1 FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS-Problema de salud publica. Morbi-mort alta -25% adultos -HTA prevalencia edad, estilo de vida y origen étnico. Tx ↓: ACV…35-40% IAM… IC …… 50

2 DIAGNÓSTICO HTA Se establece cuando en 2 + determinaciones consecutivas la: (a partir de los 18 años). PAS es > 140 mm Hg. ó la PAD en reposo es = o > a 90 mm Hg. Los individuos con PAS de mm Hg o PAD de mm de Hg son considerados prehipertensos y deben modificar sus estilos de vida.

3 Obesidad, hiperlipidemia.FACTORES DE RIESGO: Sedentarismo Tabaquismo Obesidad, hiperlipidemia. -Smoking -Age (women older than 65 years and men older than 55 years of age) -Obesity -Diabetes -Lack of physical activity -Chronic alcohol consumption -Family history of cardiovascular disease -Sex (men and postmenopausal women) ORGANOS QUE AFECTA LA HTA OJOS Arteriolas y venas Corazón Riñón

4 La elevación sostenida de PA-ACV -IAM -ICC -Nefrosclerosis -Accidentes coronarios.. La elevación sostenida de PA la mortalidad x: COMPLICACIONES

5 MECANISMOS q´ CONTROLAN o REGULAN la PA1. El SNSimpatico 2. El SRAA 3. Regulación del equilibrio Na/volemia q`AFECTAN Arteriolas y venas Corazón Riñón Tx individualizado: 1) elevación PA?, 2) complicac?, factores riesgo?, edad?.

6    fuerza de eyección cardiaca el calibre de los vasos volumenLos FÁRMACOS dirigidos a normalizar las cifras de PA se basan en 3 puntos:  fuerza de eyección cardiaca  el calibre de los vasos  volumen de liquido circulante - Vasodilatadores y - Calcio antagonistas Inh la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores Inh la transmisión sináptica a nivel del SNC. - Adrenolíticos de acción central Inh la transmisión sináptica periféricas. - Adrenolíticos de acción periférica - Diuréticos - Inhibidores de la ECA - Inhibidores de la angiotensina II - Inhibidores de la renina.

7 Clasificación de Fármacos Antihipertensivos según mec de acción1.FÁRMACOS que INTERFIEREN con EQUILIBRIO NA / VOLUMEN SANGUÍNEO ACTUANDO SOBRE EL RIÑÓN. - Diuréticos: ASA, Tiazidicos, ahorradores de K, Inh anhidrasa carbonica y Osmoticos. 2.FÁRMACOS que INTERFIEREN con el SISTEMA SIMPÁTICO. 2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores 2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC. - Adrenolíticos de acción central 2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del Nt a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas. - Adrenolíticos de acción periférica 3.FÁRMACOS que RELAJAN DIRECTAMENTE el MÚSCULO LISO VASCULAR - Vasodilatadores y - Calcio antagonistas 4.FÁRMACOS que INTERFIEREN con SIST RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOST (SRAA) - Inhibidores de la ECA (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril). - Antagonistas de Recept de Angiotensina II (ARA II) (losartan). - Inhibidores de la renina (aliskiren).

8 Grupo farmacológico de 1ra elección xa el Tx de HTA1. DIURÉTICOS Grupo farmacológico de 1ra elección xa el Tx de HTA CLASIFICACION: 1-Diuréticos de asa o de techo alto: Bumetanida, Furosemida, Piretanida, Torasemida. 2-Diuréticos tiazídicos: Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Clortalidona, Indapamida, Xipamida 3-Diuréticos ahorradores de K: Espironolactona, Amilorida, Triamtereno. 4-Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica: Acetazolamida, Diclofenamida 5. Diureticos osmoticos: Urea y manitol

9 DIURETICOS MECANISMO DE ACCIÓN filtración glomerular reabsorción de Na, Cl y CO3 y agua a lo largo de la nefrona.  vol orina

10 DIURETICOS. CLASIFICACIÓNDiuréticos de asa o de techo alto (Bumetanida, furosemida, piretanida y torasemida). Diuréticos tiazídicos (Clorotiazida, hidroclorotiazida, clortalidona, indapamida y xipamida). 3. Diuréticos ahorradores de K (espironolactona, esplerenoma, amiloride y triamtereno). 4. Diuréticos inhibidores de anhidrasa carbónica (acetazolamida y diclorofenamida). 5. Diureticos osmoticos (manitol, urea). XANTINAS.

