1 FAMILIA HERPETOVIRIDAEFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
2 Familia Herpetoviridae:ADN lineal doble cadena. Cápside icosaédrica. Tegumento fibroso asimétrico que conecta la cara interna de la envoltura con la cara externa de la cápside. Envoltura : trilaminar, con espículas y peplómeros. Mide 180 a 20nm. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
3 Familia HerpetoviridaeCapaces de producir infecciones latentes: reactivar meses a años despúes de la enfermedad aguda. Tropismo. Transformación? FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
4 Familia HerpetoviridaeInestables a T° ambiente. Rápida inactivación en solventes de lípidos. Transmisión por contacto íntimo: Contacto orogenital, sexual, saliva,contacto cutáneo mucoso directo,transfusiones, transplantes. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
5 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAClasificación: Alfaherpes virus Herpesvirus tipo 1, 2 y Varicela Zoster Infección breve, destruye células, latencia en ganglios neurales sensoriales Betaherpes Citomegalovirus Herpes virus 6 y 7 Latencia,infecciones lentas, agrandamiento de células Gamma herpesvirus Virus de Epstein Barr Herpesvirus 8 Infección de linfocitos. Latencia. Oncogenicidad. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
6 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAHerpes simplex tipo 1 y 2 ADN lineal doble cadena. Distribución mundial. Contagio a traves de secreciones infectadas.; HSV-1 secreciones orales y HSV-2 secreciones genitales. Más frecuente en raza negra, solteros y con bajo nivel socioeconómico. Neonatal: de madres infectadas con lesiones activas genitales. Las recurrencias se desencadenan ante la luz solar, stress , inmunodepresión, traumatismo local y menstruación. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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8 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAPATOGENIA PRINCE: Unidad de infección:neurona ganglionar periférica, axón (célula de Schawn) y epitelio inervado. Adquisición del virus: Primoinfección. Latencia: ADN circular extracromosomal en núcleo celular: gen LATs: marcador de latencia. No se detecta Ag ni virus, si ADN por PCR. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
9 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAPATOGENIA 2: Reactivación con trasmisión: aum. de señales de latencia, aum. de mediadores químicos que aumentan la replicación . Señales aferentes que modifican la expresión del genoma. Fenómenos psiconeuroendócrinos asociados. En infección productiva se aisla en cultivo y se detecta antígenos. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
10 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAClínica: Primoinfección. Recurrencias. Lesiones mucocutáneas: orolabial, genital, perianal-anal. Esofagitis. Queratoconjuntivitis. Panadizo herpético. Complicaciones: Meningitis aséptica. Encefalitis herpética. Herpes y embarazo. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
11 Lesiones de herpes genital y el virus herpes simpleFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
12 Lesiones orolabiales del virus herpes simple tipo 1:FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
13 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINALesiones por Herpes FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
14 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINADIAGNÓSTICO: Directo: Citológico: Células gigantes multinucleadas (citodiagnóstico de Tzanck). Antígeno por IF en raspado de base de vesículas. Aislamiento en Hep-2, riñón de conejo ó humano. Identificación en shell vial +IF :más rápido y más sensible. PCR. Indirecto: Seroconversión para IgG en 2 muestras pareads. IgM específica. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
15 Citodiagnóstico de TzanckFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
16 Primoinfección en embarazo(50% riesgo): transmite al recién nacido: por vía hemática: causa alteraciones severas del SNC, y vísceras, ó por canal de parto, diseminado en piel. En las recurrencias (madre infectada antes) los Ac. protegen al feto: poco riesgo (5%). FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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18 Encefalitis herpética1era causa de encefalitis esporádica. Por primoinfección. Por reactivación de infección latente. En el Recién nacido por herpes tipo II. Se ubica en lóbulos órbito-frontal y temporal (trigémino). Diagnóstico: fiebre, trastornos de conciencia y/o conducta, signos focales de instalación rápida. LCR: pleocitosis, pred,linfocitario, glucosa normal. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
19 Encefalitis herpéticaCultivo + < 4% en adultos; 50% en neonatos. PCR + en LCR en 24 horas. EEG: espigas de alto voltaje y ondas lentas. TAC negativa hasta después del 5to día. RMN + a las 24 horas Biopsia de cerebro: Ag por IF, aislamiento por cultivo y PCR Tratamiento: ACICLOVIR FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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21 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINACitomegalovirus: Beta herpesvirus: Virus de la enfermedad por Inclusión Citomegálica. Latencia en células mononucleares y PMN. Transmisión por tejidos y líquidos orgánicos. Elevada seroprevalencia mundial. Vías de infección: sexual, transfusional,pasaje por canal de parto, transplacentaria, amamantamiento, por fauces, transplante. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
