1 FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA[ ] MAX/CMI ABC 24 h / CMI T > CMI

2 ANTIMICROBIANOS EN DOS GRANDES GRUPOSAQUELLOS CUYO EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DEL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SOBRE LAS BACTERIAS: CONCENTRACIONES DEL FÁRMACO SUPERIORES A 3-4 VECES LAS CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MÍNIMAS (CIM): -LACTÁMICOS, VANCOMICINA,CLINDAMICINA,MACRÓLIDOS 2. LOS QUE EL EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DE LA “CONCENTRACIÓN PICO” DEL MEDICAMENTO: CUANDO ÉSTA ES MAYOR A 10 VECES LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CMI): AMINOGLUCÓSIDOS,FLUOROQUINOLONAS, METRONIDAZOL.

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4 Efecto post-antibióticoPARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICA-FARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON EVOLUCIÓN CLÍNICA Cmáx = Pico sérico ABC = Área bajo de la curva T =CIM Concentración (mg/L) Tiempo (h) La actividad bactericida de un agente antimicrobiano puede depender del tiempo o de la concentración. Para los antibióticos tiempo-dependientes (como los betalactámicos) el principal parámetro de eficacia es el intervalo de tiempo en que la concentración del suero permanece mayor que la concentración mínima inhibitoria (CMI). Los antibióticos dosis-dependientes, como los aminoglucósidos y las quinolonas son más efectivos cuando alcanzan altas concentraciones en el suero superiores a CMI. Esta alta concentración es llamada de Cmáx o área por abajo de la curva (ABC). Cuanto mayor es la Cmáx / CMI, o ABC / CMI mejor será la respuesta clínica. CIM= Concentración inhibitoria mínima Efecto post-antibiótico

5 ACTIVIDAD BACTERICIDAPUEDE DEPENDER DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN PARA ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES : BETALACTÁMICOS EL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO EN QUE LA CONCENTRACIÓN EN EL SUERO PERMANECE MAYOR QUE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI). ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES: AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS SON MÁS EFECTIVOS CUANDO ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES EN EL SUERO SUPERIORES A CMI. ESTA ALTA CONCENTRACIÓN ES LLAMADA DE CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA CURVA (ABC). CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA. CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.

6 RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOSConcentración preventiva mutantes, CPM Ventana de selección de mutantes, VSM. CBM 100 CPM 50 VSM CIM  10

7 ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPOCIM 10 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| T (horas)      Dosis Dosis Dosis Dosis Dosis

8 CLASIFICACIÓN DE ATB: RELACIONADA CON CONCENTRACIONESConcentración dependiente- Persistencia prolongada Cmax/CIM Aminoglucósidos Fluoroquinolonas Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM Beta lactámicos Macrólidos* Clindamicina Linezolid Tiempo dependiente – Persistencia prolongada AUC/CIM Azitromicina Tetraciclinas* Glicopéptidos Quinupristina dalfopristina * Bacteriostáticos