11 1.1. Diuréticos de ASA Bumetanida (bumetan)Furosemida (lasix)grupo sulfamida Piretanida Torasemida

12 DIURETICOS de ASA MECANISMO DE ACCIÓNSon los + potentes, provocan excreción del 20-25% del Na filtrado x riñones. Bloquean la reabsorción o INHIBEN transporte de Na y Cl desde el túbulo renal hacia el tej. intersticial Reducen la reabsorción de agua

13 2. Diuréticos tiazídicos+++Clorotiazida Hidroclorotiazida Clortalidona Indapamida Xipamida Efectos similares, diferencias en la duración (clortalidona +prl)

14 DIURETICOS TIAZIDICOS. MECANISMO de ACCIÓNActúan sobre Túbulo contorneado distal: -Perdedores de K (tiazidas, clortalidona y metazolona) Aquí too los ahorradores de K (espironolactona, amiloride y triamtereno) Impide la reabsorción de Na y Cl (=asa). Producen una excreción del 5-10% del Na filtrado

15 TIAZIDICOS. IndapamidaEs la + liposoluble. Hipotensora a dosis que no producen diuresis x efecto Ca-antagonista. Elección en HTA asociada a diabetes xq` la microalbuminuria. Se utiliza en asociación con los ARA-II y los IECA.

16 DIURETICOS de ASA y TIAZIDICOS. EFECTOS INDESEABLESTRASTORNOS ELECTROLITICOS:  vol. sanguíneo ALCALOSIS Precipitación de gota K Na HipoK!! x eso asociar Tiazida + IECA HipoNa Cambios aterogenicos y disfunción sexual

17 Diuréticos tiazídicosCombinado con un IECA  incidencia de: HipoK Hiper-uricemia Hiper-glicemia. Las tiazidas, con excepción de indapamida, producen diabetes manifiesta en minoría de pctes pre-diabéticos.

18 Espironolactona (antagonista R de Aldosterona) 3. DIURÉTICOS AHORRADORES de K (TC Distal++, colector, TC Prox = tiazidas) Espironolactona (antagonista R de Aldosterona) Amilorida (Inhibiendo reabsorción de Na y excreción de K) Triamtereno ( “ “) Solos o en combinación con tiazidas.

19 ESPIRONOLACTONA Antagonista R intrac de aldosterona en TCDistal.MECANISMO DE ACCIÓN Antagonista R intrac de aldosterona en TCDistal. Provoca pérdida de Na y excreción de K. Preferido en: .. e HTA con hiperaldosteronismo. -+++agente único en HTA gota diabeticos no- dependiente a insulina

20 ESPIRONOLACTONA EFECTOS INDESEABLES x inh testosteronaGinecomastia Mastodinia Impotencia sexual cuando se recurre a dosis > 100 mg/d.

21 Amilorida y Triamtereno MECANISMO DE ACCIÓNToo inh intercambio Na/K Inhiben reabsorción de Na y excreción de K VENTAJAS: -Logran pérdida de Na sin mayor pérdida de K o Mg. -Producen acción independiente de la actividad de aldosterona. EFECTOS INDESEABLES Rara vez HiperK (contraind) y Acidosis

22 4. Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónicaAcetazolamida (Diamox) Diclofenamida Rol en la secrecion de iones Bloquea la sec de H y then no se reabsorbe bicarbonato y Na. -Débiles -No se emplean como diuréticos 1rios en Tx de HTA. -Uso en Px y Tx de la enfermedad de las alturas.

23 CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS SEGÚN MEC DE ACCIÓN1.Fármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando sobre el riñón. - Diuréticos 2. FÁRMACOS QUE INTERFIEREN CON EL SISTEMA SIMPÁTICO. 2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores 2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC - Adrenolíticos de acción central 2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas - Adrenolíticos de acción periférica 3.Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular - Vasodilatadores y - Calcio antagonistas 4. Fármacos que interfieren con el SRAA - Inhibidores de la ECA (IECA) - Antagonistas R Angiotensina II (ARA II)

24 ANTIHIPERTENSIVOS B- BLOQUEADORESLos agentes bloqueantes de R b adrenérgicos constituyen un grupo importante de antihipertensivos. Propranolol Alprenolol* Oxprenolol (ASI) Atenolol* Metoprolol Pindolol (ASI) Nadolol Timolol Acebutolol (ASI) Carteolol (ASI) ACCIÓN b BLOQUEANTE

