naturales Sintéticos Ethinil estradiol Diethilstilbestrol Fuente natural Sin modificaciones Químicas ECE Nativos  Sintéticos Sintetizados de fuentes naturales como el yambo o barbasco mexicano 17b-estradiol Estrona Sulfato de estrona Estrogenos conjugados sintéticos Estrógenos esterificado sintéticos Estriol

10 ESTRÓGENOS CONJUGADOS EQUINOS- Estrona - Equilina - 17 -dihidroequilina - 17 -estradiol - 17 -dihidroequilina - 17 -estradiol ? - Equilenina ? - Sulfato de equilenina ? - 16-hidroxy-17-dehidroequinilina ? - -8-8,9-dihidroestrona ? - Estradieno ? - Andrógenos ? - Progestágenos ? TOTAL > 250 COMPUESTOS Bhavnani BR. Proc Soc Exp Biol Med 1998; 217: 6-16

11 ESTRÓGENOS CONJUGADOS sintéticos- Sulfato de estrona - Sulfato de equilina - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - estradiol - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de equilenina - Sulfato de 17 - estradiol TOTAL 9 COMPUESTOS Parfit K. Pharmaceutical Press 1999:

12 ESTRADIOL MICRONIZADO 2 mgPg/ml Estradiol Estrona 800 600 400 200 Tiempo (horas) Roberts KD, et al. Steroids 1980;35:

13 ESTRÓGENOS CONJUGADOS 0.625 mgPg/ml 1200 Estrona Equilina 1000 800 600 400 200 Tiempo (horas) Aedo A-R, et al, Maturitas 1990;36:256-60

14 VIA TRANS DERMICA (matriz)250 200 150 100 50 HORAS E2 pg/ml VIA TRANS DERMICA (matriz) (100 g/d) Taggart W, et al. Menopause 2000;7:364-9

15 VIA PERCUTANEA (gel) E2 150 100 50 pg/ml 0 4 8 12 16 20 24 Horas5 g Gel = 3 mg E2 E2 pg/ml 2.5 g Gel = 1.5 mg E2 Horas Thomas JM.Rapport Clinique 1993

16 ESTRADIOL NASAL 300 g Servier Laboratories 2001 Estradiol Estrona1400 Pg/ml 1200 Estradiol Estrona 1000 800 600 400 200 4 8 12 16 20 24 Tiempo (horas) Servier Laboratories 2001

17 Niveles estrogénicos (pg/ml)VIA VAGINAL (ECE) (1 sem) 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 V.Oral V.Vaginal p<0.005 p<0.001 N.S ECE (mg/d) Niveles estrogénicos (pg/ml) Deutsch S, et al. Am J Obstet Gynecol 1981:39: 967-9

18 CONCLUSIONES  EL CONOCIMIENTO DE LOS ASPECTO ÍNTIMOS SOBREEL ORIGEN, METABOLISMO Y FARMACOCINETICA DE LOS ESTRÓGENOS TIENE GRAN IMPORTANCIA CUANDO SE DEBE ESCOGER UNO DE ELLOS PARA EL THM  LA OFERTA DE DIVERSOS COMPUESTOS ESTROGÉNICOS TANTO NATURALES COMO SINTÉTICOS,Y LAS DIFERENTES VÍAS DE ADMINISTRACION, PERMITEN LA NECESARIA INDIVIDUALIZACION DEL THM