1 FISIOLOGÍA DE LAS GLÁNDULAS ADRENALES

2 ANATOMIA

3 Tejido esteroidógenico Tejido cromafín

4 Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófiso suprarrenalRitmo circadiano Respuesta al stress Retrocontrol negativo

5 - - - CORTISOL EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL NPV : estrés,ADH,Angiotensina II :oxitocina CRH - - Corticotropo :estrés, ADH ACTH CORTISOL Corteza

6 CRH 41 aa Vida media larga:26 minPotencian su secreción:ADH y angiotensina II Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH Neuronas CRH:núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media También es producida por la placenta Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

7 ACTH Sintetizada y secretada por corticotropo 39 aaPorción aminoterminal (1-18):responsable de acción biológica Vida media corta: 7-12 min Secreción episódica

8 Regulación neuroendocrina de ACTHEstímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol) Factores que estimulan CRH: estrés físico, emocional y químico (hipoglucemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estrés Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress

9 Regulación neuroendocrina de ACTHFeed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) Feed back lentonuclear:disminución de síntesis de ACTH Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH

10 Pro-opiomelanocortina

11 Cortisol, Aldosterona y Andrógenos Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas

12 Corteza Suprarrenal

13 Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosaColesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona Corticosterona 18 hidroxicorticosterona Aldosterona 11hidroxilasa (P450 aldo) 18 hidroxilasa (P450 aldo) (P450 aldo) 18 oxidasa

14 Control de la síntesis y secreción de aldosteronaAngiotensina II  K ACTH

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16 Efectos de los glucocorticoidesInhibición de fibroblastos, colágeno y tej. conectivo Inhibición de formación ósea Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) Reducción de la absorción intestinal de calcio Aumento de la excreción urinaria de calcio

17 Otros efectos de los glucocorticoidesAcelera desarrollo de órganos fetales Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) Aumenta liberación de PMN Disminuye número de linfocitos, monocitos y eosinófilos circulantes Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

18 Otros efectos de los glucocorticoidesInhibe PLA2 (síntesis de PG) Inhibe secreción de IL-1 Aumenta gasto cardíaco Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) Regula la expresión de los receptores adrenérgicos

19 Circulación del cortisol:10%: cortisol libre. 75%: unido a globulinas transportadoras de cortisol (CBG). 15%: unido a albúmina CBG: producción hepática

20 Cortisol: Patrón diario de secreción

21 ¿Qué pasa con este patrón en :Los viajes transmeridianos (jet lag)? Julio Cortázar: "el tiempo entra por los ojos; eso lo sabe cualquiera" "Cuando uno viaja a Europa, el alma tarda tres días más en llegar" Trabajadores con turnos rotativos?

22 Efectos biológicos de los andrógenos adrenalesPrecursoes de testosterona y DHT En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T

23 Médula Suprarrenal

24 Inervación y control

25 RECEPTORES. 2º MENSAJEROS

26 ACCIONES DE LAS CATECOLAMINASImitan los efectos de la descarga nerviosa simpática o noradrenérgica. 2 tipos de receptores α y β, con subtipos. Amplia distribución en el organismo. Efectos metabólicos: movilización de reservas energéticas , termogénesis (frío, ingesta).

27 ACCIONES METABÓLICAS DE LA ADRENALINA

28 ACCIONES DE LAS CATECOLAMINASSistema circulatorio: Aumento de la fecuencia y de la fuerza de contracción (β1) Vasoconstricción NA actuando sobre receptores α1 y vasodilatación (Ad) en receptores β2 (con excepciones). Redistribución del flujo sanguíneo que aumenta en corazón y músculo, desciende en el área esplácnica, piel, riñones.

29 ESTRES - Alarma - Adaptación - AgotamientoSegún la OMS es "el conjunto de reacciones fisiológicas que prepara al organismo frente a la acción" - Alarma - Adaptación - Agotamiento

30 ESTRES

31 ESTRES

32 GRACIAS