25 BETA BLOQUEADORES CLASIFICACIONDE ACUERDO con la EXTENSION de los R. INACTIVADOS B-BLOQUEADORES NO SELECTIVOS B-BLOQUEADORES SELECTIVOS BLOQUEADORES BETA y ALFA- Bloquean indistintamente B-1, B-2 y B-3 SELECTIVOS B1: (♥selectivos) Atenolol, metoprolol Labetalol, Carvedilol, adimolol, prizidolol, bucindolol Propanolol, timolol, cartenolol, nadolol, pindolol. SELECTIVOS B-2 Butoxamina, alfa metilpropanolol

26 ASI ♥selectivos Acebutolol Carteolol Oxprenolol Pindolol AtenololMetoprolol Betaxolol Bisoprolol Celiprolol Nevibolol Actúan exclusivamente sobre R b1 ♥selectivos Preferidos por < incidencia de efectos adversos

27 b- bloqueadores Esmolol – posee rapidez de acción y efecto de corta duración. Carvedilol y Labetalol. Capacidad adicional de bloquear R a1 = dilatacion arteriolar =+ antiHTA.

28 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: 1. ACCIONES CARDIOVASCULARESBETA BLOQUEADORES PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: 1. ACCIONES CARDIOVASCULARES SON ANTIARRÍTMICOS. ACCION INOTRÓPICA NEGATIVA. 3. HIPOTENSORES 4.  EL TRABAJO CARDIACO (Angina). 5. SON CARDIOPROTECTORAS X B-1 Acciones vinculadas directamente al bloqueo de R B1 de las catecolaminas en el corazón.

29 2. ACCION INOTRÓPICA NEGATIVABETA BLOQUEADORES 2. ACCION INOTRÓPICA NEGATIVA  fuerza de contracción del miocardio, velocidad de expulsión sistólica y velocidad de incremento de la presión intraventricular. ORDEN DE POTENCIA: Propanolol, practolol Sotalol, Timolol, Pindolol.

30 BETA BLOQUEADORES 3. ACCION HIPOTENSORAInterferencia con mecanismo de retroalimentación+ mediado por R B presinápticos ( liberación de NA durante estimulación simpática).  gasto cardiaco con  del vol/min 5 1 2 4  RENINA x bloqueo de R B1 del Ap yuxtaglomerular del riñón y los B2 de los baroreceptores de la arteria eferente del glomérulo Algunos B-bloqueadores como celiprolol tienen antagonismo parcial sobre R B2 y producen vasodilatación 3 Atenuar la función de baroreceptores.

31 B-BLOQUEADORES. MECANISMO de ACCIÓNFC inotropismo y  GC. 1. Bloqueo R b1 adrenérgicos del corazón. B1 2.  la síntesis de renina Por tanto de AII X bloqueo de R B1 del Ap yuxtaglomerular del riñón y los B2 de los baroreceptores de la arteria eferente del glomérulo

32 Tienen ↓ renina (=ancianos)…no IECAb-bloqueadores En hiperTA jóvenes (17-29 a) el Gasto C esta ↑ y la RV periférica no esta severamente afectada (ideal). En hipertensos de > edad (59 a) y blancos dan buenos resultados. En negros, de 1ra elección son diuréticos o Ca-antagonistas (diltiazem). Tienen ↓ renina (=ancianos)…no IECA

33 B-BLOQUEADORES. INDICACIONESPvencion de muerte súbita post-infarto. Arritmias. Angina de pecho HTA. Varices esofágicas sangrantes.

34 B-BLOQUEADORES EFECTOS ADVERSOS y CONTRAINDIACCIONESBradicardia que puede llevar a insuficiencia cardiaca CONTRAINDICADO en: -Asma y EPOC -Bradicardia e ICC -Insuf Arter periferica -Depresión grave -Enf Raynaud. X ser vasoconstrictores periféricos x bloqueo B-2 = frialdad extremidades (+ en ancianos). - Disfunción sexual en varones (+ x propanolol).