22 Manifestaciones clínicas:Infección congénita: 1% de los recién nacidos pueden nacer infectados. 5% de ellos tiene clínica compatible con Enfermedad Citomegálica: ictericia hepatoesplenomegalia,microcefalia y corriorretinitis. Secuelas: sordera, CI bajo. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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24 Manifestaciones clínicas:Mononucleosis infecciosa (complicaciones: hepatitis, neumonía intersticial,miocarditis,etc.) CMV en inmunodeprimidos: hepatitis, neumonía,enfermedad del tracto intestinal,retinitis, compromiso del SNC. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
25 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINADiagnóstico: Aislamiento del virus en secreciones orales,genitales ó en orina (demora 1 a 3 semanas). Con el método del shell-vial:48 hs. Búsqueda de Ac. por ELISA IgG e IgM específica en sangre del recién nacido. Búsqueda del antígeno pp65 específico para CMV. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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27 Virus Varicela-ZosterAlfaherpesvirus: acción directa: destrucción tisular por acción viral. Varicela: enfermedad endemoepidémica de la infancia (primoinfección). El Herpes Zoster: reactivación. Patogenia: ingresa por vias respiratorias, se dirige a ganglios--- sangre--- otros órganos, piel: erupción maculopapulosa generalizada: Vesícula.Costra. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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29 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAVaricela FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
30 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAVaricela-Zoster Cara,tronco a extremidades: centrípeta. Invierno-primavera. Latente en células no neurales. Complicaciones: encefalitis, ataxia cerebelosa, neumonitis. Reactivación: Herpes Zoster: Inmunodeprimidos. Mayores de 70 años: disemina a neuronas ganglionares, a nervio sensorial: erupción cutánea localizada dolorosa. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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32 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINADiagnóstico Básicamente CLÍNICO IgM. Seroconversión. IFD, ELISA, Citodiagnóstico de Tzanck: en las lesiones (ante lesiones atípicas ó en inmunodeprimidos). PCR. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
33 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAVirus de Epstein -Barr Descubierto en estudios de Linfoma de Burkitt en África Oriental. Dos estados: latencia y replicación activa. EBNA: Ags que están presentes en la infección latente. EA: Ags tempranos:Ags que se expresan en la replicación activa (dos tipos, difusos uy restringidos). VCA : Ags estructurales (de la cápside) MA: los de la membrana nuclear. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
34 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAPatogenia: Ingresa por vía oral, excretándose por secreciones orofaríngeas por meses. Afecta a Linfocitos B y las células epiteliales de la nasofaringe. Infección inaparente, excepto cuando es adolescente ó adulto el infectado, produciéndose la mononucleosis infecciosa. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
35 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAVirus de Epstein -Barr En la 1era semana de la infección el 20% de los linfocitos B expresan EBNA, luego esa proporción disminuye. Esos linfocitos producen inmunoglobulinas IgA e IgG, así como IgM heterófilos. Compromiso de todo el sistema reticuloendotelial. Aparición de linfocitos atípicos en la 1era a 4ta semana. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
36 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAVirus de Epstein -Barr El virus queda latente en LB: capacidad de inducir transformación!! 90% de la biopsias de Linfoma de Burkitt detectan ADN viral del VEB (en área endémica). Involucrado en neumonitis intersticial difusa, el síndrome de fatiga crónica y causante de la leucoplasia oral vellosa. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
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38 Virus de Epstein –Barr: Diagnóstico:Detección de Ac. Séricos dirigidos contra los difernetes antígenos virales. Detección de Ac. Heterófilos (reacción de Paul-Bunnell). Técnicas de aislamiento en cultivo: laborioso y no de rutina. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
39 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAOtros Herpesvirus: virus Infección típica 1° Infección recurrente Infección en el inmunoderpimido Estado de latencia Asociación a cánceres humanos Herpes virus humano 6 Roseóla infantil Fiebre, otitis ½ Encefalitis Neumonitis LCD4 Linfomas de células B ? Herpes virus humano 7 LTCD4 Herpes virus humano 8 Símil mononucleosis Sarkoma de Kaposi Linfadenopatías + rash SK Linfoma ? Enferm.de Castleman? FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA