1 Farmacología Clínica Dr. Carlos Fernando Estrada GarzonaDepartamento de Farmacología Universidad de Costa Rica

2 OBJETIVOS PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICA CLINICAESTADO ESTACIONARIO PRINCIPIOS DE FARMACODINAMIA EFICACIA CLINICA DE MEDICAMENTOS Concepto de cinética clínica Valoración de la eficacia de los medicamentos genéricos por medio de métodos farmacocinéticos Factores clínicos que modifican la absorción gastrointestinal de los medicamentos Factores patológicos que condicionan el perfil cinético de los medicamentos Indicaciones para la determinación de niveles sanguíneos de medicamentos Relaciones entre intervalo de administración, dosis única, estado estacionario; dosis de carga, dosis de mantenimiento Monitorización de la respuesta clínica: efectos farmacológicos y terapéuticos Factores clínicos que modifican la respuesta a fármacos con ejemplos de potencia y eficacia OBJETIVOS

3 FARMACOCINETICA– ESTUDIA EL CURSO TEMPORAL DE LAS CONCENTRACIONES Y CANTIDADES DE LOS FARMACOS Y DE SUS METABOLITOS EN LOS LIQUIDOS BIOLOGICOS Y SU RELACION CON LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA FARMACOCINETICA CLINICA: MANTENER LA CONCENTRACION PLASMATICA NECESARIA PARA LOGRAR EL EFECTO TERAPEUTICO SIN LLAGAR A PRODUCIR EFECTOS TOXICOS FARMACOCINETICA

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5 IT = CMT/CME

6 t 1/2a = 0,693/Ka VELOCIDAD DE ABSORCIÓN CONSTANTE DE ABSORCIÓN (Ka)SEMIVIDA DE ABSORCIÓN t 1/2a = 0,693/Ka

7 Cantidad absorbida = D x ff = AUC ev / AUC iv AREA BAJO LA CURVA (AUC) => DOSIS ADMINISTRADA IV = DOSIS ABSORBIDA

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9 Biodisponibilidad Velocidad  C max y t máxf absoluta = AUC ev / AUC iv f relativa = AUC ev / AUC ref Bioequivalencia farmacocinética = + 20% Bioequivalencia terapéutica = EFICACIA + TOLERABILIDAD Biodisponibilidad

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12 ABSORCIÓN FISIOLOGICOS PATOLOGICOS IATROGENICOS NEONATO-AM-EMBARAZOVACIAMIENTO GÁSTRICO PATOLOGICOS TGI HEPATICO IATROGENICOS FÁRMACOS CYP ABSORCIÓN

13 α glicoproteína albúmina

14 COMPARTIMENTO CENTRAL: FACILMENTE ACCESIBLE ( TEJIDOS BIEN IRRIGADOS : CORAZON, PULMON, HIGADO, RIÑON, SNC, ENDOCRINO) COMPARTIMENTO PERIFÉRICO VD = D * f / Cp PESO  Kg

15 DISTRIBUCIÓN Concentración máxima / C máx Obesidad vs LEC aumentadoDosis de carga vs dosis mantenimiento Obesidad vs LEC aumentado Liposoluble / hidrosoluble Unión a proteínas plasmáticas DISTRIBUCIÓN

16 Cl = D * f / AUC t 1/2e = 0,693/Ke

17 ELIMINACION FISIOLOGICOS PATOLOGICOS IATROGENICOSEDAD-SEXO-EMBARAZO-EJERCICIO PATOLOGICOS RENAL-HEPATICO-CARDIACO TABAQUISMO IATROGENICOS INDUCCIÓN-INHIBICION ENZIMÁTICA pH URINARIO ELIMINACION

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19 CpE o Css = Q / Cl Cinetica orden 1

20 Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition, 2011

21 FARMACODINAMIA

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27 The Journal of Immunology, 2007, 179: 3391–3395.

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