35 Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acción1. Fármacos que interfieren con el equilibrio Na vol sanguíneo actuando sobre el riñón. - Diuréticos (ASA, tiazidicos, ahorradores de K, i anhidrasa carbonica). 2. Fármacos que interfieren con el sistema simpático. 2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores 2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC - Adrenolíticos de acción central (alfa-metil-dopa y clonidina, moxonidina y rilmenidina) 2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas - Adrenolíticos de acción periférica (prazosin, doxazosina y terazosina y alfuzosina) 3. Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular - Vasodilatadores y - Calcio antagonistas 4. Fármacos que interfieren con el SRAA - Inhibidores de la ECA - Antagonistas de R de Angiotensina II (ARA II)

36 ANTIHIPERTENSIVOS ADRENOLÍTICOSactividad simpática sobre las arterias =resistencia vascular periférica. 2 grupos según en donde predomina su acción: Central (sinapsis N del SNC): aldomet, clonidina, moxonidina y rilmenidina. Periférica (terminaciones adrenergicas perifer): prazosin, doxazosina, terazosina y alfuzosina

37 2.a. Adrenolíticos de acción centralAlfametildopa (aldomet) Clonidina Moxonidina Rilmenidina

38 Alfa metil NORADRENALINATIROSINA Dieta Tetrahidrobiopterina, Fe y O2 Inactiva x: alfa-metilparatirosina, 3-iodotirosina (feedback-). TH Fenilalanina DOPA DD Fosfato de piridoxal Sustrato: alfametildopa, carbidopa y benzerazida Alfa metil DOPAMINA DB etaHidroxil Cu++ Oxida too: tiramina, Alfametildopamina (Falsos Nt) I: disulfiram, ac fumarico, etc Alfa metil NORADRENALINA a-2 NA ATP NA Clonidina agonista a-2 NA falso Nt NA ACCION HIPOTA: Activa R a-2 de N de N bulbares .. Inh centros vasomot, ↓tono simp perif y ↓PA. Too inh renina plasm. ADRENORECEPTORES falsoNA α β

39 a-metildopa (aldomet) FARMACOCINÉTICABiodisponibilidad por VO es muy variable (25%) X: - Metabolizacion e inactivacion en mucosa digestiva y efecto 1er paso Hig. 60-70% eliminado por el riñón Efecto antihiperTA mx se observa a las 46 h y x h. En la IR produce acumulación.

40 FARMACOPATOLOGÍA a-metildopa (aldomet)SNC: -Somnolencia -Sedación -Dificultad de concentración mental -Pesadillas -Vértigo -Signos extrapiramidalismo Hiperprolactinemia: Galactorrea Alteraciones menstruales Alteraciones autoinmunitarias Anemia hemolítica (Coombs +) Hepatitis Fiebre medicamentosa Alteraciones de la libido Disfunción sexual (= espironolactona, propanolol, prasozina). Alteraciones menstruales

41 a-metildopa (aldomet) USOSFármaco de elección para controlar la HTA inducida por el embarazo (preclampsia y eclampsia). Fármaco de 3ra línea para el Tx de la HTA (En décadas ´70-80 era de elección).

42 CLONIDINA MECANISMO de ACCIÓNAdrenolíticos de acción central CLONIDINA MECANISMO de ACCIÓN Acción Agonista sobre R presinápticos a2. ocasiona  de liberación de NA en SNC. a2 Efectos de rebote y incidencia de efectos adversos = relegada. “Sd de supresión 1 ó 2 dosis” =hiperTA severa, taquicardia, nerviosismo, cefalea, insomnio, náuseas, temblor, hipo y diaforesis profusa←PRAZOSINA a2 (-) a2 USOS: Sd deprivacion opiaceos, deshabit tabaco, estimulante sec GH en adolesc con leve retraso crecim.

43 Moxonidina y RilmenidinaEstructuralmente parecidos a clonidina Baja afinidad por R alfa-2 Agonistas Pero … retención hidrosalina,  peso, y perdida de eficacia a largo tiempo. R imidazolinico R

44 Antagonista alfa1-adrenergico: ADRENOLITICOS de ACCION PERIFERICA PRAZOSINA (minipres) doxazosina y terazosina y alfuzosina (Uso too en HProstB) MECANISMO de ACCIÓN: Antagonista alfa1-adrenergico:  resistencia periférica, incluso en vasos de capacitancia (venas).  la precarga. a-1 a-1 a-1

45 Prazosina El bloqueo a-adrenérgico--vasodilatacion  hipoTA postural  mareo, vértigo (“fenómeno de 1ra dosis”). Comenzar dosis bajas e ir progresivamente. Cefalea, congestión nasal, disfunción sexual. priapismo

46 Prazosina INDICACIONES- HTensos con trastornos lipidicos, diabeticos, Hprostatica benigna(+alfuzosina y terazosina) - HTA por feocromocitoma +b-bloqueantes y - Antídoto en Sd de supresión por clonidina. Uso crónico: taquifilaxia y retención hidrosalina

47 Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acciónFármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando sobre el riñón. - Diuréticos Fármacos que interfieren con el sistema simpático. 2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores 2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC - Adrenolíticos de acción central (alfa-metil-dopa y clonidina) 2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas - Adrenolíticos de acción periférica 3. FÁRMACOS QUE RELAJAN DIRECTAMENTE EL MÚSCULO LISO VASCULAR - Vasodilatadores directos: Diazoxido, Hidralazina, Minoxidil, Nitroprusiato de sodio - Calcio antagonistas 4. Fármacos que interfieren con el SRAA - Inhibidores de la ECA (captopril, enalapril) - Inhibidores de la angiotensina II - Inhibidores de la Renina (Aliskiren)

48 4. Nitroprusiato de sodio.3. Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular VASODILATADORES DIRECTOS 1. Diazoxido 2. Hidralazina 3. Minoxidilo 4. Nitroprusiato de sodio.

49 VASODILATADORES DIRECTOS Diazoxido, Hidralazina, Minoxidilo, Nitroprusiato de sodio. MECANISMO DE ACCIÓN  la resistencia vascular periférica x relajación directa de la m lisa vascular x : estimulación de productos endógenos: nucleótidos cíclicos serotonina Acth Derivados de Cox

50 VASODILATADORES DIRECTOS INDICACIONESEMERGENCIA que requieren  rápidamente la PA sin q´ la perfusión cerebral y renal  hasta limites peligrosos. Ultimo recurso en las crisis hipertensivas.

51 VASODILATADORES DIRECTOS EFECTOS ADVERSOSEnrojecimiento cutáneo Cefalea Mareos Taquicardia y palpitaciones reflejas

52 VASODILATADORES DIRECTOS 1. HidralazinaLimitada a pctes con preeclampsia y eclampsia. Mecanismo de acción: resistencia vascular periférica. Pero, taquicardia refleja. Provoca ↑del GC y del inotropismo, asociado con el incremento de catecolaminas … (-).

53 Hidralazina FARMACOCINÉTICABuena absorción oral Biodisponibilidad variable Efecto 1er paso Semivida de 2-4 h La actividad hipoTA se prl x 8 h.

54 Hidralazina FARMACOPATOLOGIALupus eritematoso Too procainamida (anti-arritmico) Diaforesis Cefalea Congestión nasal N-v Diarrea

55 Hidralazina USOS CLÍNICOSFármaco de 3ra línea + diuretico o B-bloq Manejo de la hiperTA inducida por el embarazo + sulfato de magnesio. DOSIS Empezar dosis ↓ xa evitar efectos 2rios:10-20 mg. 2-3 v/d … 300 mg en 2-3 tomas. IV en preeclampsia.

56 VASODILATADORES DIRECTOS 2. MINOXIDILOMECANISMO DE ACCIÓN Vasodilatador de acción prl q´ actúa sobre los canales de K de m. liso vascular. Empleo muy restringido. Uso tópico para alopecia andrógénica incipiente. Shampoo Regaine

57 VASODILATADORES DIRECTOS Minoxidilo REACCIONES ADVERSASPotencial descompensación cardiaca. Pericarditis con derrame pericardico y taponamiento cardiaco. 80% hipertricosis a partir del 3er mes. Retención hidrosalina,  peso Taquicardia

58 VASODILATADORES DIRECTOS 3. Nitroprusiato MECANISMO DE ACCIÓNVasodilatador arterial y venoso,  precarga y postcarga. La vasodilatación venosa  retorno venoso, causa caída del GC y del vol. sistólico. La dilatación arterial previene cualquier  de resistencias periféricas = Tx de la IC.

59 3. Nitroprusiato FARMACOCINÉTICAEfecto hipoTA comienza a 30 s de la infusión y desaparece en 1-2 min. Metabolizado a cianuro por los grupos sulfhidrilos de los eritrocitos. Es eliminado casi exclusivamente x riñón. Vida ½ de 1 sem.

60 Nitroprusiato FARMACOPATOLOGÍAEn pctes con cardiopatía isquémica puede causar redistribución del flujo sanguíneo y “fenómeno de robo” con  del daño coronario. Intoxicacion x cianuro (>10mg/dl) (+72h o dosis↑) Tx: 4-6 mg de Nitrito de Na 3% IV en 2-4 min mL tiosulfato de Na al 25%. nausea desorientación

61 Nitroprusiato USOS CLÍNICOSEmergencias hipertensivas. (Su acción hipoTA es inmediata y fugaz por lo que es preciso inyectarlo en perfusión continua IV). CONTRAINDICADO Valvulopatias obstructivas (estenosis aortica, mitral o pulmonar). (=todos vasodil). Miocardiopatia hipertrofica obstructiva.

62 4. DIAZÓXIDO MECANISMO de ACCIÓNVasodilatación directa, interfiriendo con la movilización del Ca y abre los canales de K. Pero, produce reacción simpática con taquicardia y aumento del vol/min. En páncreas …. inhibe la secreción de insulina = hiperglucemia.

63 DIAZÓXIDO REACCIONES ADVERSAS+++ Retención hidrosalina … IC, si no se asocia a un diurético. Cetoacidosis diabética. ↑↑↑..Pancreatitis aguda. Reacciones inmunológicas. Hipertricosis. USOS CLINICOS: Útil en urgencia hipertensivas. Encefalopatía hipertensiva Hipertensión refractaria Eclampsia.

64 Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acciónFármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando sobre el riñón. - Diuréticos Fármacos que interfieren con el sistema simpático. 2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores 2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC - Adrenolíticos de acción central 2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas - Adrenolíticos de acción periférica 3. Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular - Vasodilatadores y - Calcio antagonistas: Dihidropiridinas, benzotiazepinas y fenilalquilaminas Fármacos que interfieren con el SRAA - Inhibidores de la ECA - Inhibidores de la angiotensina II

65 Ca antagonistas Vasoespastica o Prinzmetal Verapamilo y diltiazemCALCIO ANTAGONISTAS GRAN AVANCE DE LOS 70’S CON ESTOS USOS: (Relajacion arteriolar, ↑flujo s coronario) ANGINA DE PECHO HTA ARRITMIAS Ca antagonistas Vasoespastica o Prinzmetal Verapamilo y diltiazem SupraV.

66 2. CALCIO-ANTAGONISTAS CLASIFICACION NIFEDIPINA1883 Ca contraccion del mioc y m.l. vascular: Acoplamiento excitación-conduccion, mecanismo de contracción y relajación en la sarcomera. CLASIFICACION CLASIFICACIÓN DIHIDROPTERIDINAS 2da: AMLODIPINO, isradipino, nimodipina, nicardipina 1ra: NIFEDIPINA, BENZOTIAZEPINAS 2da: clemitiazem 1ra: DILTIAZEM FENILALQUILAMINAS VERAPAMILO, galopamilo NIFEDIPINA Especificidad x vasos periféricos. < depresión de m cardiaco. No actúa sobre el sistema excito conductor.

67 Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+CALCIO ANTAGONISTAS MECANISMO DE ACCION Ca++ en mensajero intrac. Alta concentración extracelular y muy baja intrac. Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Ca+ Canales Ca+ 6 subtipos canales: L,N,P,Q,T,R. Ca+ Ca+ Ca-antagonistas bloquean la subunidad a-1 del canal L …relajacion m.l. vascular (coronarias, cereb y perif) …↓resist vasc periferica. Intracelular (-)

68 Además bloquean la liberación de CaCa antagonista Ca antagonista Además bloquean la liberación de Ca POR LO QUE HAY MENOR INTERACCION MUSCULAR

69 Calcio antagonistas INTERACCIONESMETABOLISMO en CITOCROMO P -450 La CARBAMAZEPINA, PRIMIDONA, FENOBARBITAL y FENITOINA…↓ la biodisponib de los Ca-antagonistas. Los Ca-antagonistas Inhiben metabolismo de: CICLOSPORINA, TEOFILINA, ERGOTAMINA

70 NIFEDIPINA AMLODIPINO VERAPAMILO DILTIAZEM

71 Calcio antagonistas.USOS CLINICOSSON EL PILAR ESENCIAL EN EL TRATAMIENTO HIPERTENSIVO Pctes con funcion cardiaca Normal = verapamilo o diltiazem Pctes con IC o alteraciones cond A-V = Dihidropiridinas POCOS EFECTOS INDESEABLES, CONTRAINDICACIONES, ACEPTACION DEL PCTE ENTRE OTROS BENEFICIOS USAN EN PCTES DIABETICOS, CON IM, HTA RENAL, IC Y NEFROPATIA

72 Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acciónFármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando sobre el riñón. - Diuréticos Fármacos que interfieren con el sistema simpático. 2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores 2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC - Adrenolíticos de acción central 2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas - Adrenolíticos de acción periférica Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular - Vasodilatadores y - Calcio antagonistas: Dihidropiridinas, benzotiazepinas y fenilalquilaminas 4. FÁRMACOS QUE INTERFIEREN con el SRAA - Inhibidores de la ECA (IECA) - Antagonistas de Receptores de Angiotensina II (ARA II). - Inhibidores de la renina

73 INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)Captopril, enalapril, lisinopril, perindopril.

74 Actividad del angiotensionogeno en la HTA y Sitio donde actuarían los IECA, ARA-II e Inh Renina:IR Enzima Convertidora de Angiotensina I IECA renina Angiotensinogeno Angiotensina I ANGIOTENSINA II ARA II Vasocontriccion Aldosterona  Reabsorcion de Na y H20 = HTA

75 IECA. 6 MECANISMOS DE ACCIÓN1. INHIBEN LA CONVERSION de AI en AII Enzima Convertidora de Angiotensina I renina Angiotensinogeno Angiotensina I ANGIOTENSINA II Vasocontriccion 2. ↓SECRECION DE ALDOSTERONA Aldosterona = HTA 3. INDUCEN VASODILATACION RENAL  Reabsorcion de Na y H20 4. INHIBEN FORMACION LOCAL de Angiotensina II en tej vascular y miocardio. 5. REDUCEN la INACTIVACION DE BRADICININAS VASODILATADORAS 6. MEJORAN la RESISTENCIA a la INSULINA

76 TRAS LA ADMINISTARACION SE OBSERVA BAJA EN LA PAD Y PASEL CAPTOPRILO FUE EL PRIMER IECA SINTETIZADO TRAS LA ADMINISTARACION SE OBSERVA BAJA EN LA PAD Y PAS TODOS LOS IECA TIENEN EFICACIA SIMILAR REDUCEN LA CARDIOPATIA MAS QUE OTROS ANTIHIPERTENSIVOS EL CAPTOPRILO SE USA EN CRISIS HIPERTENSIVAS VIA SUBLINGUAL Y LA RESPUESTA HIPOTENSORA NO ES EXCESIVA

77 EL ENALAPRILO SE INTRODUJO PARA MEJORAR al CAPTOPRILOEn HTA LEVE O MODERADA se USAN COMO MONOTERAPIA y en CASO DE DIABETICOS SON MEJORES q´ los B-BLOQUEADORES EL ENALAPRILO SE INTRODUJO PARA MEJORAR al CAPTOPRILO EL IECA de ACCION MAS PROLONGADA es el LISINOPRILO (26H)

78 En raza negra NO son muy eficaces y se asocian a diuréticosEn HTA asociada a IC, la 1ra línea de Tx esta constituida x los IECA + diuréticos En raza negra NO son muy eficaces y se asocian a diuréticos PERINDROPILO asociado con INDAPAMIDA previene ictus en casos de isquemia

79 IECA FARMACOPATOLOGIARARO: Alergicas, edema angioneurotico MUY RARO: CEFALEAS, astenia, HIPOTA ORTOSTATICA, MAREOS. MUY BIEN TOLERADOS +++TOS SECA Debido a las CININAS

80 IECA. CONTRAINDICACIONESEMBARAZO X TERATOGENOS !!! -ESTENOSIS BILATERAL de las ARTERIAS RENALES

81 IECA. INTERACCIONES DIURETICOS AHORADORES DE K B-BLOQUEANTES Los AINESEXCESIVA CANTIDAD DE K INCREMENTAN LA CAPACIDAD HIPOTENSORA ATENUAN SU EFECTO

82 Clasificación de los fármacos antihipertensivos según mec de acciónFármacos que interfieren con el equilibrio Na corporal/volumen sanguíneo actuando sobre el riñón. - Diuréticos Fármacos que interfieren con el sistema simpático. 2.a. Inhibiendo la estimulación simpática sobre el corazón. - b bloqueadores 2.b. Inhibiendo la transmisión sináptica a nivel del SNC - Adrenolíticos de acción central 2.c. Inhibiendo la transmisión sináptica y los efectos del neurotransmisor a nivel de las terminaciones nerviosas periféricas - Adrenolíticos de acción periférica Fármacos que relajan directamente el músculo liso vascular - Vasodilatadores y - Calcio antagonistas: Dihidropiridinas, benzotiazepinas y fenilalquilaminas 4. FÁRMACOS QUE INTERFIEREN CON EL SRAA - Inhibidores de la ECA (IECA) - Antagonistas de Receptores de Angiotensina II (ARA-II). - Inhibidores de Renina

83 ANTAGONISTAS de los RECEPTORES de la ANGIOTENSINA II (ARA II)Losartan, Valsartan, Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan y Candesartan. USOS: HTA e IC

84 EVITA VASOCONSTRICCION DIRECTAActividad del angiotensionogeno en la HTA y Sitio donde actuarían los IECA, ARA-II e Inh Renina: Enzima Convertidora de Angiotensina I renina Angiotensinogeno Angiotensina I ANGIOTENSINA II ARA II Bloquean Recep AT1 AT2 .. Dilatacion arteriolar y↓reabsorc de Na y H2o Vasocontriccion Aldosterona = HTA  Reabsorcion de Na y H20 EVITA VASOCONSTRICCION DIRECTA

85 ARA II 2. EL BLOQUEO ES MAS COMPLETO 1. NO HAY ACUMULACION DE CININASPresentan 2 ventajas ante los IECA: A nivel RENAL = estimul de AT2 reabsorcion de Na y H2O. ↑ Angiot II estimula a AT2 lo que se traduce en DILATACION ARTERIOLAR CAUSADA x NO, PGE2 Y PGI2. LOSARTAN FUE EL 1ro de ESTOS FARMACOS q´ SE USAN TANTO xa la HTA COMO xa la ICC.

86 ARA II. CONTRAINDICACIONES-Estenosis bilateral de las arterias renales. -HiperK. -< eficaces en Negros -IRA, ancianos … EMBARAZO Losartan .. Uricosurico !!

87 FARMACOPATOLOGIA (ARA)SE HAN PUBLICADO CASOS DE ALTERACION RENAL Y FINALMENTE NO PARECEN APORTAR GRANDES VENTAJAS FRENTE A LOS IECA EL VERTIGO ES EL EFECTO MAS FRECUENTE MUESTRAN UN BUEN PERFIL DE SEGURIDAD FARMACOPATOLOGIA (ARA)

88 ARA II USO EN LA HIPERTENSION ARTERIALLOSARTAN ES EL MAS ESTUDIADO Y POSEE ACTIVIDAD URICOSURICA EL EFECTO ES INMEDIATO (2 a 3 HORAS) EN ENSAYOS CLINICOS SE HA OBSERVADO INCIDENCIA DE TOS IGUAL al PLACEBO y > ACTIVIDAD ASOCIADO a DIURETICOS JUNTO CON LOS IECA HAY SINERGIA TANTO en HTA COMO en ICC ARA II

89 NUEVOS FARMACOS INHIBIDORES de la RENINAIR Enzima Convertidora de Angiotensina I IECA renina Angiotensinogeno Angiotensina I ANGIOTENSINA II ARA II Compiten con el angitensinogeno x la union al sitio activo de la renina Vasocontriccion Aliskiren, enalkiren, zankiren, ciprokiren y remikiren Aldosterona = HTA  Reabsorcion de Na y H20

90 NUEVOS FARMACOS Inhibidores de la vasopeptidasa (omapatrilato) Derivado dipeptidico inhibidor de metaloproteasas (+vasopeptidasa) q` inhibe a la endopeptidasa neutra y la ECA. …↓vasocontriccion e ↑vasodilatacion … ↓ tono vascular y ↓PA. BOSENTAN antagonista selectivo de R endotelina-1, ETA y ETB (endotelina es vasoconstrictor + q` NA y AII x agonista R ETA y ETB = vasoconstrictora) ↑en trastornos cardiovasculares.